潘丹丹，王 蘭，楊學巖，兆天欣，嚴麗梅

化療藥物對職業(yè)接觸護士外周血氧化應激相關指標的影響

潘丹丹，王 蘭，楊學巖，兆天欣，嚴麗梅

目的觀察化療藥物對職業(yè)接觸護士外周血氧化應激相關指標的影響。方法選擇2015年底前在我院腫瘤化療相關科室護理崗位工作的護士作為觀察組，選取同期在我院臨床一線工作且無接觸腫瘤化療藥物可能的護士作為對照組，進行1∶1配對，每組各55例。觀察兩組外周血氧化應激相關指標[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及過氧化氫酶(CAT)]水平變化，分析觀察組接觸時間、總職業(yè)風險指數(shù)與外周血氧化應激指標的相關性。結果與對照組比較，觀察組外周血MDA水平明顯升高，SOD、GSH-Px和CAT水平則明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與短時間接觸組(<2.76年)比較，長時間接觸組外周血MDA水平明顯升高，GSH-Px、SOD和CAT水平則明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與低風險組比較，高風險組(職業(yè)風險指數(shù)≥285.70)外周血MDA水平升高，GSH-Px、SOD和CAT水平降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論化療藥物對職業(yè)接觸護士外周血氧化應激相關指標影響顯著，且與接觸時間和總職業(yè)風險指數(shù)呈正相關。

化療藥物；護士；超氧化物歧化酶；丙二醛；過氧化氫酶

化療是腫瘤的基本治療方法之一，職業(yè)接觸化療藥物對護士健康危害較大，其在配藥、執(zhí)行化療醫(yī)囑或處理污染廢棄物過程中，可能接觸到化療藥物，其中氣霧分子經(jīng)皮膚、消化道、呼吸道等途徑進入體內(nèi)，當蓄積到一定劑量時可對接觸者健康產(chǎn)生危害，最常見的是脂質(zhì)過氧化帶來的組織細胞損傷，可引發(fā)各種疾病[1-3]。國外Gómez-Oliván等[4]研究發(fā)現(xiàn)墨西哥醫(yī)院職業(yè)性接觸抗腫瘤藥物護士的外周血氧化應激相關指標均出現(xiàn)明顯異常，目前國內(nèi)鮮有此類報道。本研究探討化療藥物對職業(yè)接觸護士外周血氧化應激相關指標的影響，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年底前在我院腫瘤化療相關科室護理崗位工作的護士作為觀察組。納入標準：①在腫瘤化療相關科室工作≥1年；②在一線工作，有接觸化療藥物可能；③自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①吸煙及有吸煙史者；②肥胖及體重超重者；③患有各種器質(zhì)性疾病者。選取同期在我院臨床一線科室護理崗位工作且無接觸腫瘤化療藥物可能的護士作為對照組。兩組研究對象按下列條件進行1∶1配對：①性別相同；②年齡相差<2歲；③職稱相同；④從事護理工作時間相差<2年。本研究共納入55對符合上述標準的護士，全部為女性；年齡22～38(29.45±5.36)歲；從事護理工作時間2～13(8.91±2.75)年；初級職稱42對，中級職稱13對。

1.2方法

1.2.1外周血氧化應激相關指標的測定方法：兩組均于入組后1周內(nèi)清晨空腹采集靜脈血5 ml，高速離心后分離血清，保存于-80℃低溫冰箱凍存待檢。按照氧化應激相關指標[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及過氧化氫酶(CAT)]的試劑盒說明書進行檢測。

1.2.2職業(yè)風險評估：參考李紅等[5]編制的護理職業(yè)風險評估問卷，通過自我感知判斷工作中常見職業(yè)危害發(fā)生率及嚴重程度，包括5個維度29項問題。每個維度用Likert Scale 5級方法評分，各類危害發(fā)生概率與后果分值乘積即為風險指數(shù)。各風險指數(shù)分值相加為總風險指數(shù)，得分越高代表職業(yè)風險越大。評估時間與外周血采集時間相同。

1.3觀察指標 觀察兩組SOD、GSH-Px、MDA及CAT水平變化，分析觀察組接觸時間、總職業(yè)風險指數(shù)與外周血氧化應激指標的相關性。

2 結果

2.1外周血氧化應激相關指標表達水平比較 與對照組比較，觀察組外周血MDA水平明顯升高，SOD、GSH-Px和CAT水平則明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2不同接觸時間的兩組外周血氧化應激相關指標表達水平比較 觀察組接觸化療藥物平均時間為(2.67±0.94)年，將接觸時間≥2.67年作為長時間接觸組，占52.73%(29/55)；接觸時間<2.67年作為短時間接觸組，占47.27%(26/55)。與短時間接觸組比較，長時間接觸組外周血MDA水平明顯升高，SOD、GSH-Px和CAT水平則明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 職業(yè)接觸化療藥物與未接觸化療藥物兩組外周血氧化應激相關指標表達水平比較

