劉 鈺，汪良芝

(1.解放軍第102醫(yī)院 消化內(nèi)科， 江蘇 常州 213003； 2.蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院 干部一科，江蘇 常州 213003)

·論著·

功能性消化不良伴抑郁、焦慮狀態(tài)患者腦功能檢查的臨床分析

劉 鈺1，汪良芝2

(1.解放軍第102醫(yī)院 消化內(nèi)科， 江蘇 常州 213003； 2.蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院 干部一科，江蘇 常州 213003)

目的 研究功能性消化不良(FD)與精神心理因素的關(guān)系，探討腦功能檢查診斷FD伴抑郁焦慮狀態(tài)患者的臨床意義。方法 選取診斷為FD的100例患者及30例健康志愿者，進(jìn)行宗氏焦慮自評量表(SAS)、宗氏抑郁自評量表(SDS)心理評估。分別行腦電圖及腦電超慢漲落技術(shù)(ET)檢查，比較FD組與對照組腦電圖異常率及腦神經(jīng)遞質(zhì)的差異。結(jié)果 FD組焦慮發(fā)生率為30%，抑郁發(fā)生率為33%，焦慮合并抑郁發(fā)生率為11%，對照組焦慮發(fā)生率為6.7%，抑郁發(fā)生率為10%，F(xiàn)D組SDS評分、SAS評分明顯高于對照組(P<0.05)。FD患者組腦電圖異常率35%，較對照組明顯增高(P<0.05)。焦慮狀態(tài)FD患者腦神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)明顯低于對照組，去甲腎上腺素(NE)、乙酰膽堿(Ach)、谷氨酸(Glu)高于對照組(P<0.05)。抑郁狀態(tài)FD患者腦神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)明顯低于對照組(P<0.05)。焦慮合并抑郁狀態(tài)FD患者5-HT、DA低于對照組，NE高于對照組(P<0.05)。單純FD患者腦神經(jīng)遞質(zhì)活動與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 FD患者抑郁焦慮狀態(tài)發(fā)生率、腦電圖異常率高于普通人群，可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化，腦功能紊亂有關(guān)。

消化不良； 抑郁； 焦慮； 神經(jīng)遞質(zhì)

功能性消化不良(function dyspepsia，F(xiàn)D)是臨床上比較常見的消化系統(tǒng)疾病之一，發(fā)病率高，病因復(fù)雜，研究顯示焦慮抑郁情緒障礙與發(fā)病密切相關(guān)[1]。選取100例FD患者與30例健康志愿者比較抑郁、焦慮患病率并進(jìn)行腦功能檢查分析，探討腦功能檢查參與診斷FD患者伴抑郁焦慮狀態(tài)的臨床意義，為FD的進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2015年11月至2016年10月解放軍第102醫(yī)院消化內(nèi)科就診的FD患者100例，男43例，女57例，男∶女比為1∶1.32，平均年齡(43.2±13.1)歲。均符合FD羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，電子胃鏡檢查未發(fā)現(xiàn)糜爛、潰瘍、腫瘤等器質(zhì)性疾病，其中焦慮狀態(tài)[宗氏焦慮自評量表(SAS)評分≥50分]30例；抑郁狀態(tài)[宗氏抑郁自評量表(SDS)評分≥50分]33例；焦慮合并抑郁狀態(tài)(SAS評分及SDS評分均≥50分)11例。選擇跟患者性別、年齡匹配的健康志愿者30例，男13例，女17例，平均年齡(40.3±15.4)歲，均無消化系統(tǒng)病史，無精神病史及家族史，8周內(nèi)未服用任何藥物，無酒精及藥物依賴史，所有研究對象均知情同意。

1.2 SAS、SDS[3]評分 FD組和對照組均進(jìn)行SDS、SAS評分，SDS、SAS評分分別是由Zung 1965年、1971年編制，含有20個(gè)項(xiàng)目，分為4級評分，使用簡便，SDS評分能直觀反映患者抑郁狀態(tài)的輕重程度，SAS評分能較好地反映患者焦慮傾向的主觀感受。我國一般以SDS評分≥50分認(rèn)為有抑郁癥狀，SAS評分≥50分認(rèn)為有焦慮癥狀。

