張立立

摘 要：近年來，我國對中藥片劑的研究逐步深入，中藥片劑的品種數(shù)量亦迅速增長，制備工藝技術(shù)日益改進(jìn)，片劑質(zhì)量逐年提高。由于片劑具有劑量準(zhǔn)確、體積小、適應(yīng)大工業(yè)生產(chǎn)、易運(yùn)輸和便于保存等特點(diǎn)，因而成為目前常用的藥物劑型之一。探討中藥片劑生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的各種問題，從而提高中藥片劑制備生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量穩(wěn)定性；由于中藥固有的自身特點(diǎn)，在生產(chǎn)制備中易出現(xiàn)各種各樣的問題，本文主要針對中藥片劑制備的有關(guān)問題進(jìn)行分析和討論。

關(guān)鍵詞：中藥；片劑；生產(chǎn)；制備問題

中藥提取物中含有很多脂溶性、難溶性活性成分的混合物，在片劑制備過程中難免會遇到水，從而使藥物成團(tuán)難以成型，而且以中藥浸膏為原料，劑量大，浸膏粘性大，吸濕性強(qiáng)，影響崩解。中西藥片劑制備區(qū)別就在于中藥需要進(jìn)行復(fù)雜的前處理工作，還有輔料選擇和制備中容易出現(xiàn)的問題，根據(jù)不同中藥的特性選擇合適的輔料和制備工藝就可以了。

1 中藥片劑制備流程

1.1 中草藥原料的預(yù)處理

（1）用原藥材粉末制片的需先磨成細(xì)粉（過100目篩）并經(jīng)清潔或滅菌處理。（2）含淀粉較多和用量極少的藥材、礦物藥，可磨成細(xì)粉后加入稠浸膏備用。（3）含醇溶性成分（生物堿、甙等）則先用滲漉法或浸漬法提取后濃縮成調(diào)浸膏，而大部分中草藥適于用水煎法濃縮成膏后再調(diào)劑。（4）含有揮發(fā)性成分的，用蒸餾法提取揮發(fā)性成分，其殘?jiān)匾獣r(shí)可取煎液濃縮成稠浸育或干浸膏后備用。

1.2 中草藥濕顆粒的制作

中草藥濕顆粒的制作主要有3種方法：

（1）全粉末（細(xì)粉）制粒法，因植物性粉末能吸收多量潤濕劑，粘合劑適用較低濃度，常用的有5-10%淀粉漿。但藥材中含揮發(fā)油、脂肪油或含礦物質(zhì)較多時(shí)，其粘性差，可改用粘合力較強(qiáng)的糖漿（10-15%）或明膠漿（5-10%），或三者混合使用。

（2）浸膏與藥材細(xì)粉混合制粒法，中藥粉過100-120目篩，浸膏起粘合劑作用，細(xì)粉大部分具有崩解劑作用，并節(jié)約輔料。細(xì)粉加入量常為處方量的10-30%。

（3）全浸膏制粒法，將干浸膏粗磨成24-40目大小的顆粒，必要時(shí)加入其它輔料即可壓片?；?qū)⒏山嗄コ杉?xì)粉，過80-100目篩，必要時(shí)加入揮發(fā)油或化學(xué)藥物及輔料，制成軟料，過篩制粒，加適量潤滑劑或崩解劑等，混勻后壓片。

1.3 濕顆粒的干燥

濕顆粒的干燥溫度一般為60-68℃，溫度過高，可使顆粒中含有的淀粉糊化，降低片劑的崩解度，并可使含浸膏的顆粒軟化或結(jié)塊。含芳香性揮發(fā)油以及含成成分的顆粒，應(yīng)在60℃以下干燥，以免有效成分散失。顆粒干燥程度一般控制含水量為3-5%。

1.4 整粒

中藥干顆粒要比化學(xué)藥品的顆粒細(xì)些，一般用14-24目篩。全浸育的顆粒較硬時(shí)，可用40目篩，且能通過90目篩的細(xì)粒不宜超過50%。因細(xì)粉過多，壓片時(shí)易產(chǎn)生裂片現(xiàn)象。

1.5 壓片

壓制中草藥片時(shí)壓片機(jī)的壓力要求大些。片劑的崩解度或溶解時(shí)間也稍長，但不得超過1小時(shí)，并在空氣中放置1小時(shí)后不應(yīng)有引濕或松散現(xiàn)象。解決含浸育片劑引濕問題可在干浸膏中加輔料（淀粉、氫氧化鋁凝膠）或藥材細(xì)粉，或?qū)?-15%的玉米朊乙醇混勻于浸膏顆粒中，再行壓片。片劑過硬時(shí)，可減少浸膏量或增加細(xì)粉和崩解劑以克服之。

