李麗，梁新政，祝開思，曲建昌，梁艷玲，張維強(qiáng)，王莉莎，徐鋅，趙紅玉，高瑤

(1.中國(guó)人民解放軍第三○五醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100017；2.中央軍委聯(lián)合參謀部警衛(wèi)局衛(wèi)生保健處)

·論著·

益生菌對(duì)超重糖尿病患者糖脂代謝及氧化應(yīng)激水平的影響

李麗1，梁新政2，祝開思1，曲建昌1，梁艷玲1，張維強(qiáng)2，王莉莎1，徐鋅1，趙紅玉1，高瑤1

(1.中國(guó)人民解放軍第三○五醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100017；2.中央軍委聯(lián)合參謀部警衛(wèi)局衛(wèi)生保健處)

目的觀察益生菌對(duì)初發(fā)超重糖尿病患者血糖、血脂及氧化應(yīng)激水平的影響，分析益生菌在糖尿病進(jìn)程中的作用。方法選取初發(fā)超重糖尿病患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(46例)和對(duì)照組(46例)，兩組均給予飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，研究組加用功能益生菌制品每日1次。試驗(yàn)為期12周，治療前后分別留取患者血標(biāo)本檢測(cè)血糖、血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)。結(jié)果兩組患者糖脂及氧化應(yīng)激水平較就診前均有所改善，其中研究組空腹血糖(FBG)及三酰甘油(TG)水平均較治療前明顯降低；治療后研究組的TG水平明顯低于對(duì)照組水平(P<0.05)。研究組丙二醛水平較治療前明顯降低(P<0.05)，超氧化物歧化酶水平均較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)。結(jié)論益生菌制品可幫助糖尿病患者更好的控制血糖、血脂及氧化應(yīng)激水平。

糖尿病，2型；有益菌種；治療結(jié)果

有研究[1-2]表明，腸道菌群在2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用，可以通過改善腸道黏膜自身的通透性和患者體內(nèi)的脂代謝、增加機(jī)體的免疫力等多種機(jī)制，對(duì)2型糖尿病治療發(fā)揮積極的作用。另有研究[3-5]表明，氧化應(yīng)激水平的變化，對(duì)糖尿病患者的微血管病變、周圍神經(jīng)的功能及糖脂代謝也有重要的影響。本研究以初發(fā)的超重2型糖尿病患者為研究對(duì)象，觀察補(bǔ)充益生菌后，患者糖脂代謝、體質(zhì)量指數(shù)及氧化應(yīng)激水平的變化，以期進(jìn)一步探討益生菌在2型糖尿病進(jìn)程中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取 2016 年2—12月中國(guó)人民解放軍第三○五醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診2型糖尿病患者92例。其中男性51例,女性41例，年齡25～65歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分入研究組和對(duì)照組。研究組共46例，其中男性26例，女性20例，平均年齡(41±6)歲，糖尿病平均病程(9.0±1.7)月；對(duì)照組共46例，其中男性25例，女性21例，平均年齡(43±6)歲，糖尿病平均病程(8.0±1.5)月。兩組患者的年齡、性別、病程、血糖基線水平等基本資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)初發(fā)糖尿病患者，病史<1年，均符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)超重糖尿病患者為體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2；(3)近3個(gè)月內(nèi)未服用任何降糖藥物；(4)近4周未固定服用益生菌產(chǎn)品及抗氧化藥物(如維生素C、維生素E等)；(5)糖化血紅蛋白在6.5%～8.5%之間。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝腎功能不全、有腫瘤病史等；(2)既往有胃腸道手術(shù)及慢性胃腸道疾病史；(3)長(zhǎng)期服用抗生素或激素類藥物；(4)近3個(gè)月有糖尿病酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥病史；(5)妊娠及哺乳期女性。

