李倩楠， 常劍波， 白艷霞， 萬(wàn) 艷， 畢鑑紅， 戴光榮

(1 延安大學(xué)附屬醫(yī)院 消化科， 陜西 延安 716000； 2 榆林市第一醫(yī)院 消化科， 陜西 榆林 719000)

延長(zhǎng)油田職工酒精性肝病的流行病學(xué)調(diào)查

李倩楠1， 常劍波1， 白艷霞1， 萬(wàn) 艷1， 畢鑑紅2， 戴光榮1

(1 延安大學(xué)附屬醫(yī)院 消化科， 陜西 延安 716000； 2 榆林市第一醫(yī)院 消化科， 陜西 榆林 719000)

目的探討延長(zhǎng)油田職工酒精性肝病(ALD)的患病率及其危險(xiǎn)因素。方法收集2016年6月延長(zhǎng)油田職工健康體檢者的資料，均接受人體學(xué)測(cè)量(身高、體質(zhì)量、血壓)、實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝功能、血脂、血糖、病毒標(biāo)志物)和上腹部超聲檢查，并填寫(xiě)完整的問(wèn)卷調(diào)查。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic回歸分析法。結(jié)果共6723例健康體檢者參與調(diào)查研究，檢出ALD 397例，患病率5.91%。男性飲酒率(65.07% vs 15.75%)和ALD患病率(7.20% vs 1.11%)均高于女性(χ2值分別為1107.48、75.34，P值均<0.001)，男性是酒精消費(fèi)的主要群體。不同文化程度的ALD患病率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=86.598，P<0.001)。肥胖組的ALD患病率(17.70%)高于非肥胖組(9.27%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.698，P<0.001)。隨著日飲酒量的增加、飲酒時(shí)間的延長(zhǎng)，ALD患病率逐漸增加，不同日飲酒量和飲酒年限的ALD患病率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為1147.428、116.542，P值均<0.001)。隨著日飲酒量的增加，肝功能指標(biāo)(GGT、ALT、AST)異常率會(huì)逐漸增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為250.013、199.027、151.459，P值均<0.001)；隨著飲酒年限的增長(zhǎng)，肝功能指標(biāo)(GGT、AST)異常率逐漸增加，其中GGT異常率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.158，P<0.001)。肝功能、血壓、血脂、肥胖、平均紅細(xì)胞體積的異常率在飲酒組和對(duì)照組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為51.272、9.988、316.430、80.675、13.570，P值均<0.05)。多因素分析顯示，年齡、男性、肥胖、日飲酒量、飲酒方式、文化程度、GGT、AST、平均紅細(xì)胞體積與ALD的發(fā)生密切相關(guān)(P值均<0.05)。結(jié)論延長(zhǎng)油田職工ALD患病率較高，性別、年齡、文化程度、飲酒量、飲酒方式、肥胖是該地區(qū)成人ALD的主要影響因素。

肝疾病, 酒精性； 飲酒； 患病率； 危險(xiǎn)因素

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和人民生活水平的提高，飲酒率也呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，長(zhǎng)期過(guò)量攝入乙醇導(dǎo)致的酒精性肝病(ALD)尤為突出。近年來(lái)酒精性肝硬化比例有所上升，已經(jīng)成為我國(guó)終末期肝病的第二大病因，但過(guò)量飲酒造成的ALD并未得到廣泛關(guān)注[1]。我國(guó)在ALD的流行病學(xué)研究方面仍處于初級(jí)階段[2]。本文通過(guò)對(duì)延長(zhǎng)油田職工這一特殊群體進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，以期了解該區(qū)域飲酒情況及ALD的患病率，并分析ALD的特點(diǎn)及其危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇延安市延長(zhǎng)油田股份有限公司為調(diào)查區(qū)域，2016年6月共12 000人參加健康體檢，收集資料7005份，其中282人因各種原因未能填寫(xiě)問(wèn)卷調(diào)查，獲得完整資料6723份。

