易帆，彭勇，劉海波，肖培根*

(1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所，北京 100193；2.國家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點實驗室，北京 100193)

·綜述·

適應(yīng)原類藥用植物研究進展初探

易帆1,2，彭勇1,2，劉海波1,2，肖培根1,2*

(1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所，北京100193；2.國家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點實驗室，北京100193)

適應(yīng)原植物是一類具有能夠非特異性增強人類抵抗力的藥用植物。它能夠幫助機體在應(yīng)激狀態(tài)下保持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)，從而達(dá)到抵抗來自于外界壓力的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，這類藥用植物能夠多靶點、多途徑地網(wǎng)絡(luò)狀作用于人體，特別是神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌系統(tǒng)及下丘腦-垂體-腎上腺軸。適應(yīng)原同中藥補益類藥物及各國名為“人參”的藥物均有相似的功能及應(yīng)用。適應(yīng)原的研究，包括對于這類藥用植物資源范圍的界定及其獨特的藥理機制研究，能夠使得人類更好地對其加以利用，從而服務(wù)于人體健康。

適應(yīng)原；免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)；補益藥；丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸

1 適應(yīng)原的定義及發(fā)展

適應(yīng)原adaptogen這個名詞最早由前蘇聯(lián)科學(xué)家N.Lazarev于1940年研究五味子等草藥時提出：適應(yīng)原來源于植物，具有非特異性增強人類抵抗力的能力[1]。最原始的定義：1)適應(yīng)原作用必須是非特異性的，能夠抵抗廣譜的，如物理性、化學(xué)性或者生物性的有害壓力源；2)適應(yīng)原有歸于平衡的作用，能夠抵消或是阻止來自外界壓力源對機體造成的紊亂；3)適應(yīng)原必須對人體正常功能無任何毒副作用。

蘇聯(lián)科學(xué)家IBrekhman在1950年左右對人參進行研究之后，擴充了對適應(yīng)原的描述：具有適應(yīng)原樣作用的藥物能夠幫助機體在不良環(huán)境條件暨應(yīng)激條件下保持在一個最佳的穩(wěn)態(tài)(homeostasis)。

在此之后Brekhman和Dardymov在1969年對適應(yīng)原植物做了進一步的定義[2]：1)適應(yīng)原必須能夠降低應(yīng)激造成的危害，如：疲勞、感染、抑郁等；2)適應(yīng)原必須能夠?qū)C體產(chǎn)生良好的興奮作用；3)適應(yīng)原產(chǎn)生的興奮作用與傳統(tǒng)興奮劑不同，無后者所伴隨的失眠、蛋白合成量低及大量損耗能量等副作用；4)適應(yīng)原對機體必須是無害的。

美國的草藥醫(yī)生Yance[3]對適應(yīng)原進行了新的劃分。他根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗，將適應(yīng)原分成三類：1)主類適應(yīng)原，與傳統(tǒng)適應(yīng)原定義相符。主類適應(yīng)原能夠滿足十分具體的標(biāo)準(zhǔn)，有確鑿的科學(xué)實驗驗證其具有的適應(yīng)原樣作用，能夠作為一個非特異性的調(diào)控物來增強機體對于外界各種刺激的抵抗力。主類適應(yīng)原的作用主要集中在具有能在外界壓力刺激-調(diào)節(jié)的應(yīng)答活動中，影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)的能力。他們具有保持或者恢復(fù)穩(wěn)態(tài)及穩(wěn)態(tài)應(yīng)變(homeostasis and allostasis)的能力，且能夠促使合成代謝的恢復(fù)。主類適應(yīng)原能夠通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌應(yīng)激反應(yīng)和激素表達(dá)來具有好的應(yīng)激響應(yīng)和恢復(fù)能力?？梢栽鰪姼鱾€系統(tǒng)的功能，同時也可以通過提高細(xì)胞能量轉(zhuǎn)移來提高能量代謝。適應(yīng)原能夠使人體更加有效地利用氧、葡萄糖、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)。2)次級適應(yīng)原，滿足大多數(shù)傳統(tǒng)適應(yīng)原定義的標(biāo)準(zhǔn)，但尚缺乏足夠的科學(xué)驗證。此類適應(yīng)原雖然可以參與對免疫、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的反應(yīng)，但是可能并不直接作用于HPA軸。次級適應(yīng)原有如下共性：其標(biāo)準(zhǔn)化活動重點在免疫、神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)；活動可能不直接作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)；這些植物中含有豐富的脂肪酸、甾醇和酚類化合物；可以增強合成代謝。3)適應(yīng)原伴隨物，可能不能滿足所有的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)，但能夠起到通過提高HPA軸和合成代謝作用來支持適應(yīng)原樣的作用。這一類藥用植物雖然具有和上述兩類類似的功能，但不符合被正式稱為適應(yīng)原。因此歸類為適應(yīng)原伴隨物，因為其可以協(xié)同作用于上述兩類適應(yīng)原，可以用來調(diào)和上述兩類適應(yīng)原的組方，提升他們的價值。

