張 欣，喻 華，黃湘寧

(四川省醫(yī)學科學院 四川省人民醫(yī)院, 四川 成都 610072)

2011—2015年四川省金黃色葡萄球菌對萬古霉素及利奈唑胺耐藥性變遷

張 欣，喻 華，黃湘寧

(四川省醫(yī)學科學院 四川省人民醫(yī)院, 四川 成都 610072)

目的了解四川省金黃色葡萄球菌對萬古霉素、利奈唑胺耐藥情況，為臨床抗感染治療提供參考依據(jù)。方法收集四川省71所醫(yī)院2011—2015年臨床分離的金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，并計算每年萬古霉素與利奈唑胺對金黃色葡萄球菌、MRSA的最低抑菌濃度(MIC)值。結果5年共收集51 976株金黃色葡萄球菌，包括MRSA 14 361株，MRSA檢出率由2011年的36.02%下降至2015年的25.56%，呈下降趨勢(χ2=160.72，P<0.05)。2011—2015年萬古霉素對金黃色葡萄球菌的MIC50值分別為：1、0.5、0.5、1、1 μg/mL，MIC90值由1 μg/mL上升至2 μg/mL；利奈唑胺MIC50值均為2 μg/mL，MIC90值由2 μg/mL上升至4 μg/mL。2011—2015年萬古霉素對MRSA的MIC50、MIC90值變化較明顯，分別由0.5、1 μg/mL上升至2 μg/mL；利奈唑胺MIC50值均為2 μg/mL，MIC90值由2 μg/mL上升至4 μg/mL。結論MRSA的檢出率有下降趨勢，但萬古霉素、利奈唑胺對其MIC50及MIC90值總體有上升趨勢，需繼續(xù)加強細菌耐藥監(jiān)測，為臨床合理應用抗菌藥物提供幫助。

金黃色葡萄球菌； 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌； MRSA； 萬古霉素； 利奈唑胺； 最低抑菌濃度

[Chin J Infect Control，2017，16(9)：807-809,824]

金黃色葡萄球菌是醫(yī)院及社區(qū)感染中最常見的病原菌之一。近年來，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus,MRSA)的檢出率較往年有增高趨勢。而萬古霉素與利奈唑胺是臨床上治療金黃色葡萄球菌，尤其是MRSA感染的常用藥物。但是，隨著萬古霉素的廣泛應用，耐萬古霉素金黃色葡萄球菌已出現(xiàn)[1]，給臨床醫(yī)生選用抗菌藥物，有效治療和控制 MRSA的感染帶來壓力。因此，本研究分析2011—2015年四川省71所醫(yī)院住院患者分離的金黃色葡萄球菌對萬古霉素、利奈唑胺的耐藥性變遷。

1 對象與方法

1.1 菌株來源 2011年1月—2015年12月四川省71所醫(yī)院送檢的痰、膿液、鼻咽拭子、尿、血、前列腺液和引流物等各種標本分離的金黃色葡萄球菌，不計重復分離菌。

1.2 細菌鑒定及藥敏試驗

1.2.1 細菌鑒定 采用VITEK系統(tǒng)、API系統(tǒng)、BD100系統(tǒng)或手工方法進行細菌鑒定。

1.2.2 藥敏測定 最低抑菌濃度(MIC)法:采用VITEK系統(tǒng)、BD系統(tǒng)、ATB系統(tǒng)進行MIC的測定。 藥敏紙片法:采用紙片擴散法(Kirby-Bauer法)，藥敏紙片使用BBL公司或Oxoid公司生產(chǎn)的商品，藥敏試驗培養(yǎng)基使用MH瓊脂。

1.3 質(zhì)量控制 按照各年度美國臨床實驗室標準化協(xié)會(CLSI)要求進行質(zhì)量控制。質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC 25923、金黃色葡萄球菌ATCC 29213, 在實驗條件穩(wěn)定下每周1次進行常規(guī)質(zhì)量控制。

1.4 數(shù)據(jù)分析 藥敏判讀標準:參照2011—2015年CLSI指南細菌藥敏折點進行結果判讀，所得結果用WHONET 5.6軟件和SPSS 16.0進行分析，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 MRSA檢出情況 2011—2015年四川省金黃色葡萄球菌及MRSA檢出株數(shù)呈逐年遞增趨勢，但MRSA檢出率由2011年的36.02%下降至2015年的25.56%，呈下降趨勢(χ2=160.72，P<0.05)。見表1。

