陳際連,劉懷珍，陳曉雯，楊升杰，錢(qián)力維，張進(jìn)軍，李玲

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部?jī)?nèi)分泌科，合肥 230031)

·論著·

黃苓解毒泄?jié)犷w粒灌腸聯(lián)合前列地爾靜注治療糖尿病腎病患者腎功能不全的效果

陳際連,劉懷珍，陳曉雯，楊升杰，錢(qián)力維，張進(jìn)軍，李玲

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部?jī)?nèi)分泌科，合肥 230031)

目的探討黃苓解毒泄?jié)犷w粒保留灌腸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病(DN)腎功能不全的療效。方法80例符合入組條件的DN致慢性腎臟病(CKD)2～4期患者按照入組順序隨機(jī)分為對(duì)照組(40例)和觀察組(40例)。兩組患者均給予降糖降壓等常規(guī)治療,對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液(10 μg加入100 mL的0.9%氯化鈉注射溶液中靜滴,每天1次),觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃苓解毒泄?jié)犷w粒保留灌腸(每次30～60 min,每天1次)。治療4周后,比較兩組臨床療效及治療前后尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)及腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)的變化。結(jié)果治療4周后,總有效率方面,對(duì)照組為62.5%,觀察組為90.0%,兩組患者總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.912,P=0.012);對(duì)照組及觀察組BUN、SCr、ACR較治療前均有不同程度降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組較對(duì)照組降低更明顯(P<0.05)。對(duì)照組及觀察組GFR較治療前均有不同程度升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組較對(duì)照組升高更顯著(P<0.05)。結(jié)論黃苓解毒泄?jié)犷w粒保留灌腸聯(lián)合前列地爾治療DN致CKD 2期～CKD 4期,能很好地改善腎功能、減少尿蛋白排泄。

糖尿病腎?。还嗄c；中草藥；前列地爾

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一。近年DN患病人數(shù)隨著糖尿病發(fā)病率增加亦顯著增加,成為發(fā)展中國(guó)家繼腎小球腎炎后致腎衰竭(ESRD)的主要病因,給患者帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)及健康負(fù)擔(dān)。對(duì)DN腎功能不全患者及時(shí)有效干預(yù),預(yù)防或延緩其進(jìn)入ESRD意義重大。臨床報(bào)道前列地爾通過(guò)改善微循環(huán)能夠?qū)N腎功能不全起到一定治療作用,中藥復(fù)方保留灌腸亦有類似報(bào)道。筆者采用安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑黃苓解毒泄?jié)犷w粒保留灌腸聯(lián)合前列地爾治療DN腎功能不全，探討其療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 將安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年6月至2017年6月收治的80例符合條件的DN腎功能不全患者納入研究對(duì)象。將患者按入組順序分為單數(shù)組和雙數(shù)組，并隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。其中對(duì)照組患者40例,男性為23例,女性為17例;年齡在43～80歲,平均年齡(54.8±7.2)歲;觀察組患者40例,男性25例,女性患者15例,年齡在45～79歲,平均年齡(53.2±6.8)歲。兩組患者在一般資料方面無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病診斷符合標(biāo)準(zhǔn)1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)報(bào)告[1],DN診斷根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)[1]且腎功能分期處于慢性腎臟病(CKD)2～4期[腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR) 15～89 mL·min-1·1.73m-2]。排除高血壓腎小球動(dòng)脈硬化、原發(fā)性與繼發(fā)性腎小球腎炎、腎小管間質(zhì)性病變及遺傳性腎病等致CKD。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合DN CKD(2～4期)標(biāo)準(zhǔn);②年齡范圍:30～80歲;③同意入組且能積極配合者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心肝肺等重要臟器功能障礙;②合并精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病;③孕婦或哺乳期婦女;④不遵醫(yī)囑用藥檢查或不愿入組者。

1.4 治療方法 兩組患者分別給予健康教育、糖尿病飲食、低蛋白攝入(每日蛋白質(zhì)攝入量為每千克質(zhì)量<0.6 g),血壓、血糖漸控制至達(dá)標(biāo)[空腹血糖5.5～7.0 mmol/L,餐后2 h血糖6～10 mmol/L(老年患者標(biāo)準(zhǔn)可酌情放寬)]。對(duì)照組給予前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn))10 μg加入100 ml的0.9%氯化鈉注射溶液中,靜滴,每天1次;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃苓解毒泄?jié)犷w粒(院內(nèi)制劑:皖藥制字Z20090002),溫開(kāi)水沖成200 mL藥液,讓患者取側(cè)臥位,用一次性吸痰管插入肛門(mén)20 cm以上,保留灌腸,時(shí)間30～60 min，每天1次。療程均為4周。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后,所有患者均于空腹10 h后清晨采外周靜脈血,檢測(cè)肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),留取晨尿標(biāo)本測(cè)定尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)并根據(jù)MDRD公式[2]計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定標(biāo)準(zhǔn)判定。臨床療效判定分顯效、有效、穩(wěn)定和無(wú)效。顯效:SCr降低≥20%;有效:SCr降低10%～19%;穩(wěn)定:SCr無(wú)增加或降低≤10%;無(wú)效:SCr增加。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組臨床總有效率為90.0%,優(yōu)于對(duì)照組62.5%,結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較,χ2=10.912，P=0.012