1.2 調(diào)查內(nèi)容 采用ALD流行病學(xué)調(diào)查量表，包括一般情況(性別、年齡、受教育程度等)及飲酒情況(初飲年齡、每次飲酒量、飲酒頻率及年限、常飲酒種類及方式等)。體檢項(xiàng)目包括：(1)人體學(xué)指標(biāo)：身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓、BMI；(2)生化指標(biāo)：血常規(guī)、肝功能、血糖、血脂、肝炎病毒標(biāo)志物等；(3)B超檢查：所有研究對(duì)象均禁飲食8 h以上后接受上腹部超聲檢查，并由固定影像學(xué)醫(yī)師出具統(tǒng)一報(bào)告。

1.3 調(diào)查程序及方法 調(diào)查前對(duì)調(diào)查人員統(tǒng)一培訓(xùn)，規(guī)范操作方法，采用電話問(wèn)卷調(diào)查和集中問(wèn)卷調(diào)查方式，調(diào)查對(duì)象均需填寫(xiě)完整的ALD流行病學(xué)調(diào)查量表。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) ALD的診斷參照《酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)》[3]。本研究規(guī)定1年內(nèi)平均每個(gè)月飲酒≥2次者為飲酒人群，飲酒量折合酒精40 g/d，連續(xù)5年以上為嗜酒者。乙醇量(g)計(jì)算公式：飲酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8。肥胖診斷參照2000年世界衛(wèi)生組織西太平洋地區(qū)特別工作組建議[4]，規(guī)定BMI≥25 kg/m2為肥胖。高血壓診斷依據(jù)《中國(guó)高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》[5]。血脂異常依照《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[6]。GGT>60 U/L，ALT>50 U/L，AST>40 U/L，滿足上述任何一項(xiàng)即認(rèn)為肝功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic回歸模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 6723份有效問(wèn)卷中有飲酒習(xí)慣者3667人，飲酒率54.54%，5288名男性中飲酒3441人，飲酒率65.07%；而1435名女性中只有226人飲酒，飲酒率15.75%，明顯低于男性(χ2=1107.48，P<0.001)。檢出ALD患者397人，人群患病率5.91%。5288名男性中檢出ALD患者381人，患病率7.20%；而1435名女性中只有16人患病，患病率1.11%，明顯低于男性(χ2=75.34，P<0.001)。

2.2 飲酒情況 單純飲用啤酒的人占35.70%，32.45%的人只飲白酒，10.31%的人只飲葡萄酒，混和飲用者占21.54%。啤酒、白酒是主流消費(fèi)酒產(chǎn)品，其中啤酒是飲酒人群的首選。86.86%飲酒者選擇進(jìn)餐飲用，而13.14%的人習(xí)慣空腹飲酒，空腹飲酒者ALD患病率(18.05%)高于進(jìn)餐飲酒者(9.73%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.883，P<0.001)。只飲啤酒、葡萄酒者因日均乙醇攝入量較低，患病率低(1.98%、7.14%)；而混飲者和單純飲用白酒者，患病率較高(25.98%、23.11%)。

2.3 文化程度、肥胖與ALD的關(guān)系 飲酒人群中不同文化程度ALD患病率不盡相同，初中學(xué)歷患病率最高(16.21%)，其余依次為大專及以上、高中、小學(xué)及以下，患病率分別為10.91%、6.64%、5.85%，不同文化程度的ALD患病率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=86.598，P<0.001)。飲酒人群中BMI≥25 kg/m2有678人，患ALD者120人，肥胖組的ALD患病率(17.70%)高于非肥胖組(9.27%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.698，P<0.001)。

2.4 飲酒量、飲酒年限與ALD的關(guān)系 隨著日飲酒量的增加，飲酒時(shí)間的延長(zhǎng)，ALD的患病率逐漸增加，不同日飲酒量和不同飲酒年限的ALD患病率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為1147.428、116.542，P值均<0.001)(表1，2)。