2 裂片問題

片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開的位置發(fā)生在藥片的頂部（或底部），習(xí)慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。裂片的出現(xiàn)一般認(rèn)為是壓力調(diào)節(jié)不當(dāng)或顆粒過干、過濕所致。要解決裂片現(xiàn)象，一方面，可以適當(dāng)減慢壓片機(jī)的轉(zhuǎn)速，延長壓片時(shí)間；適當(dāng)調(diào)節(jié)壓力，以減少片劑的彈性內(nèi)應(yīng)力，控制片劑輔料的用量，降低其彈性復(fù)原率。另一方面，適當(dāng)提高顆粒的含水量，一般來說，全浸膏片含水量>半浸膏片>粉末片。全浸膏片一般片面光滑而有光澤，半浸膏片及粉末片常出現(xiàn)素片外觀不佳、裂片等現(xiàn)象，經(jīng)多次實(shí)驗(yàn)，證明適當(dāng)提高含水量同時(shí)增大壓力能使顆粒內(nèi)部水分逸出、附著于片面，以此得到的半浸膏片及粉末片外觀光滑、光澤較好，且解決了片面掉渣問題。另外，操作中必須注意應(yīng)避免含水量過高，否則易造成松片或素片吸潮，水分控制在3%最為適宜。除水分之外，顆粒的大小、均勻程度也能影響片劑成型的好壞。

3 松片問題

中藥片劑松片是壓片時(shí)經(jīng)常碰到的問題，如在制備操作中不加注意，將影響壓片與包衣，故對制備中每一個(gè)環(huán)節(jié)都必須嚴(yán)格操作，以提高中藥片劑的質(zhì)量。

3.1 注重選材

處方中應(yīng)根據(jù)藥材的性質(zhì)首先確定煎煮提取和粉碎的藥材。如含有較多的纖維素的藥材（如大腹皮、白茅根、雞血藤等），以及含揮發(fā)油疏水成分（如一般種子類）、粘合性差的物質(zhì)（如礦物質(zhì)），應(yīng)采用提取制成浸膏。因纖維素多，體積較大并且又難以粉碎，如磨粉制粒，顆粒中存有較多的空氣，壓片后會出現(xiàn)因膨脹引起松片。種子類一般含多量的油質(zhì)疏水成分以及礦物質(zhì)，因其粘性差，故不宜磨粉制粒，應(yīng)經(jīng)提取，制成浸膏。磨粉制粒應(yīng)選用一些含淀粉較多的藥材以及含較豐富的糖成分和粘膠類藥材如葛根、半夏、白芨等。

3.2 提高藥材的細(xì)度

原生藥粉太粗，使顆粒彈性增強(qiáng)，對抗了粘合劑的作用，容易引起松片。即使勉強(qiáng)成型，經(jīng)放置一段時(shí)間容易吸潮膨脹，片子可完全松散，因此，必須控制藥材粉末的細(xì)度，不得低于6號篩。

3.3 掌握好生藥細(xì)粉的留量

浸膏和原生藥的比例失調(diào)，也是引起松片原因之一。中藥浸膏本身具有粘性，可以用它的這一特點(diǎn)和生藥粉末混合制粒壓片。但若原生藥粉太多（總量在顆粒中超過三分之一時(shí)），則因粘性不足而產(chǎn)生松片。故生藥粉末留量應(yīng)控制在總顆粒中不超過三分之一為原則。

3.4 粘合劑或濕潤劑選擇不當(dāng)或用量不足

選擇粘合劑或潤濕劑及其用量應(yīng)視藥物的性質(zhì)而定。實(shí)踐證明：15%明膠淀粉漿，2%白芨膠漿是優(yōu)良的粘合劑，壓片時(shí)能解決很多粘性較差的藥材。如采用淀粉漿做粘合劑時(shí)，可采用兩次制粒法制粒，因淀粉漿用量比傳統(tǒng)一次制粒增加10%～20%左右，其顆粒的粘性大大增強(qiáng)，壓出的藥片較硬，同時(shí)，麻面消失，藥片含菌量明顯減少。具體方法是：先把粘合劑和生藥末混合制成軟材，烘干經(jīng)粉碎后再用淀粉漿制粒。

結(jié)束語

在中藥片劑的制備過程中，物料的處理，不同組方對顆粒的要求。中藥片劑一般多采用濕顆粒法壓片制得，即將中藥材粉碎或提取后，加輔料混合制成軟材，再制成顆粒，經(jīng)干燥、整粒壓成所需片形，最后進(jìn)行包衣。在中藥片劑的制備過程中，中藥原料的處理，顆粒的質(zhì)量如顆粒的大小、硬度、濕度和細(xì)粒度直接影響著壓片的質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]曹光明，俞子行.論中藥工業(yè)中的中試放大驗(yàn)證[J].世界科學(xué)技術(shù)-中藥現(xiàn)代化，2002，6

[2]李曉紅.中藥片劑的功與過以及未來發(fā)展淺談[J].中醫(yī)中藥雜志（學(xué)術(shù)研究），2014，11：418-419.

[3]劉東枝.中醫(yī)中藥與西醫(yī)技術(shù)相結(jié)合的發(fā)展方式淺談[M].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003.

[4]趙曉宏，陳迪華，斯建勇，潘瑞樂，沈連鋼.中藥新藥片劑成型性研究的思路與方法[J].中藥新藥與臨床藥理，2002，5endprint