1.3 研究方法 患者在初次門診就診時(shí)，詢問病史，稱體質(zhì)量，量取腰圍、身高并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，留取血標(biāo)本，常規(guī)檢測(cè)糖、脂代謝及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)。門診給予常規(guī)糖尿病健康教育，囑患者減少能量攝入，增加運(yùn)動(dòng)鍛煉，同時(shí)行自我血糖監(jiān)測(cè)。研究組患者在飲食和運(yùn)動(dòng)控制基礎(chǔ)上，每日早飯后用溫度低于45 ℃水沖調(diào)100 mL益生菌制品服用。益生菌制品為糖寶康益生菌固體飲料(北京天寶瑞健康科技有限公司，批號(hào)：20160716)，主要成分為羅伊氏乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、乳雙歧桿菌、抗性糊精及低聚半乳糖等。試驗(yàn)共持續(xù)12周，期間每月進(jìn)行1次電話隨訪，對(duì)所有患者進(jìn)行糖尿病?？浦笇?dǎo)，幫助患者進(jìn)行有效的飲食和運(yùn)動(dòng)控制。12周后患者復(fù)診，再次測(cè)量體質(zhì)量、身高、腰圍，留取血標(biāo)本，復(fù)測(cè)上述指標(biāo)。

1.4 儀器設(shè)備 人血清脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA) ELISA試劑盒(DRG公司，USA)，購(gòu)自上海優(yōu)寧維生物科技有限公司，F(xiàn)lextek2型全自動(dòng)酶標(biāo)儀(荷蘭阿克蘇諾貝爾公司)。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后分別檢測(cè)患者空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及超氧化物歧化酶(SOD)，應(yīng)用ELASA方法檢測(cè)患者血清MDA水平。

2 結(jié)果

2.1 體質(zhì)量及BMI結(jié)果比較 兩組患者在體質(zhì)量、腰圍及BMI方面治療后較治療前均下降，與對(duì)照組治療后水平相比也有所下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 FBG、HbA1c、LDL-C、HDL-C和TG水平比較

研究組患者FBG及TG水平較治療前明顯降低，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組TG水平較對(duì)照組治療后明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 MDA及SOD水平比較 試驗(yàn)組治療后MDA水平較治療前明顯降低，較對(duì)照組治療后水平也明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組試驗(yàn)前SOD水平較試驗(yàn)組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但治療后試驗(yàn)組SOD水平明顯升高，較對(duì)照組治療后升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療前后MDA及SOD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

3 討論

目前，2型糖尿病的患病率不斷升高，其中肥胖是罹患2型糖尿病的最主要危險(xiǎn)因素之一，針對(duì)這一人群的研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群發(fā)揮著重要的作用[6]。研究表明，肥胖人群腸道菌群失調(diào)的比例較正常體質(zhì)量者明顯升高，且分析其菌群結(jié)構(gòu)后發(fā)現(xiàn)，肥胖患者腸道菌群中益生菌比例明顯降低，致病菌比例明顯升高，而正常體質(zhì)量人群的益生菌比例較高[7]。國(guó)外研究[8-9]表明，腸道菌群的改變可以導(dǎo)致腸道內(nèi)環(huán)境的變化，引起腸壁通透性的增加，進(jìn)而導(dǎo)致代謝性內(nèi)毒素血癥、炎癥和胰島素抵抗，而這與2型糖尿病患者BMI的增加、體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的不斷升高都有密切關(guān)系。一項(xiàng)以中國(guó)人群為研究對(duì)象的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示，應(yīng)用益生菌可以有效延緩糖耐量異常向糖尿病的發(fā)展，同時(shí)改善患者的胰島素敏感性，改善體質(zhì)量并降低體內(nèi)炎癥水平[10]。應(yīng)用益生菌等微生態(tài)制劑，調(diào)整超重人群腸道微環(huán)境，可能是幫助這類患者降糖、減重、減輕胰島素抵抗，進(jìn)而改善預(yù)后的新途徑[11]。