2.5 飲酒情況與肝功能的關(guān)系 隨著日均飲酒量的增加，肝功能指標(biāo)(GGT、ALT、AST)異常率會(huì)逐漸增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.001)(表3)。隨著飲酒年限的增長(zhǎng)，肝功能指標(biāo)(GGT、AST)異常率逐漸增加，其中GGT異常率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；飲酒年限≥20年的GGT異常率顯著高于飲酒年限<5年(P<0.001)(表4)。

表1 不同日飲酒量ALD患病率

注：與日飲酒量<20 g比較， 1)P<0.001

表2 不同飲酒年限ALD患病率

注：與飲酒年限<5年比較，1)P<0.001

2.6 飲酒組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)異常率的比較 將體檢人群分為飲酒組(不包括ALD患者)和對(duì)照組(非飲酒組)，結(jié)果顯示兩組肝功能、高血壓、血脂、肥胖、平均紅細(xì)胞體積(MCV)的異常率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)(表5)。

表3 不同日飲酒量與肝功能的關(guān)系[例(%)]

注：與日均飲酒量<20 g組比較，1)P<0.001

注：與飲酒年限<5年組比較，1)P<0.001

2.7 ALD相關(guān)危險(xiǎn)因素分析 以年齡、性別、BMI、肥胖、高血壓、高血脂、日飲酒量、飲酒年限、飲酒方式、文化程度、GGT、ALT、AST、MCV等為自變量，ALD為因變量進(jìn)行 logistic 多元回歸分析，結(jié)果顯示年齡、男性、肥胖、日飲酒量、飲酒方式、文化程度、GGT、AST、MCV是ALD發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P值均<0.05)(表6)。

表5 飲酒組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)異常率的比較[例(%)]

表6 ALD相關(guān)因素的logistic回歸分析

3 討論

我國(guó)對(duì)飲酒人群的流行病學(xué)調(diào)查主要在改革開(kāi)放后，嗜酒者的比例呈逐年上升趨勢(shì)。各地區(qū)ALD患病率報(bào)道不盡相同，浙江省為4.34%[7]，西安地區(qū)為2.2%[8]，遼寧省為6.1%[9]，河北省為4.12%[10]。本研究結(jié)果顯示延長(zhǎng)油田職工ALD患病率為5.91%，較全國(guó)其他區(qū)域偏高。本研究對(duì)象為延長(zhǎng)油田職工，工作強(qiáng)度大，初中學(xué)歷所占比例大，其健康飲酒意識(shí)淡薄，飲酒量及飲酒頻次較高；此外，可能與地處海拔偏高地區(qū)，氣候相對(duì)寒冷，飲酒可促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)熱，有效抵御嚴(yán)寒有關(guān)，也可能與當(dāng)?shù)氐娘L(fēng)俗習(xí)慣有關(guān)，這與延華等[11]對(duì)西北地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)道一致。

隨著年齡的增長(zhǎng)，ALD的患病率增加，與乙醇量不斷累積增加相一致，即ALD患病率與日飲酒量、飲酒年限和總酒精攝入量呈正相關(guān)[12]。且隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體對(duì)酒精的耐受力下降，肝臟對(duì)酒精的代謝能力降低，肝損傷隨之增加。隨著日均飲酒量的增加，飲酒年限的增長(zhǎng)，ALD患病率會(huì)逐漸增加。本研究顯示，日均酒精攝入量≥20 g，持續(xù)飲用≥5年時(shí)，ALD的患病率增加。但引起ALD發(fā)病的最低飲酒量與飲酒年限，國(guó)內(nèi)外的報(bào)道尚不一致[1]。魯曉嵐等[13]報(bào)道，男性乙醇攝入量<20 g/d，飲酒年限<5年幾乎不引起ALD；但若乙醇攝入量>40 g，飲酒年限>5年，則發(fā)病率明顯上升，與本研究結(jié)果相似。