而隨著半個多世紀(jì)來的不斷發(fā)展，適應(yīng)原的概念也得到了不斷地補充和完善。美國食品藥品監(jiān)督局(FDA)于1998年對適應(yīng)原的定義[4]：適應(yīng)原是一類新型的代謝調(diào)節(jié)劑，已被證明可以增加生物體的環(huán)境適應(yīng)能力和避免外界損傷能力。適應(yīng)原作為一個新的概念，最近十多年來已經(jīng)得到普遍認(rèn)可，并且作為功能性術(shù)語被廣泛使用。目前已被確定的具有適應(yīng)原作用的植物有：人參PanaxginsengC.A.Mey、五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.、刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.et Maxim.)Harms、紅景天Rhodiolacrenulata(Hook.f.et Thoms.)S.H.Fu、瑪卡LepidiummeyeniiWalp等[5]。

2 適應(yīng)原的功能

適應(yīng)原能作用于人體的不同組織器官及系統(tǒng)，對各部分進行調(diào)節(jié)，從而達(dá)到一個健康的穩(wěn)態(tài)。

2.1適應(yīng)原與腎上腺疲勞

當(dāng)人體處于外界壓力的情況下，能夠生產(chǎn)和釋放出更多的應(yīng)激激素。適應(yīng)原能夠幫助腎上腺進行更有效地分泌，并且去除多余的激素反應(yīng)。當(dāng)壓力停止，適應(yīng)原能夠有助于更迅速地關(guān)閉腎上腺。適應(yīng)原也能夠使細(xì)胞獲得更多的能量，防止氧化損傷，維持腎上腺的正常功能。以下適應(yīng)原能夠提供腎上腺支持：西洋參Panaxquinquefolius、睡茄Withaniasomnifera、人參、黨參Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、刺五加、絞股藍(lán)Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino、甘草GlycyrrhizauralensisFisch、靈芝GanodermaLucidumKarst、紅景天Rhodiolacrenulata(Hook.f.et Thoms.)S.H.Fu。西洋參是一種對于內(nèi)分泌具有酸堿兩性的適應(yīng)原，并且能夠溫和地調(diào)節(jié)HPA軸和腎上腺的消耗。人參和甘草可以協(xié)同作用于腎上腺衰竭癥。

2.2適應(yīng)原與關(guān)節(jié)炎

關(guān)節(jié)炎是由組織損傷或關(guān)節(jié)處疾病所引起，伴有疼痛腫脹。最常見的類型是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。纖維肌痛往往被認(rèn)為是一種關(guān)節(jié)炎伴隨條件，但其實不是關(guān)節(jié)炎的真實形式，因為它不會引起炎癥反應(yīng)及損壞關(guān)節(jié)。美國關(guān)節(jié)炎組織所提供的數(shù)據(jù)顯示，在美國，大于15歲有近三分之一的殘疾人致殘原因是患有關(guān)節(jié)炎或者是慢性關(guān)節(jié)綜合征。

適應(yīng)原可以有效減少炎癥并降低與關(guān)節(jié)炎疾病相關(guān)的疼痛[7-8]。以下適應(yīng)原的抗炎作用可以使其用于緩解關(guān)節(jié)炎：睡茄、人參、冬蟲夏草、刺五加、絞股藍(lán)、甘草、靈芝、紅景天、五味子。以下適應(yīng)原能緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：睡茄、甘草和靈芝[9]。睡茄可以用于治療纖維肌痛和自身免疫疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性肌炎；瑪卡可以用于關(guān)節(jié)炎[10-11]。