表1 各組治療前后體質(zhì)量、腰圍及BMI資料比較

表2 各組治療前后血糖、血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

本研究結(jié)果提示，益生菌可有效幫助超重糖尿病患者減輕體質(zhì)量，降低FBG及HbA1c。在本研究中，研究組FBG顯著降低，HbA1c也有改善，但HbA1c變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮超重糖尿病患者餐后血糖受進(jìn)食量影響較大，而餐后血糖是影響這一人群HbA1c的重要因素，單純添加益生菌尚不能實(shí)現(xiàn)對(duì)這一人群血糖的全天候覆蓋，益生菌聯(lián)合餐時(shí)降糖藥物，也可以作為此類人群的一個(gè)方案選擇。

高脂血癥是2型糖尿病常見的合并癥，在超重人群中更是如此，高血脂如TG及LDL-C均可加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，增加了患者心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因而，降脂一直是超重糖尿病患者臨床治療上的重點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，添加益生菌可顯著降低超重糖尿病患者的TG水平，對(duì)HDL-C及LDL-C也有一定程度改善，此結(jié)果與2015年的一篇Meta分析是一致的[12]。該分析指出，應(yīng)用益生菌可以有效改善患者的LDL-C等血脂水平，改善程度與患者服用的益生菌劑量、菌株及療程密切相關(guān)。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，給高脂飼養(yǎng)的兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型加用益生菌后，可以明顯減輕家兔動(dòng)脈粥樣硬化病變的程度,這可能與益生菌降低C反應(yīng)蛋白、血管黏附因子-1等細(xì)胞因子水平，從而降低血脂等有關(guān)[13]。本研究中，患者TG改善更加明顯，與本研究的目標(biāo)人群特點(diǎn)——超重有關(guān)。在超重人群中，高三酰甘油血癥更為嚴(yán)重。添加益生菌，可以特異性幫助該類人群改善血脂代謝，降低動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

氧化應(yīng)激是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的重要因素，與胰島素抵抗、并發(fā)癥的發(fā)生有密切的關(guān)系[14-15]。本研究結(jié)果提示，益生菌的添加，可以在顯著降低患者脂代謝指標(biāo)MDA水平的同時(shí)，升高SOD的水平，提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激損害的能力。2016年，我國(guó)滑麗美等人[16]所做的Meta分析表明，膳食添加益生菌、益生元，可以有效改善糖尿病患者血糖、血脂水平，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，這與本研究的結(jié)果是一致的。

綜上所述，益生菌的添加對(duì)超重糖尿病患者的糖脂代謝及氧化應(yīng)激反應(yīng)都有著積極的作用。

[1] HU YM,ZHOU F,YUAN Y,et al.Effects of probiotics supplement in patients with type 2 diabetes mellitus:A meta-analysis of randomized trials[J].Med Clin(Barc),2017，148(8):362-370.

[2] HENDIJANI F,AKBARI V.Probiotic supplementation for management of cardiovascular risk factors in adults with type II diabetes:A systematic review and meta-analysis[J/OL].Clin Nutr,2017,[2017-03-10].http://xueshu.baidu.com/s?wd=paperuri%3A%284a7d785d8fcc09e500403abe63576323%29&filter=sc_long_sign&tn=SE_xueshusource_2kduw22v&sc_vurl=http%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F28318686&ie=utf-8&sc_us=557658613553956488.Doi:10.1016/j.clnu.2017.02.015.

[3] GUPTA NK,SRIVASTVA N,BUBBER P,et al.the antioxidant potential of azadirachta indica ameliorates cardioprotection following diabetic mellitus-induced microangiopathy[J].Pharmacogn Mag,2016,12(Suppl 3):371-378.

[4] LY LD,XU S,CHOI SK,et al.Oxidative stress and calcium dysregulation by palmitate in type 2 diabetes[J].Exp Mol Med,2017,49(2):e291.