長(zhǎng)期飲酒可致肝酶和MCV異常[14]。ALT、AST、GGT均為最常用的檢測(cè)肝酶指標(biāo)。Shen等[15]一項(xiàng)對(duì)浙江省461例ALD患者的7年隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，日乙醇攝入量≥40 g、飲酒年限≥10年與酒精性肝損傷指標(biāo)異常密切關(guān)聯(lián)，相對(duì)危險(xiǎn)度分別為2.014、2.085，與其他組相比，該組的酒精性肝損傷7年累積發(fā)病率最高。隨著飲酒年限的增長(zhǎng)，酒精對(duì)肝臟的毒性作用在逐步累積，最終引發(fā)ALD。

本研究顯示MCV異常率在飲酒組與非飲酒組人群比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，長(zhǎng)期飲酒者的MCV明顯升高，其機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：(1)酒精提供熱量，使飲酒者的食量減少，從而攝入維生素B12、葉酸減少；(2)乙醇可以直接損害消化系統(tǒng)各器官的功能，影響胃、小腸、胰腺等的吸收功能，導(dǎo)致肝細(xì)胞功能損傷，減少維生素B12、葉酸的吸收，核苷酸合成障礙，胞體增大，MCV增大。

肥胖是ALD的獨(dú)立預(yù)后因素，肥胖者飲酒，可增加ALD各階段發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。研究[13]顯示，肥胖組和非肥胖組相比，ALD患病風(fēng)險(xiǎn)增加了5.6倍(P<0.001)。另有研究[16]報(bào)道，肥胖加飲酒組與無(wú)肥胖加飲酒組相比，脂肪肝患病風(fēng)險(xiǎn)增加了17.672倍(P<0.001)。本研究中ALD的患病率在肥胖組與非肥胖組有顯著差異，與上述報(bào)道一致。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究[17]發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是飲酒人群還是肥胖人群，都比非飲酒及非肥胖人群發(fā)生脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)大，但是飲酒和肥胖疊加人群，脂肪肝的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)似乎并不比肥胖單因素高。一項(xiàng)納入3953例上海成人的研究[18]提示，飲酒與肥胖無(wú)相關(guān)性。肥胖與飲酒的關(guān)系尚不明確，可能原因有：(1)飲酒刺激食欲，一方面通過(guò)干擾糖代謝過(guò)程，從而降低餐后血糖；另一方面通過(guò)刺激下丘腦，引起神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，增加食欲；(2)乙醇在體內(nèi)優(yōu)先于脂肪代謝，可以促進(jìn)脂肪合成[19]。

雖然大多數(shù)研究顯示飲酒量與血壓、血脂呈正相關(guān)，但高血壓、高血脂的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，原因眾多，二者的關(guān)系需要進(jìn)一步的研究。

有學(xué)者[20]指出，在重視飲酒造成肝損傷的同時(shí)，還應(yīng)早期認(rèn)識(shí)和處理相伴隨的代謝綜合征的各種表現(xiàn)。隨著飲酒量和飲酒年限的增加，不僅直接導(dǎo)致終末期肝硬化或肝癌的發(fā)生，而且還影響肝臟代謝出現(xiàn)的增加的重要組分，諸如高血壓、高脂血癥、高血糖、高尿酸等[21]。本研究顯示，血壓、血脂、BMI的異常率在飲酒組與對(duì)照組間有顯著差異。飲酒與代謝綜合征各個(gè)組分之間存在復(fù)雜的相互關(guān)系，而何種飲酒模式會(huì)影響代謝綜合征及其相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，目前尚缺乏相關(guān)報(bào)道。