2.3適應(yīng)原與睡眠

許多人都患有失眠及其相關(guān)的睡眠問題。外界壓力會擾亂皮質(zhì)醇中的晝夜常規(guī)分泌，其是導(dǎo)致睡眠問題的主要原因。皮質(zhì)醇的分泌通常遵循人體內(nèi)部生物鐘和外界晝夜的影響。皮質(zhì)醇分泌水平最高在清晨，隨后遞減，在晚上達(dá)到最低值。皮質(zhì)醇可以有效地幫助人體活動、飲食和睡眠在一個穩(wěn)定的模式。

適應(yīng)原可以有助于皮質(zhì)醇的產(chǎn)生，減輕壓力[6，12]。以下適應(yīng)原有助于人體睡眠：西洋參、睡茄、刺五加、絞股藍(lán)、紅景天及五味子。以下適應(yīng)原有助于緩解由于人體生理節(jié)奏被破壞導(dǎo)致的時差綜合征：西洋參、人參、刺五加、絞股藍(lán)和紅景天。西洋參可以幫助失眠患者緩解慢性疲勞綜合征；睡茄可以溫和地治療失眠；刺五加可以改善睡眠治療，防止夜間醒來；絞股藍(lán)可以穩(wěn)定焦慮人群的不安情緒及頭痛緊張和焦慮所引起的失眠；紅景天可用于調(diào)節(jié)睡眠障礙，改善睡眠質(zhì)量；五味子可以緩解失眠和睡眠中斷[13-16]。

用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較用t檢驗；計數(shù)及等級資料以率(%)表示, 等級資料比較采用秩和檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2.4適應(yīng)原與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)

適應(yīng)原一個很重要的功能是：通過作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，能有助于人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[17-19]。適應(yīng)原植物中所含的化合物可以提高人體適應(yīng)外界的能力和避免損傷的能力[17，20]。其具有能夠影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及細(xì)胞能量系統(tǒng)的獨特性，能夠提高對于氧、蛋白、脂肪及糖分的利用率。適應(yīng)原以外的植物可能也具有上述中某些功能，但是適應(yīng)原植物具有廣譜性，能夠系統(tǒng)性地增強人體內(nèi)部系統(tǒng)穩(wěn)定的能力[21-22]。

研究人員發(fā)現(xiàn)，適應(yīng)原植物能夠從各個方面對人體或動物健康產(chǎn)生積極的影響。在對癌癥的研究中也發(fā)現(xiàn)了適應(yīng)原樣植物可以減少癌癥發(fā)生的風(fēng)險。在植物界中，適應(yīng)原樣植物提供了一個對于各類人群都安全、有效的保健作用。

2.5適應(yīng)原植物在抗腫瘤上的應(yīng)用

適應(yīng)原植物在腫瘤預(yù)防和多方面抑癌機制，如抑制癌細(xì)胞生成和穩(wěn)定機能狀況，促進細(xì)胞修復(fù)等都具有關(guān)鍵性作用。適應(yīng)原的抗腫瘤作用時常同免疫抑制緊密聯(lián)系在一起。換句話說，適應(yīng)原可以激活巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等；同樣也能抑制腫瘤的生長，增強細(xì)胞選擇性程序凋亡及胞間聯(lián)系。目前市面上常用的化學(xué)類抗腫瘤藥物大多具有細(xì)胞毒性和抑制免疫系統(tǒng)等毒副作用。而植物類的免疫調(diào)控劑，例如適應(yīng)原，通常被用來作為輔助治療的藥物去減輕這些化學(xué)類藥物的毒副作用，重新恢復(fù)機體健康。更重要的是，適應(yīng)原的應(yīng)用可以提高機體對藥物和細(xì)胞毒性的耐受。

對于腫瘤患者而言，適應(yīng)原可以通過以下幾個途徑改善患者機體狀態(tài)：1)作為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，重塑免疫機制，增強人類非特異性抵抗力；2)促進骨髓生成和增加血細(xì)胞數(shù)量，減少感染；3)從細(xì)胞、器官到整個機體，包括肝臟、腎臟、心臟及胃腸道等；4)增強化療放療對癌細(xì)胞的殺傷能力；5)抑制多藥耐受(multidrugresistance)；6)縮短術(shù)后恢復(fù)時間；7)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和癌細(xì)胞聚集；8)降低與腫瘤生長相關(guān)的免疫功能失調(diào)的應(yīng)激激素(皮質(zhì)酮等)的水平。

