黃小燕 黃樂(lè)生 王京

·論著·

脂蛋白（a）顆粒和質(zhì)量濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的關(guān)系*

黃小燕 黃樂(lè)生 王京

目的 比較脂蛋白（a）顆粒和質(zhì)量濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的關(guān)系，分析脂蛋白（a）在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成中的作用。方法 回顧分析了自2015年1月～2016年8月在某院行冠狀動(dòng)脈電腦斷層造影（CTA）檢查的91例患者病情資料，根據(jù)CTA結(jié)果將患者分為觀察組和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–AHD）組，比較兩組患者血液脂蛋白（a）的顆粒和質(zhì)量濃度。另根據(jù)患者斑塊性質(zhì)，將CAHD組患者分為軟斑塊組、混合斑塊組和鈣化斑塊組，比較脂蛋白（a）在不同斑塊性質(zhì)分組中的濃度變化。同時(shí)比較脂蛋白（a）顆粒濃度和質(zhì)量濃度的關(guān)系。結(jié)果 CAHD組患者脂蛋白（a）的顆粒濃度和質(zhì)量濃度都顯著高于對(duì)照組（t=3.4707，P=0.0008和t=3.1524，P＝0.0022）。不同斑塊性質(zhì)分組中脂蛋白（a）的顆粒濃度和質(zhì)量濃度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=55.175，P＜0.0001和F＝6.124，P=0.004），其中鈣化斑塊組脂蛋白（a）的顆粒濃度和質(zhì)量濃度最高（P＜0.05）。脂蛋白（a）的顆粒濃度和質(zhì)量濃度間存在一定相關(guān)性（r=0.5646，P＜0.0001）。結(jié)論 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血清脂蛋白（a）的表達(dá)明顯升高，且脂蛋白（a）濃度與斑塊性質(zhì)有關(guān)，可能在不同性質(zhì)斑塊的形成中發(fā)揮不同的作用。

脂蛋白（a）顆粒濃度 質(zhì)量濃度 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 斑塊性質(zhì)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。– o r o n a r y atherosclerotic heart disease，CAHD）是目前威脅人類(lèi)生命健康的頭號(hào)殺手。隨著人們社會(huì)工作生活節(jié)奏的加快，CAHD的發(fā)病率逐年上升[1]。脂蛋白（a）是一種獨(dú)立的血漿脂蛋白，已被公認(rèn)為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[2]。但目前的研究發(fā)現(xiàn)，脂蛋白（a）［Lipoprotein（a），Lp（a）］的顆粒濃度比質(zhì)量濃度更能預(yù)測(cè)冠心病的風(fēng)險(xiǎn)[3]。為了進(jìn)一步探討脂蛋白（a）的顆粒和質(zhì)量濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊性質(zhì)的關(guān)系，筆者分析2015年1月～2016年8月間在某院進(jìn)行冠狀動(dòng)脈電腦斷層造影檢查的患者的病情資料，比較分析脂蛋白（a）與冠心病的關(guān)系，以及脂蛋白（a）濃度與斑塊性質(zhì)的關(guān)系，為進(jìn)一步研究脂蛋白（a）在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程中的作用提供了參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析2015年1月～2016年8月在廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院就診行冠狀動(dòng)脈電腦斷層造影（Computed tomography angiography，CTA）檢查的91例患者的病情資料，其中男性48例，女性43例，年齡32～87歲，平均（61.1±11.7）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并有肝、腎等其他器官重大病變或功能不全者；②合并有脂質(zhì)代謝異常疾病者；③合并有心率失常、瓣膜疾病、心肌疾病等其他心血管疾病。根據(jù)患者CTA檢查結(jié)果，將患者分為對(duì)照組30例和冠心?。–AHD）組61例。對(duì)照組患者中男性14例，女性16例，平均年齡（59.8±11.0）歲；CAHD組中男性34例，女性27例，平均年齡（63.7±11.3）歲。兩組患者的性別、年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。根據(jù)CTA結(jié)果的CT值判斷斑塊的性質(zhì)：CT值≥130為鈣化斑塊組20例，CT值介于60～130為混合斑塊組21例，CT值＜60為軟斑塊組21例。

2 檢測(cè)方法

2.1 CTA檢查：采用東芝TOSHIBA One Aquilion CT系統(tǒng)回顧性心電門(mén)控心臟掃描模式掃描，掃描范圍自氣管分叉部至肝臟上緣，掃描層厚0.5 mm。以5 ml/s速度靜脈注射對(duì)比劑碘佛醇（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143027）40～60 ml，注射完成后繼續(xù)以同樣的速度注射20～30 ml生理鹽水，通過(guò)人工智能系統(tǒng)觸發(fā)掃描。采用曲面重建和心血管優(yōu)化軟件進(jìn)行圖像處理和重建，由高年資放射科主治醫(yī)生進(jìn)行讀片和診斷。