綜上所述，該調(diào)查區(qū)域ALD的發(fā)生與年齡、男性、肥胖、日飲酒量、飲酒方式、文化程度、GGT、AST、MCV密切相關(guān)。鑒于該區(qū)域人群的ALD患病率較高，影響因素眾多，應(yīng)聯(lián)合相關(guān)職能部門(mén)，加強(qiáng)對(duì)該區(qū)域“健康飲酒、科學(xué)飲酒”的宣傳教育，以預(yù)防并減少酒精相關(guān)疾病的發(fā)生。

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引證本文：LI QN, CHANG JB, BAI YX, et al. An epidemiological survey of alcoholic liver disease among staff of Yanchang Oilfield[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(9): 1769-1773. (in Chinese) 李倩楠， 常劍波， 白艷霞， 等. 延長(zhǎng)油田職工酒精性肝病的流行病學(xué)調(diào)查[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(9): 1769-1773.

(本文編輯：王 瑩)

AnepidemiologicalsurveyofalcoholicliverdiseaseamongstaffofYanchangOilfield

LIQiannan,CHANGJianbo,BAIYanxia,etal.

(DepartmentofGastroenterology,AffiliatedHospitalofYan′anUniversity,Yan′an,Shannxi716000,China)

ObjectiveTo investigate the prevalence of alcoholic liver disease (ALD) among the staff of Yanchang Oilfield and related risk factors.MethodsThe physical examination data were collected from the staff of Yanchang Oilfield in June 2016, and all the staff underwent anthropometric measurement (body height, body weight, and blood pressure), laboratory examinations (routine blood test, liver function, blood lipids, blood glucose, and viral markers), and upper abdominal ultrasound and completed the questionnaire. The chi-square test was used for comparison of categorical data between groups, and logistic regression was used for multivariate analysis.ResultsA total of 6723 employees participated in the study, among whom 397 had ALD, and the prevalence rate of ALD was 5.91%. Compared with female staff, male staff had significantly higher drinking rate (65.07% vs 15.75%,χ2=1107.48,P<0.001) and prevalence rate of ALD (7.20% vs 1.11%,χ2=75.34,P<0.001). Male population was the major group for alcohol consumption. There was a significant difference in the prevalence rate of ALD between the staff with different degrees of education (χ2=86.598,P<0.001). The obese group had a significantly higher prevalence rate of ALD than the non-obese group (17.70% vs 9.27%,χ2=40.698,P<0.001). With the increases in drinking volume and drinking years, the prevalence rate of ALD gradually increased, and there was a significant difference in the prevalence rate of ALD between the staff with different daily drinking volumes and drinking years (χ2=1147.428 and 116.542, bothP<0.001). With the increase in daily drinking volume, the abnormal rates of gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), alanine aminotransferase, and aspartate aminotransferase (AST) gradually increased (χ2=250.013, 199.027, and 151.459, allP<0.001); with the increase in drinking years, the abnormal rates of GGT and AST gradually increased, with a significant increase in the abnormal rate of GGT (χ2=27.158,P<0.001). There were significant differences between the drinking group and the control group in the abnormal rates of liver function, blood pressure, blood lipids, body mass index, and mean corpuscular volume (χ2=51.272, 9.988, 316.430, 80.675, and 13.570, allP<0.05). The multivariate analysis showed that age, male sex, obesity, daily drinking volume, drinking pattern, degree of education, GGT, AST, and mean corpuscular volume were closely associated with the development of ALD (allP<0.05).ConclusionThere is a high prevalence rate of ALD among the staff of Yanchang Oilfield. Sex, age, degree of education, drinking volume, drinking pattern, and obesity are major influencing factors for ALD in adults in this region.

liver diseases, alcoholic; alcohol drinking; prevalence; risk factors

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.09.029

2017-03-13；

2017-04-05。

陜西省延安市科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2015HM-13)

李倩楠(1991-)，女，主要從事肝臟疾病診治方面的研究。

戴光榮，電子信箱：303326374@qq.com。

R575.5

：A

：1001-5256(2017)09-1769-05