當(dāng)癌細(xì)胞對化療產(chǎn)生適應(yīng)性之后，最主要的后果就是會導(dǎo)致多藥耐受。多藥耐受最簡單的機制就是通過在三磷酸腺苷(ATP)偶聯(lián)的細(xì)胞膜通道蛋白，特別是P-糖蛋白泵(Pgp-pump)的調(diào)控及胸腺癌細(xì)胞耐受蛋白-1(MRP1)及多藥耐受蛋白-1(MRP1)的影響下，抗腫瘤藥物分子會從癌細(xì)胞中向外流出[23]。適應(yīng)原中的人參能夠通過抑制Pgp來顯著減少多藥耐受，在動物實驗中也證明，人參能夠延長患癌小鼠的壽命[24]。而長葉寬木Eurycomalongifolia中所含的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)可以通過抑制Bcl-2的表達(dá)來阻止多藥耐受的發(fā)生。

3 適應(yīng)原作用機制探討

由于適應(yīng)原是機體對外界刺激反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，并且可以耦合作用于免疫系統(tǒng)及體內(nèi)的壓力反應(yīng)系統(tǒng)。在各種不同模式的壓力情況下，都能夠激發(fā)調(diào)整對不同的壓力產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)。當(dāng)體內(nèi)平衡機制未能取得主導(dǎo)地位的情況下，非特異性的、特別是激素性的應(yīng)答模式會發(fā)生。但是當(dāng)超出體內(nèi)臨界水平時，復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)有可能產(chǎn)生有害的效果[25]。人類的壓力反應(yīng)系統(tǒng)包含：中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)[包括促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRH)、精氨酸加壓素(AVP)有關(guān)下丘腦室旁核神經(jīng)元、腦干的去甲腎上腺素核及其末梢]；HPA軸及其外周神經(jīng)系統(tǒng)。其功能是在舒緩及應(yīng)激狀態(tài)下都能維持穩(wěn)態(tài)。CRH、AVP神經(jīng)元和兒茶酚胺神經(jīng)元及其他細(xì)胞組織是對外界應(yīng)激的中央?yún)f(xié)調(diào)系統(tǒng)，而HPA軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SAS)則代表了他們的四肢末梢。CRH和兒茶酚胺神經(jīng)元存在交互關(guān)聯(lián)的作用。SAS和HPA系統(tǒng)在功能學(xué)和系統(tǒng)解剖學(xué)上有交聯(lián)關(guān)系[14]。當(dāng)應(yīng)答外界壓力時，他們可在不同水平上產(chǎn)生相互作用，例如兒茶酚胺通過CRH釋放來刺激HPA軸，而HPA軸產(chǎn)生的激素又能作用于SAS。最近的研究結(jié)果表明，在應(yīng)激反應(yīng)下，內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的抑制效果和長期過高表達(dá)所導(dǎo)致刺激效果受到SAS活動水平的調(diào)節(jié)。在外界壓力的刺激下CRH和AVP的分泌增加，從而促進了皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌。另外如血管緊張素、細(xì)胞因子和花生四烯酸代謝產(chǎn)物也參與對各種壓力的應(yīng)激。SAS提供了機體對于外界壓力源一個快速響應(yīng)的機制。除了兒茶酚胺，交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)系統(tǒng)還能分泌多種神經(jīng)肽、ATP及一氧化氮(NO)。調(diào)節(jié)HPA軸可以得到如下的效果：增加和調(diào)節(jié)能量的流通；減少對外界壓力的感覺；提高耐受力；提高精神集中力；有助于深度舒適睡眠，目前被認(rèn)為可能是適應(yīng)原最主要的作用機制[26-27]。