2.2 脂蛋白（a）及其他指標(biāo)的檢測(cè)：清晨采集患者空腹靜脈血4 ml，使用貝克曼dx800全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血液中的脂蛋白（a）的顆粒濃度（Lp（a）-P）和質(zhì)量濃度（Lp（a）-M）進(jìn)行檢測(cè)分析。

2.3 觀察指標(biāo)：比較對(duì)照組與CHAD組患者的脂蛋白（a）顆粒數(shù)及質(zhì)量濃度。分析比較CHAD組患者不同的斑塊成分與脂蛋白（a）的關(guān)系，以及脂蛋白（a）顆粒濃度與質(zhì)量濃度的關(guān)系。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或one-way ANOVA；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（百分比）的形式表示，組間采用卡方檢驗(yàn)。脂蛋白（a）顆粒濃度與質(zhì)量濃度的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者脂蛋白（a）顆粒和質(zhì)量濃度比較 對(duì)照組患者Lp（a）的顆粒濃度（nmol/ L）為1 7.5 4±5.7 1，質(zhì)量濃度（m g/L）為135.97±56.06；而CAHD組患者的Lp（a）顆粒濃度（nmol/L）則為23.49±8.48，質(zhì)量濃度（mg/ L）為170.23±44.77。CAHD組患者的Lp（a）顆粒和質(zhì)量濃度都顯著高于對(duì)照組（t=3.470 7，P=0.000 8和t=3.152 4，P＝0.0022）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者脂蛋白（a）顆粒和質(zhì)量濃度的比較

2 不同斑塊性質(zhì)與脂蛋白（a）濃度的關(guān)系 根據(jù)斑塊性質(zhì)將CAHD組患者分為軟斑塊組、混合斑塊組和鈣化斑塊組。三組患者的Lp（a）顆粒濃度和質(zhì)量濃度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=55.175，P＜0.0001和F＝6.124，P=0.004）。混合斑塊組的Lp（a）顆粒濃度顯著高于軟斑塊組（P＜0.05），但與鈣化斑塊組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。軟斑塊組的Lp（a）質(zhì)量濃度低于混合斑塊組，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；鈣化斑塊組Lp（a）質(zhì)量濃度顯著高于混合斑塊組和軟斑塊組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。3 脂蛋白（a）顆粒濃度和質(zhì)量濃度的關(guān)系 采用Pearson相關(guān)性分析，脂蛋白（a）顆粒濃度和質(zhì)量濃度存在正相關(guān)性（r=0.564 6，P＜0.001）。見(jiàn)圖1。

討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（C o r o n a r y atherosclerotic heart disease，CAHD），又稱(chēng)為冠心病，是指心臟的冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄、堵塞，造成心肌缺血、缺氧、壞死而導(dǎo)致的心臟??；主要分為5種類(lèi)型，包括無(wú)癥狀心肌缺血、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭和猝死[4]。該病在近年來(lái)的發(fā)病率不斷提高，在一些發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，已經(jīng)成為排名第一的致死原因[5]?，F(xiàn)代都市人群生活節(jié)奏緊張、生活方式不健康（如飲酒、吸煙、不合理飲食等）、“三高”疾病的普遍，都是冠心病發(fā)病危險(xiǎn)因素和誘因[6]。動(dòng)脈粥樣硬化主要是由于脂肪、血栓、結(jié)締組織和碳酸鈣在動(dòng)脈血管壁沉積所造成的，由于沉積物比例的不同以及病情的發(fā)展，形成動(dòng)脈粥樣斑塊的性質(zhì)會(huì)有所不同，其形成的病理機(jī)制可會(huì)有所區(qū)別[7]。

脂蛋白（a）是血液中脂蛋白的成分之一，結(jié)構(gòu)復(fù)雜不一，是一種與纖維蛋白溶解酶原有相同性質(zhì)的糖蛋白[8]。早在20世紀(jì)70年代，已有研究發(fā)現(xiàn)Lp（a）與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，但具體的病理生理機(jī)制一直未能很好闡明[9]。Lp（a）已被廣泛認(rèn)為是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子之一[10]。Lp（a）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活，抑制血小板血栓溶解；競(jìng)爭(zhēng)性抑制組織型纖溶酶原激活物與纖溶酶原的結(jié)合，抑制纖維蛋白溶解；以及干擾纖溶酶原與鏈激酶的結(jié)合，抑制纖溶酶的形成和纖維蛋白的溶解，進(jìn)而促進(jìn)血栓栓塞的形成[11]。但也有文獻(xiàn)認(rèn)為，Lp（a）可以增加細(xì)胞內(nèi)黏附分子－1（ICAM-1）的表達(dá)，加快血管平滑肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其向內(nèi)皮細(xì)胞遷移[12]。另外，有報(bào)道指出冠心病患者血清Lp（a）濃度與hs-CRP存在一定的相關(guān)性，說(shuō)明Lp（a）還可能通過(guò)炎癥機(jī)制參與粥樣斑塊的形成[13]。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清Lp（a）的顆粒濃度和質(zhì)量濃度都明顯高于正常人，說(shuō)明Lp（a）確實(shí)參與了粥樣斑塊的形成。研究還發(fā)現(xiàn)，不同性質(zhì)粥樣斑塊患者的Lp（a）濃度存在一定差異，軟斑塊患者的Lp（a）濃度都明顯較低，而鈣化性斑塊患者的Lp（a）濃度，特別是質(zhì)量濃度，較另外兩組斑塊性質(zhì)有明顯升高，說(shuō)明Lp（a）更多參與了鈣化斑塊的形成，以及粥樣斑塊硬化，但具體機(jī)制還有待進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)。