1.3 腦電圖檢查 應(yīng)用丹麥丹迪(Dantec)腦電圖機(jī)及電極帽，檢查前囑研究對象正常進(jìn)食，按照要求洗頭理發(fā)，保持頭皮清潔，按照國際標(biāo)準(zhǔn)16導(dǎo)聯(lián)放置頭皮電極，進(jìn)行單、雙導(dǎo)描記30分鐘，引導(dǎo)研究對象做睜閉眼、過度呼吸試驗(yàn)，記錄分析腦電圖譜。

1.4 腦電超慢漲落技術(shù)(ET)檢查 采用中國北京同仁光電公司生產(chǎn)的型號為ML-2001腦功能分析儀，分別進(jìn)行ET檢查，按照國際標(biāo)準(zhǔn)16導(dǎo)聯(lián)放置電極，采集腦電信號18分鐘，儀器自動去除電生理偽差，儲存分析，記錄腦內(nèi)各種神經(jīng)遞質(zhì)：γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、乙酰膽堿受體(AchR)、5-羥色胺(5-HT)、乙酰膽堿(Ach)、興奮性遞質(zhì)(Exc)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、深抑制遞質(zhì)(INH)的實(shí)測值。

2 結(jié) 果

2.1 SDS、SAS評分 FD組SDS、SAS評分均較對照組高(P<0.01)。見表1。

表1 兩組SDS、SAS評分比較分)

2.2 腦電圖異常率 FD患者腦電圖一般為邊緣界限狀態(tài)、輕度異常腦電圖，表現(xiàn)為θ波增加、α波前移/泛化、廣泛低電壓、α波慢化、左右不對稱等。FD組腦電圖異常率較對照組明顯增高。見表2。

表2 兩組腦電圖異常率比較(例)

注：χ2=6.972，P<0.05

2.3 腦內(nèi)各神經(jīng)遞質(zhì)變化 與對照組比較，F(xiàn)D伴焦慮狀態(tài)患者GABA活動低，NE、Ach、Glu的活動增強(qiáng)(P<0.05)；FD伴抑郁狀態(tài)患者5-HT、DA明顯降低(P<0.05)。FD患者伴焦慮合并抑郁狀態(tài)患者5-HT、DA低，NE高(P<0.05)。單純FD患者與對照組腦神經(jīng)遞質(zhì)活動比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 FD患者與對照組腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)比較分)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討 論

Ford等[4]研究了性別與消化不良的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)女性發(fā)病率(25.3%)略高于男性(21.9%)，具體原因尚不明確，可能與女性對于癥狀和感覺更敏感，軀體的疼痛感覺更強(qiáng)烈，更容易尋求醫(yī)療幫助，女性患者也更容易被生活環(huán)境影響，對于遇到重大應(yīng)激事件更容易產(chǎn)生不良情緒，容易引起胃運(yùn)動功能失調(diào)，導(dǎo)致FD。有調(diào)查顯示FD發(fā)生率可能與兒童或成人期受到身體虐待有關(guān)[5]，女性遭受身體虐待比例高于男性，更容易導(dǎo)致胃腸功能紊亂。本研究100例FD患者男：女比為1∶1.32。