[6] 孫兆男,張衛(wèi)東,楊云竣,等.益生菌干預(yù)對(duì)高脂高糖飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠腸道菌群及脂代謝影響的研究[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2017,29(2):142-145.

[7] 鞏靜，陳廣，王定坤，等.從脾胃論治糖尿病與腸道菌群的關(guān)系[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36(4):484-487.

[8] HORTON F,WRIGHT J,SMITH L,et al.Increased intestinal permeability to oral chromium (51 Cr) -EDTA in human type 2 diabetes.[J].Diabet Med,2014,31(5):559.

[9] NOVA E,PéREZ DE HEREDIA F,GMEZ-MARTíNEZ S,et al.The role of probiotics on the microbiota:effect on obesity[J].Nutr Clin Pract，2016，31(3):387-400.

[10] YAN Q,LI X,FENG B.The efficacy and safety of probiotics intervention in preventing conversion of impaired glucose tolerance to diabetes:study protocol for a randomized,double-blinded,placebo controlled trial of the Probiotics Prevention Diabetes Programme (PPDP)[J].BMC Endocr Disord，2015，15(1)：74.

[11] HAN JL,LIN HL.Intestinal microbiota and type 2 diabetes:from mechanism insights to therapeutic perspective[J].World J Gastroenterol,2014,20(47):17737-17745.

[12] CHO YA,KIM J.Effect of probiotics on blood lipid concentrations:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Medicine (Baltimore)，2015，94(43):e1714.

[13] NABI XH,MA CY,Manaer T,et al.Anti-atherosclerotic effect of traditional fermented cheese whey in atherosclerotic rabbits and identification of probiotics[J].BMC Complement Altern Med，2016,16(1):309.

[14] TURKMEN K.Inflammation,oxidative stress,apoptosis,and autophagy in diabetes mellitus and diabetic kidney disease:the Four Horsemen of the Apocalypse[J].Int Urol Nephrol，2016，49(5):837-844.

[15] NEWSHOLME P,CRUZAT VF,KEANE KN,et al.Molecular mechanisms of ROS production and oxidative stress in diabetes [J] .Biochem J，2016，473(24):4527-4550.

[16] 滑麗美,張琳,劉曉軍,等.益生菌、益生元、合生元與2型糖尿病的Meta分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2016,28(11):1257-1259，1268.

Effectsofprobioticsonglucoseandlipidmetabolismandoxidativestressinoverweightpatientswithdiabetes

LiLi*,LiangXinzheng,ZhuKaisi,QuJianchang,LiangYanling,ZhangWeiqiang,WangLisha,XuXin,ZhaoHongyu,GaoYao

(*DepartmentofEndocrinology，the305thHospitalofPLA，Beijing100017,China)

Correspondingauthor:ZhangWeiqiang,Email：18101116715@163.com

ObjectiveTo observe the effect of probiotics on blood glucose，blood lipid and the level of oxidative stress in overweight patients with diabetes.MethodsA total of 92 overweight patients with new onset type 2 diabetes mellitus were selected and randomly divided into experimental group and control group ,and all of them got diet and exercise guidance.The experimental group was given probiotics once a day.The experiment lasted for twelve weeks.All patients were tested for blood glucose，blood lipid and oxidative stress before and after the experiment.ResultsBlood glucose and blood lipid of all the patients were lower than before.The FBG and TG of experimental group were obvious decreased than those before treatment ,and the TG of experimental group was significantly lower than that of control group(P<0.05).The MDA of experimental group was significantly lower than that before treatment (P<0.05)，and the SOD of experimental group was obvious increased compared with the control group (P<0.05).ConclusinProbiotics can help overweight patients with diabetes to reduce the level of blood glucose,blood lipid and oxidative stress.

Diabetes mellitus,type 2； Probiotics；Treatment outcome

R587.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.019

2017-06-20)

李麗，主治醫(yī)師,Email：Stella1917@126.com

張維強(qiáng)，主任醫(yī)師，Email：18101116715@163.com