2.2 兩組治療前后BUN、SCr比較 兩組治療前BUN、SCr比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后兩組BUN、SCr均有下降,組間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后BUN、SCr水平的變化

2.3 兩組治療前后ACR水平及GFR比較 兩組治療前ACR及GFR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后兩組ACR均有下降,組間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩租治療前后ACR、GFR的變化

3 討論

DN的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明,研究認(rèn)為與腎血流力動(dòng)力學(xué)異常有關(guān)[4-6]。前列地爾注射液的主要成分為前列腺E1,前列腺素E1具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、抑制血栓素活性、改善血液黏稠度、紅細(xì)胞聚集性等作用,從而起到改善微循環(huán)、增加腎臟血流量,降低腎血管阻力,調(diào)節(jié)腎小球的入球及出球小動(dòng)脈,使腎臟的高灌注與高濾過(guò)狀態(tài)得到改善,腎小球內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)趨近正常,從而改善腎功能[7-9]。

DN歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“水腫”“關(guān)格”“虛勞”等范疇,認(rèn)為其是脾腎虧虛、濁毒血瘀形成的本虛標(biāo)實(shí)癥候[10]。脾主運(yùn)化升清,脾虛失運(yùn),以致清陽(yáng)不升,濁陰不降;腎虛則開(kāi)合失司,膀胱氣化不利,從而水濕內(nèi)停;濕濁郁久可以化熱;病久由氣及血,瘀血阻滯。濕濁郁熱瘀血相結(jié),黏滯不去,病勢(shì)纏綿[11-12]。黃苓解毒泄?jié)犷w粒為我院院內(nèi)制劑,其主要成分有生大黃、六月雪、煅牡蠣、全蝎等。其中生大黃清熱解毒、通腑泄?jié)?兼可活血化瘀,用之為君;六月雪除濕解毒,全蝎活血通絡(luò),針對(duì)濕濁血瘀而設(shè),共為臣藥;煅牡蠣收斂固澀,直腸灌注,吸附濁毒,以助通俯泄?jié)嶂?為佐使之用。全方緊扣DN病機(jī)中濁毒血瘀而設(shè),祛邪力強(qiáng),既往應(yīng)用于慢性腎臟病中療效肯定[13-15],但仍有扶正不足之嫌,研究認(rèn)為其對(duì)于ESRD療效欠佳[15]。筆者將其與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用于DN患者CKD 2期～CKD 4期中,收到滿意療效。臨床可根據(jù)患者DN分期及患者本虛標(biāo)實(shí)情況,辨證優(yōu)化組方,進(jìn)一步提高療效。

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TheeffectofretentionenemawithHuangLingJieduGranulecombinedwithalprostadilinthetreatmentofdiabeticnephropathywithrenalinsufficiency

ChenJilian,LiuHuaizhen,ChenXiaowen，YangShengjie，QianLiwei，ZhangJinjun，LiLing

(DepartmentofCadreEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Hefei230031,China)

ObjectiveTo explore the effect of retention enema with Huang Ling Jiedu Granule combined with alprostadil in the treatment of diabetic nephropathy (DN) with renal insufficiency.MethodsA total of 80 DN patients with chronic kidney disease (2-4 stage) were collected and randomly divided into the control group (40 cases) and the observation group (40 cases).Two groups of patients were given conventional hypoglycemic and antihypertensive treatment,the control group were given Alprostadil Injection (10 g into normal saline 100 mL intravenous drip,1 times a day treatment),observation group were given Alprostadil Injection combined with Huang Ling Jiedu Xiezhuo granule retention enema (more than 30 minutes each time,1 times a day).The clinical efficacy;the changes of urea nitrogen (BUN),serum creatinine (SCr),urinary albumin/urinary creatinine (ACR) and glomerular filtration rate (GFR) were compared between the two groups after 4 weeks.ResultsAfter 4 weeks,the total effective rate of control group was 62.5%,and the observation group was 90%,there were statistically significant (P<0.05).The BUN,SCr and ACR of two groups were reduced compared to the baseline,the difference was statistically significant(P<0.05),the observation group decreased more than the control group(P<0.05).The GFR of two groups were increased compared to baseline,the difference was statistically significant(P<0.05),and the observation group was more than the control group (P<0.05).ConclusionRetention enema with Huang Ling Jiedu Granule combined with alprostadil in DN with CKD (2-4 stage) can improve renal function and reduce urinary protein excretion.

Diabetic nephropathies；Enema；Drugs,Chinese herbal;Alprostadil

R587.2

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.018

2017-06-20)

安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研課題項(xiàng)目(2012ZY27)

陳際連,主治醫(yī)師，Email：alian528@163.com