注：SOD指超氧化物歧化酶，GSH-Px指谷胱甘肽過氧化物酶，MDA指丙二醛，CAT指過氧化氫酶

表2 接觸不同時間化療藥物兩組外周血氧化應激相關指標表達水平比較

注：SOD指超氧化物歧化酶，GSH-Px指谷胱甘肽過氧化物酶，MDA指丙二醛，CAT指過氧化氫酶

2.3不同總職業(yè)風險指數(shù)兩組外周血氧化應激相關指標表達水平比較 觀察組平均總職業(yè)風險指數(shù)為285.70±26.33，將總職業(yè)風險指數(shù)≥285.70作為高風險組，占54.55%(30/55)；總職業(yè)風險指數(shù)<285.70作為低風險組，占45.45%(25/55)。與低風險組比較，高風險組外周血MDA水平明顯升高，SOD、GSH-Px和CAT水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同總職業(yè)風險指數(shù)兩組外周血氧化應激相關指標表達水平比較

注：SOD指超氧化物歧化酶，GSH-Px指谷胱甘肽過氧化物酶，MDA指丙二醛，CAT指過氧化氫酶

3 討論

氧化應激是體內(nèi)過多的內(nèi)源性抗氧化防御物質(zhì)引發(fā)的氧化/抗氧化調(diào)節(jié)失衡狀態(tài)，其可破壞機體正常組織和細胞，損傷細胞內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，影響細胞功能?，F(xiàn)代研究證實，氧化應激損害范圍廣，在腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)功能退化和衰老等疾病的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用[6-7]。有學者認為脂質(zhì)過氧化為細胞損傷的一種特殊形式，是某些環(huán)境污染、職業(yè)暴露、工業(yè)毒物致病的始動因素，也是致畸、致癌、突變的主要途徑，多數(shù)腫瘤化療藥物常通過氧化應激途徑來加速癌細胞死亡[8-9]，提示機體氧化應激既殺滅了腫瘤細胞，也對接受化療的患者正常組織及細胞帶來了損傷。有文獻報道腫瘤患者接受化療后氧化應激相關指標普遍降低，同時可引發(fā)職業(yè)接觸性危害，給從業(yè)護士帶來氧化應激損傷，具體表現(xiàn)為氧化應激相關指標發(fā)生異常[10-11]。有研究報道，氧化應激相關指標可作為臨床護士職業(yè)接觸腫瘤化療藥物的生物學標識。

正常組織細胞抗氧化防御系統(tǒng)中，MDA、SOD、GSH-Px和CAT具有滅活自由基、保護組織細胞的作用。腫瘤化療藥物使細胞氧化還原狀態(tài)發(fā)生變化，激活脂質(zhì)過氧化反應，促進組織或細胞產(chǎn)生大量過氧化物，破壞自身抗氧化酶體系和氧化應激平衡，致相關指標發(fā)生變化。目前國內(nèi)關于化療藥物對外周血氧化應激相關指標的報道較少。本研究以腫瘤化療相關科室的護士為研究對象，結果顯示，與對照組比較，觀察組外周血MDA水平明顯升高，SOD、GSH-Px和CAT水平則明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義；與短時間接觸組比較，長時間接觸組外周血MDA表達水平明顯升高，SOD、GSH-Px和CAT表達水平則明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義；與低風險組比較，高風險組外周血MDA表達水平升高，SOD、GSH-Px和CAT表達水平降低，差異有統(tǒng)計學意義。有研究報道，職業(yè)性接觸工業(yè)有毒物質(zhì)(包括醫(yī)用化療藥物)人員血CAT、GSH-Px和SOD水平降低，MDA水平則升高[12-15]，與本研究結果一致?？紤]職業(yè)性接觸化療藥物后，細胞氧化還原狀態(tài)發(fā)生變化，促進組織或細胞產(chǎn)生自由基，影響機體的氧化和抗氧化能力，導致氧化應激相關指標發(fā)生改變。

綜上，化療藥物可導致職業(yè)性接觸護士體內(nèi)發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應，產(chǎn)生大量過氧化物，引發(fā)機體抗氧化酶/氧化應激比例失衡，影響從業(yè)者的身心健康。因此，各級醫(yī)療單位應關注這一現(xiàn)象，建立化療藥物管理制度，添加防護設備，加強廢棄物管理，同時，外周血氧化應激相關指標可作為對職業(yè)接觸護士進行健康監(jiān)測的有效工具。

[1] Boiano J M, Steege A L, Sweeney M H. Adherence to safe handling guidelines by health care workers who administer antineoplastic drugs[J].J Occup Environ Hyg, 2014,11(11):728-740.

[2] 趙俊文,李亞潔,鐘華蓀,等.廣東省護士職業(yè)接觸化療藥物不良反應流行病學調(diào)查研究[J].護理學報,2006,13(3):83-85.

[3] Boughattas A B, Bouraoui S, Debbabi F,etal. Genotoxic risk assessment of nurses handling antineoplastic drugs[J].Ann Biol Clin (Paris), 2010,68(5):545-553.