急性生理負(fù)荷的情況下不會增加人體的皮質(zhì)醇和NO水平。適應(yīng)原植物如五味子有預(yù)抗壓力的效果[15，28-29]，其能激活血漿和唾液中的皮質(zhì)醇及NO分泌，這種激活能夠使機體適應(yīng)更加重的負(fù)荷。食用適應(yīng)原植物后，體育鍛煉不會增加NO和皮質(zhì)醇水平，他們的水平反而較運動前下降。因此適應(yīng)原能夠增加激活壓力(NO)及抑制壓力(皮質(zhì)醇)這兩種信使物質(zhì)。適應(yīng)原能夠增加應(yīng)力系統(tǒng)的能力，以響應(yīng)更高層級來自外部穩(wěn)態(tài)-異態(tài)的信號。對于適應(yīng)原和已知的經(jīng)典代謝調(diào)節(jié)物，我們需要找出他們之間的異同點，前面所述的區(qū)別可能最主要在于適應(yīng)原對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激作用，現(xiàn)在在生化水平上可能得到更多的信息，看到了類似作用物：腎上腺皮質(zhì)激素樣作用類似物、兒茶酚胺類似物等，這些都可以提示適應(yīng)原具有與之結(jié)構(gòu)類似的活性成分。

4 適應(yīng)原與補益類中藥

中醫(yī)認(rèn)為和諧與平衡是健康不可或缺的因素，并且利用陰陽的理念來診斷及治愈疾病[30]。凡能補虛扶弱，糾正人體氣血陰陽虛衰的病理偏向，以治療虛證為主的藥物，在我傳統(tǒng)中醫(yī)理論里稱為補益類藥物(tonic)。而根據(jù)補益類藥物的性能、功能及適應(yīng)癥的不同，又可分為補氣藥、補陽藥、補血藥及補陰藥。中醫(yī)對于補益藥的應(yīng)用十分廣泛，凡用于機體抵抗力低下，體質(zhì)虛弱；外邪過盛，機體難以戰(zhàn)勝病邪時，都可以用補益藥。對于第二種情況而言，要能夠提高機體抵抗力來戰(zhàn)勝內(nèi)外環(huán)境中的不利因素，這時的功能正好同適應(yīng)原樣作用有相同之處[31-32]。中藥補益藥與適應(yīng)原樣藥用植物的相似之處還表現(xiàn)在以下兩方面：1)臨床應(yīng)用及作用機理相似。從目前對于二者的應(yīng)用而言，都可以歸納為調(diào)節(jié)人體機能，使之達(dá)到健康的穩(wěn)態(tài)效果。其作用大都表現(xiàn)為調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)，改善神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，抗疲勞及作為滋補佳品的作用。而具體細(xì)化到作用機理而言，兩類藥物均可影響到下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)的HPA軸上，從而達(dá)到上述藥理作用[33]；2)基原植物種類類似。二者有很大的交集，很多中藥補益類藥物都是國際上公認(rèn)的適應(yīng)原類藥用植物[34]，目前已確定既為補益類藥物又為適應(yīng)原類植物藥有：人參、西洋參、三七、刺五加、紅景天、五味子、刺五加等。根據(jù)中醫(yī)的術(shù)語來說，適應(yīng)原藥物的作用機制就是達(dá)到“陰平陽秘，精神乃治”的境界[35]。

補益類中藥根據(jù)化學(xué)成分可以歸分為以下幾類[36-37]：1)含皂苷類，人參、竹節(jié)人參、黨參、四葉參、甘草、刺五加、麥冬、天門冬、山茱萸、葫蘆巴、山藥、大棗、褚實子、鎖陽、女貞子；2)含香豆精類，補骨脂、蛇床子、枸杞子、甘草、刺五加、人參、黃芪；3)含黃酮類，淫羊藿、黃芪、人參、杜仲、補骨脂、甘草、菟絲子、葫蘆巴、桑寄生、石斛；4)生物堿類，葫蘆巴、淫羊藿、肉蓯蓉、玉竹、續(xù)斷、枸骨、韭菜子、菟絲子、石斛(含有8種以上的生物堿)、附子、百合；5)含揮發(fā)油類，白術(shù)、益智仁、當(dāng)歸、蛇床子、補骨脂、淫羊藿、葫蘆巴；6)含氨基酸，地黃、冬蟲夏草、天門冬、甘草、人參、葫蘆巴、枸杞子；7)含多糖類，黃芪、刺五加、黃精、人參；8)其他，何首烏含卵磷脂及蒽醌衍生物，白芍含芍藥苷，地黃含有環(huán)烯醚萜類成分梓醇，淫羊藿含有4種木質(zhì)素及苷類，杜仲所含松脂醇二葡萄糖苷、杜仲膠及綠原酸等。