表1 2011—2015年金黃色葡萄球菌及MRSA檢出情況

2.2 金黃色葡萄球菌和MRSA的MIC值 2011—2015年萬古霉素、利奈唑胺對金黃色葡萄球菌和MRSA的MIC值見表2～3。2011—2015年萬古霉素對金黃色葡萄球菌的MIC50值基本無改變，但MIC90由1 μg/mL上升至2 μg/mL；利奈唑胺的MIC50值基本無變化，MIC90值則由2 μg/mL上升至4 μg/mL。未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺不敏感的金黃色葡萄球菌。2011—2015年萬古霉素對MRSA的MIC50、MIC90值變化較明顯，分別由0.5、1 μg/mL上升至2 μg/mL；利奈唑胺MIC50值均為2 μg/mL，MIC90值由2 μg/mL上升至4 μg/mL。

表22011—2015年萬古霉素和利奈唑胺對金黃色葡萄球菌MIC值(μg/mL)

Table2MIC values of vancomycin and linezolid againstS.aureusin 2011-2015 (μg/mL)

年份金黃色葡萄球菌(株)萬古霉素MIC50MIC90利奈唑胺MIC50MIC90201134951122201293150．51222013121520．512220141276412242015142501224

表32011—2015年萬古霉素和利奈唑胺對MRSA的MIC值(μg/mL)

Table3MIC values of vancomycin and linezolid against MRSA in 2011-2015 (μg/mL)

年份MRSA(株)萬古霉素MIC50MIC90利奈唑胺MIC50MIC90201112590．5122201228050．5122201333351122201433192224201536432224

3 討論

金黃色葡萄球菌引起的感染一直是我國醫(yī)院獲得性和社區(qū)細菌感染的主要組成部分。隨著大量新型抗生素的開發(fā)和臨床應用，金黃色葡萄球菌對常用抗菌藥物的耐藥性也發(fā)生了改變，尤其是用于治療MRSA的萬古霉素和利奈唑胺對金黃色葡萄球菌的MIC50以及MIC90值均有所提高。

MRSA在臨床標本中分布廣泛, 幾乎見于所有的臨床標本, 是引起醫(yī)院感染和社區(qū)獲得性感染的主要病原菌之一。各地區(qū)報道的MRSA分離率差異較大, 但均有增長趨勢[2]。本組數(shù)據(jù)顯示，MRSA 檢出率呈下降趨勢，從 2011年的 36.02%下降至2015年的25.56%，低于中國CHINET同期歷年數(shù)據(jù)[3-6]。一方面，可能與抗菌藥物的合理使用，以及臨床對于微生物標本的送檢率提高有關；另一方面，通過對MRSA的主動篩查，對感染或定植MRSA患者進行隔離，加強手衛(wèi)生等干預措施，降低了MRSA的傳播。

MRSA具有多重耐藥性，糖肽類抗生素仍是目前治療MRSA感染的主要藥物。萬古霉素是糖肽類抗生素的主要代表藥物, 已應用于臨床達數(shù)十年。隨著 MRSA檢出率的上升, 糖肽類抗生素的大量應用，MRSA對糖肽類抗生素的敏感性降低。

2011—2015年四川省分離的MRSA萬古霉素MIC50及MIC90值總體呈上升趨勢，原因可能與臨床上萬古霉素的大量使用有關。國外調(diào)查發(fā)現(xiàn)，金黃色葡萄球菌雖對萬古霉素仍敏感，但MIC值有逐漸增高趨勢，稱為萬古霉素MIC漂移[7]。2012—2013年萬古霉素MIC50有所下降，這種現(xiàn)象與我們上文得出的結論有一定的矛盾。但此現(xiàn)象有兩種解釋，一是由于臨床上對于萬古霉素劑量的增加，導致萬古霉素MIC值的折點發(fā)生改變；另一種情況就是利奈唑胺的使用，降低了萬古霉素的使用量，從而減少細菌對萬古霉素耐藥性。萬古霉素MIC值與MRSA的檢出率升高存在著一定的相互關系?？傮w而言，MRSA對萬古霉素的敏感性有下降的趨勢, 雖然未發(fā)現(xiàn)萬古霉素不敏感菌株，若此種趨勢得不到控制的話, 耐萬古霉素金黃色葡萄球菌的出現(xiàn)將只是時間問題。