脂蛋白（a）作為一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的糖蛋白，個(gè)體間的顆粒大小存在很大的差異。以往通常檢測(cè)Lp（a）的質(zhì)量濃度，并以此對(duì)患者冠心病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)[14]。但越來(lái)越多的研究證實(shí)，Lp（a）顆粒的摩爾濃度才是真正與冠心病相關(guān)的因素。同樣質(zhì)量的Lp（a）擁有數(shù)量少但顆粒大的Lp（a）。患者罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于擁有數(shù)量多但顆粒小的Lp（a）患者[15]。本研究也發(fā)現(xiàn)，Lp（a）的顆粒濃度與質(zhì)量濃度存在一定的相關(guān)性，但相關(guān)性不強(qiáng)（r＝0.5646）。因此，單純使用Lp（a）質(zhì)量濃度去推測(cè)Lp（a）的顆粒濃度或預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)并不合適。

綜上所述，脂蛋白（a）在冠心病患者血清中的顆粒和質(zhì)量濃度都有明顯提高，其在鈣化性斑塊患者血清中的表達(dá)也明顯高于軟斑塊和混合型斑塊。脂蛋白（a）的顆粒濃度和質(zhì)量濃度存在一定的相關(guān)性。選擇合適的脂蛋白（a）檢測(cè)指標(biāo)能更好地了解和評(píng)估冠心病患者的病情，提供更加合適的診療意見(jiàn)。

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Analysis of Relationship between Particle or Mass Concentration of Lipoprotein（a） and Character of Atherosclerotic Plaques

Huang Xiao-yan，Huang Le-sheng，Wang Jing.
Department of Laboratory Medicine，Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine 519015

Objective To compare the particle or mass concentration of lipoprotein（a） and the character ofatherosclerotic plaques and to analysis the effect of lipoprotein（a） on the formation of atherosclerotic plaques. Methods A retrospective study of total 91 patients who underwent computed tomography angiography （CTA） in our hospital from January 2015 to August 2016 were performed. Based on the result of CTA，those patients were divided into two groups，the control group and the coronary atherosclerotic heart disease （CAHD） group. The particle and mass concentration of lipoprotein（a） were compared between two groups. Additionally，according to the character of atherosclerotic plaques，patients in the CAHD group were further divided into three group，comprised of the soft plaque group，the mixed plaque group and the calcific plaque group. The particle and mass concentration of lipoprotein（a） in these three groups were also compared. The correlation between particle concentration and mass concentration of lipoprotein（a） was analyzed. Results The particle and mass concentration of lipoprotein（a） were significantly higher in the CAHD group compared to the control group （t=3.4707，P=0.0008 and t=3.1524，P＝0.0022）. The obvious difference of particle and mass concentration of lipoprotein（a） was observed in three groups of different character of atherosclerotic plaques（F=55.175，P＜0.0001 and F＝6.124，P=0.004）. Among those three groups，patients in the calcific plaque group had the highest level of particle and mass concentration of lipoprotein（a） （P＜0.05）. The correlation between the particle concentration and the mass concentration of lipoprotein（a） was seen （r=0.5646，P＜0.0001）. Conclusion Elevated level of lipoprotein（a） could be seen in CAHD patients，and the level of lipoprotein（a） has relationship with the character of atherosclerotic plaques. Lipoprotein（a） could play different roles in the formation of different kind of atherosclerotic plaques.

Lipoprotein（a） particle concentration Mass concentration Coronary atherosclerosis Character of atherosclerotic plaques

R446.11+2 R541.4

A

1671-2587（2017）04-0371-04

2017-02-20）

（本文編輯：王敏）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.04.018

*本課題受廣東省珠海市科技計(jì)劃項(xiàng)目（No. 20161027E030007）資助

519015 廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院（黃小燕，黃樂(lè)生）；首都醫(yī)科大學(xué)北京朝陽(yáng)醫(yī)院（王京）

黃小燕（1974–），女，副主任技師，學(xué)士，主要從事臨床生物化學(xué)和免疫學(xué)檢測(cè)工作，（Tel）18922358031。