而根據(jù)Panossian的總結(jié)，適應(yīng)原類藥物的主要活性化學(xué)成分可以歸為以下兩大類[25]：1)具有類似皮質(zhì)醇的四環(huán)骨架型萜類化合物，sitoindosides(睡茄)、葫蘆素-R皂苷(瀉根Bryoniadioica)；2)結(jié)構(gòu)上類似于兒茶酚胺的芳香族化合物，(a)木質(zhì)素類Eleuteroside E(刺五加)、北五味子素 B(五味子)，(b)苯丙烷衍生物刺五加丁香苷(刺五加)、肉桂醇苷(紅景天)，(c)苯乙烷衍生物紅景天苷。

補益藥中藥具有以下作用：補血生血(促進機體分泌紅細(xì)胞生成素及誘導(dǎo)機體產(chǎn)生巨噬細(xì)胞集落等刺激因子而生血)、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫、影響細(xì)胞因子的活動[38-39]。這些作用同前文所介紹的適應(yīng)原類藥用植物所具有的作用相類似。適應(yīng)原類藥用植物一直被認(rèn)為是草藥中的精英。而在中醫(yī)傳統(tǒng)理論中，補益類藥物也被認(rèn)為是中藥中的上品。各方面綜合來看，將適應(yīng)原類藥物和補益類中藥進行類比研究有助于對適應(yīng)原植物種類范圍的擴大，也同樣有利于對補益類藥物的作用機制進行更深入地剖析。

5 各國“人參”與適應(yīng)原

在世界范圍內(nèi)，許多地區(qū)、民族及國家都擁有自己的藥物使用歷史及習(xí)慣。在不斷地繼承與發(fā)展中，形成了其獨特的藥用體系，如我國的中醫(yī)藥、印度的阿育吠陀醫(yī)學(xué)(Ayurvedic medicine)等。巧合的是，在這些不同的地區(qū)或者是不同的醫(yī)學(xué)體系下，有許多被冠以國寶或是俗稱為當(dāng)?shù)亍叭藚ⅰ鳖惖乃幱弥参?，如稱為“西伯利亞人參”的刺五加、“秘魯人參”的瑪卡、“巴西人參”的琺菲亞Paffiapaniculata。他們都因具有增強人體抵抗力及各種滋補的作用而被當(dāng)?shù)厝嗣駨V泛使用。大多數(shù)被冠以人參類的藥用植物都可歸屬于五加科，但是也有其他科屬的藥用植物如茄科的睡茄因具有滋補強壯、延緩衰老的作用而被稱為“印度人參”，苦木科的長葉寬木因可作為產(chǎn)后滋補品及壯陽類藥物而被稱之為“馬來人參”等。與草藥中的精英—適應(yīng)原類似，現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果初步表明，這些名為“人參”的藥用植物都能作用于神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)。常見的各國人參及其功效詳見表1。然而，對于這一類藥用植物“精英中的精英”的化學(xué)成分、作用機制及傳統(tǒng)療效以及他們之間所具有的共性的研究還很少。

表1 具有適應(yīng)原作用的各國“人參”

6 目前適應(yīng)原研究難點及展望

對于那些已被認(rèn)定的適應(yīng)原植物，至少在動物實驗中能夠確認(rèn)其可以調(diào)節(jié)應(yīng)激相關(guān)的變化。然而，即使經(jīng)歷過40多年的草藥研究，在現(xiàn)代醫(yī)療上以適應(yīng)原成功推出的藥物寥寥無幾。大多數(shù)這類型的植物類藥物被認(rèn)為是適應(yīng)原植物，其他小部分則是具有與其相同的免疫增強劑、合成代謝劑或是抗氧化劑。因而評價一種植物是否屬于適應(yīng)原類植物則有許多困難[40]。