利奈唑胺是一種口惡唑烷酮類抗生素, 其作用機制是作為細菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，作用于細菌50 s核糖體亞單位。由于利奈唑胺的作用部位和抑菌機制與傳統(tǒng)的的抗菌藥物有所不同，對于革蘭陽性耐藥菌同樣具有抑菌殺菌作用，此外，特殊的抑菌作用機制使自然選擇在耐藥菌優(yōu)勢繁殖過程中不起作用，減少了耐藥菌的出現(xiàn)[8]。對 MRSA 感染的治愈率、清除率與萬古霉素相似，甚至高于萬古霉素，是治療MRSA的有效藥物。本組結果顯示，金黃色葡萄球菌，甚至 MRSA 對利奈唑胺的MIC50值基本未發(fā)生變化，仍保持在一個較低的水平，說明該藥是一個較好的替代治療藥物；MIC90值出現(xiàn)了一定的上升，所以也需注意其用藥管理。

達托霉素是繼萬古霉素之后第二代糖肽類抗生素，其作用機制與其他抗生素不同。達托霉素通過擾亂細胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運，從而阻礙細菌細胞壁肽聚糖的生物合成，改變細胞質(zhì)膜的性質(zhì)；另外，其還能通過破壞細菌的細胞膜，使其內(nèi)容物外泄而達到殺菌的目的。研究[9-10]表明，當使用達托霉素治療MRSA引起的菌血癥時，與單純使用萬古霉素治療時相比，30 d治療有效性和生存率均有所提高。當萬古霉素處于高MIC值，其治療MRSA效果不理想時，可以替換使用達托霉素進行治療。達托霉素也有其使用局限性，目前只能用于復雜皮膚和軟組織感染，以及金黃色葡萄球菌感染引起的心內(nèi)膜炎和菌血癥，不能用于細菌性肺炎的治療。

綜上所述, 了解MRSA的流行情況，切斷傳染源和傳播途徑是控制MRSA感染的根本，抗菌藥物的輪換使用是減緩耐糖肽類抗生素——耐萬古霉素金黃色葡萄球菌出現(xiàn)的有效措施。曾有報道限制及輪換使用敏感抗菌藥物1年后，耐藥菌的耐藥率下降60%[7，11]。因此，減少糖肽類抗生素的使用頻率，選擇其他 MRSA 敏感的抗菌藥物是減緩MRSA對糖肽類抗生素耐藥的有效措施。

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(本文編輯：左雙燕)

ChangesinresistanceofStaphylococcusaureustovancomycinandlinezolidinSichuanProvincein2011-2015

ZHANGXin,YUHua,HUANGXiang-ning

(SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital,Chengdu610072,China)

ObjectiveTo investigate the resistance ofStaphylococcusaureus(S.aureus) to vancomycin and linezolid in Sichuan Province, and provide reference for clinical anti-infection treatment.MethodsS.aureusand methicillin-resistantS.aureus(MRSA) from 71 hospitals in Sichuan Province in 2011-2015 were collected, minimum inhibitory concentration(MIC) values of vancomycin and linezolid againstS.aureusand MRSA in each year were calculated.ResultsA total of 51 976 strains ofS.aureuswere collected in 5 years, 14 361 of which were MRSA, isolation rate of MRSA decreased from 36.02% in 2011 to 25.56% in 2015, which showed a downward trend (χ2=160.72，P<0.05). From 2011 to 2015, MIC50of vancomycin againstS.aureuswere 1, 0.5, 0.5, 1, and 1μg/mL respectively，MIC90increased from 1μg/mL to 2μg/mL；the mean MIC50of linezolid was 2μg/mL，MIC90increased from 2μg/mL to 4μg/mL. Change in MIC50and MIC90of vancomycin against MRSA in 2011-2015 were obvious, which increased from 0.5, 1μg/mL to 2μg/mL respectively；the mean MIC50of linezolid was 2μg/mL，MIC90increased from 2μg/mL to 4μg/mL.ConclusionThe isolates rate of MRSA had a decreasing trend，but there is a upward trend of MIC50and MIC90of vancomycin and linezolid against MRSA, bacterial resistance surveillance needs to be strengthened to provide evidence for rational clinical antimicrobial therapy.

Staphylococcusaureus; methicillin-resistantStaphylococcusaureus; MRSA; vancomycin; linezolid; minimum inhibitory concentration

2016-08-22

張欣(1981-)，女(漢族)，山西省太原市人，主管技師，主要從事臨床微生物學與分子生物學研究。

喻華 E-mail：yvhua2002@163.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.09.004

R969.3

A

1671-9638(2017)09-0807-04