[4] Gómez-Oliván L M, Miranda-Mendoza G D, Cabrera-Galeana P A,etal. Oxidative stress induced in nurses by exposure to preparation and handling of antineoplastic drugs in Mexican hospitals: a multicentric study[J].Oxid Med Cell Longev, 2014,2014:858604.

[5] 李紅,宋亦男,王小芳.護理職業(yè)風險評估工具的研制與評價[J].中華護理雜志,2008,43(7):651-654.

[6] 郭力.護士職業(yè)接觸抗癌藥對外周淋巴細胞DNA損傷[J].中國腫瘤,2001,10(11):636.

[7] Yoshida J, Kosaka H, Tomioka K,etal. Genotoxic risks to nurses from contamination of the work environment with antineoplastic drugs in Japan[J].J Occup Health, 2006,48(6):517-522.

[8] 魏靜.過氧化物酶體氧化應激與腫瘤關系的研究進展[J].醫(yī)學綜述,2013,19(24):4453-4455.

[9] Ladeira C, Viegas S, Pádua M,etal. Assessment of genotoxic effects in nurses handling cytostatic drugs[J].J Toxicol Environ Health A, 2014,77(14-16):879-887.

[10] 胡彬,胡長路,姜曉東,等.惡性腫瘤患者化療前后血清SOD含量變化及臨床意義[J].安徽醫(yī)學,2014,35(4):470-472.

[11] Strzelczyk J K, Wielkoszynski T, Krakowczyk L,etal. The activity of antioxidant enzymes in colorectal adenocarcinoma and corresponding normal mucosa[J].Acta Biochim Pol, 2012,59(4):549-556.

[12] 劉靜,壽勇明,張葉,等.低濃度光氣作業(yè)工人的氧化應激反應初探[J].中國工業(yè)醫(yī)學雜志,2011,24(5):386-387.

[13] Villarini M, Dominici L, Fatigoni C,etal. Biological effect monitoring in peripheral blood lymphocytes from subjects occupationally exposed to antineoplastic drugs: assessment of micronuclei frequency[J].J Occup Health, 2012,54(6):405-415.

[14] 魏騰達,李順品,劉云興,等.釩作業(yè)工人的氧化應激水平研究[J].四川大學學報(醫(yī)學版),2015,46(6):856-859.

[15] 羅亞男,鄧祖國,李溥,等.慢性磷中毒患者脂質(zhì)過氧化和抗氧化能力的調(diào)查分析[J].護士進修雜志,2009,24(2):141-142.

Effects of Chemotherapy Drugs on Oxidative Stress of Peripheral Bloods in Vocational Contact Nurses

PAN Dan-dan1a, WANG Lan1a, YANG Xue-yan1b, ZHAO Tian-xin2, YAN Li-mei1a

(a. Department of Gynecological Oncology, b. the Second Department of Oncology, 1. Huaxiang Branch of Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University, Shenyang 110020, China; 2. The Second Department of Internal Medicine, Liaoning Provincial Tumor Hospital, Shenyang 110042, China)

ObjectiveTo observe effects of chemotherapy drugs on relevant indexes of oxidative stress of peripheral bloods in vocational contact nurses.MethodsNurses who worked on departments related to tumor chemotherapy at the end of 2015 were selected as observation group (n=55), and other nurses who worked on clinical departments without contacting tumor chemotherapy drugs at the same period were selected as control group (n=55). Changes of relevant oxidative stress indexes [superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), malondialdehyde (MDA) and catalase (CAT)] of peripheral bloods were observed in two groups, and correlations between contact time and total professional risk indexes with relevant indexes of oxidative stress of peripheral bloods were analyzed in observation group.ResultsCompared with those in control group, in observation group, MDA level was significantly increased, while SOD, GSH-Px and CAT levels of peripheral bloods were significantly decreased (P<0.05). Compared with those in short-time contact group (<2.76 years), in long-time contact group, MDA level was significantly increased, while GSH-Px, SOD and CAT levels of peripheral blood were significantly decreased (P<0.05). Compared with those in low-risk group, in high-risk group (occupational risk indexes≥ 285.70), MDA level was significantly increased, while GSH-Px, SOD and CAT levels of peripheral blood were significantly decreased (P<0.05).ConclusionChemotherapy drugs may obviously affect relevant indexes of oxidative stress of peripheral bloods in vocational contact nurses, and the effect positively correlates with contact time and total professional risk indexes.

Chemotherapeutics; Nurses; Super oxide dismutase; Malondialdehyde; Catalase

R979.19

A

1002-3429(2017)09-0097-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.09.034

2017-05-02 修回時間：2017-06-01)

遼寧省科技攻關資助項目(2011225019)

110020 沈陽，中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院滑翔院區(qū)婦科腫瘤病房(潘丹丹、王蘭、嚴麗梅)，第二腫瘤病房(楊學巖)；110042 沈陽，遼寧省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科(兆天欣)

嚴麗梅，E-mail：sss5105@163.com