對適應(yīng)原的研究開發(fā)最主要的問題是目前沒有可用性良好的實驗或臨床的應(yīng)激反應(yīng)模型。壓力反應(yīng)可以被簡化成三個部件：壓力源、應(yīng)激反應(yīng)和應(yīng)力表現(xiàn)[41]。壓力源是誘導(dǎo)生物體應(yīng)變的主體，因此壓力源可能是生物性的(感染)、物理性的(外力、極端環(huán)境)、化學(xué)性的(藥物、乙醇)或心理性的(悲傷、爭執(zhí))。當(dāng)生物體暴露在壓力源面前時，生命體的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)會發(fā)生變化。應(yīng)力表現(xiàn)則較易研究，因為這表現(xiàn)都是可見的。因此，已知的壓力會導(dǎo)致高血壓、心肌缺血、抑郁癥甚至是癌癥。簡而言之，應(yīng)力表現(xiàn)是壓力反應(yīng)最終在靶器官上的具體體現(xiàn)。而研究困難出現(xiàn)在這種壓力反應(yīng)的各個步驟[42]：1)與壓力源有關(guān)，對于外界壓力源的量化很難實施，特別是心理性的壓力源，比如說悲傷情緒。其次，壓力源與機體的相互作用仍然知之甚少。由壓力源引起的特殊機制的反應(yīng)會影響到廣譜的壓力反應(yīng)過程。2)與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，雖然在進展上來說已經(jīng)能夠做到識別參與到該反應(yīng)中的激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)控物和細(xì)胞因子，但是他們的角色分工仍然不明。仍不能確定哪個是第一個調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的物質(zhì)，也不清楚它對于不同的壓力源是不是具有不同的機制。對于具體的機制和從不適到適應(yīng)狀態(tài)的鏈狀變化沒有清晰的研究。其結(jié)果是，其已經(jīng)沒有可能分離出和表征應(yīng)力的不同階段反應(yīng)(包括適應(yīng))，而對其量化更加困難[43]。因此，這使得科學(xué)家們選擇“預(yù)防應(yīng)激體現(xiàn)”為準(zhǔn)則，為評價一種藥物的反壓力的能力[44]。3)與應(yīng)力表達(dá)有關(guān)，根據(jù)壓力源的強度和嚴(yán)重性，他們自身也有不同的變化。遺傳或者其他各種外部因素(物種、晝夜變化、性別年齡及組織或器官的生理狀況)也會影響整個應(yīng)力表達(dá)的程度。上述這些都是對適應(yīng)原作用機制研究的過程中會出現(xiàn)的難點，因此對于該類藥用植物的作用機制、作用靶點及藥理作用的共性及個性都需要進行進一步深入地探討。

目前各類文獻和實際應(yīng)用都已表明，適應(yīng)原類藥用植物是一類對人類健康有著重要作用的“精英”草藥，具有幫助人體抵抗各種應(yīng)激的作用。然而，對于該類藥用植物的臨床應(yīng)用及保健品開發(fā)尚處于初級階段。對于適應(yīng)原植物的種類范圍確定、藥理作用機制的闡明以及同中藥補益類藥物及各國人參類藥物的異同聯(lián)系，能夠更加有效地對適應(yīng)原植物加以利用，為保障人類健康提供新的思路。

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A Preliminary Review of Studies of Adaptogen

YI Fan1,2，PENG Yong1,2，LIU Haibo1,2，XIAO Peigen1,2*

(1.Institute of Medicinal Plant Development，Chinese Academy of Medical Science，Peking Union Medical College，Beijing 100093，China；2.Key Laboratory of Bioactive Substances and Resources Utilization of Chinese Herbal Medicine，Ministry of Education，Beijing 100193，China))

Adaptogen can enhance non-specificly human body resistance，which can maintain body in the homeostasis under outside pressure.Modern researches show that adaptogen can affect human body in a multi-target and multi-channel network-like approach，especially in the immune-neuro-endocrine system and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.Adaptogen with traditional Chinese medicine tonics and worldwide so called “ginseng-like” herbs have similar application and primary efficacy.The further research focused on adaptogen including the definition of adaptogen resources and their unique pharmacological mechanism，can give a hint of their utilization to serve the human health.

Adaptogen；immune-neuro-endocrine system；tonics；HPA axis

] 肖培根，博士，中國工程院院士，研究方向：藥用植物親緣學(xué)；Tel：(010)62894462，E-mail：xiaopg@public.bta.net.cn

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.1.027

2016-04-12)

*[