FD患者常存在精神心理障礙，F(xiàn)D癥狀的嚴(yán)重程度與抑郁、焦慮有關(guān)，精神心理因素是FD發(fā)病的重要因素之一。對FD患者采用SAS、SDS等方式調(diào)研，以評價(jià)患者是否存在焦慮、抑郁等情緒障礙。100例FD患者焦慮發(fā)生率為30.0%，抑郁發(fā)生率為33.0%，焦慮抑郁共病者發(fā)生率為11.0%，對照組焦慮發(fā)生率為6.7%，抑郁發(fā)生率為10.0%，SDS、SAS評分較對照組明顯增高，提示FD患者抑郁焦慮發(fā)生率較普通人群高，這也與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[6]。采用抑郁、焦慮、人格異常等精神心理量表對消化不良患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)多項(xiàng)指數(shù)均高于正常對照組，提示FD患者存在焦慮抑郁癥狀，焦慮抑郁發(fā)病率明顯高于流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果[7]。另有研究表明，社會心理因素產(chǎn)生的各種焦慮抑郁情緒可造成胃排空的延遲，胃腸運(yùn)動失調(diào)，胃腸激素分泌減弱，從而導(dǎo)致FD[8]。

腦電圖是在頭皮上記錄的有關(guān)電場在容積導(dǎo)體傳導(dǎo)后的電位分布[9]，是一項(xiàng)用來對大腦功能進(jìn)行評價(jià)的無創(chuàng)檢查。FD組腦電圖異常率35.0%，較對照組明顯增高。其中FD組θ波增加占11.0%，α波泛化/前移占8.0%，廣泛低電壓占7.0%，α波慢化占4.0%，左右不對稱占5.0%。FD患者腦功能失調(diào)，大腦容易缺氧和疲勞，可能與α波前移泛化有關(guān)，大腦錐體細(xì)胞發(fā)出沖動減弱，導(dǎo)致腦波波幅偏低或節(jié)律變慢，可能與θ波增加、低電壓有關(guān)。丘腦與腦干網(wǎng)狀結(jié)的活動異常，也影響著腦電活動的節(jié)律性異常，可能與α波減弱慢化或消失，快波增加有關(guān)。

腦功能分析儀，又稱ET，ET技術(shù)把大腦看做一個(gè)開放的復(fù)雜巨系統(tǒng)，初步實(shí)現(xiàn)了對腦波巨系統(tǒng)進(jìn)行多層次、多序參量、多分支系統(tǒng)、多時(shí)空結(jié)構(gòu)、多種類子系統(tǒng)和引入專家系統(tǒng)的綜合集成研究。我們逐漸認(rèn)識到在腦內(nèi)存在著從化學(xué)振蕩通向生物電振蕩的實(shí)際途徑，代表著神經(jīng)介質(zhì)濃度變化的化學(xué)振蕩，必定與神經(jīng)介質(zhì)的量子釋放行為相聯(lián)系，神經(jīng)介質(zhì)的量子釋放與突觸后電位之間存在嚴(yán)格的相關(guān)關(guān)系[10]。腦電α波活動，實(shí)際上是腦神經(jīng)細(xì)胞突觸電位變化的總和，是被各種振蕩信號調(diào)制后的復(fù)雜背景電活動，信息傳遞到腦波過程[11]是神經(jīng)介質(zhì)量子釋放的漲落→突觸電位幅度的漲落→腦α波的漲落→超慢系統(tǒng)的譜線和譜系結(jié)構(gòu)。不同神經(jīng)介質(zhì)可以有不同的穩(wěn)定頻率(優(yōu)勢譜線、譜系)，對腦波α頻段功率漲落進(jìn)行分析，得到超慢頻率譜，從中檢測出有關(guān)特征頻率：1 mHz超慢譜與GABA的活動有關(guān)，2 mHz超慢譜與Glu的活動有關(guān)、4 mHz超慢譜與5-HT的活動有關(guān)、5 mHz超慢譜與Ach的活動有關(guān)、7 mHz超慢譜與NE的活動有關(guān)、11 mHz超慢譜與DA活動有關(guān)。通過ET的檢測，發(fā)現(xiàn)FD患者伴焦慮狀態(tài)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)GABA活動明顯降低，Glu、NE、Ach的活動增強(qiáng)，與Kent等[12]結(jié)果一致。有研究表明，中樞興奮性氨基酸- Glu活性的增強(qiáng)，和抑制性氨基酸- GABA活性的降低參與了焦慮的形成[13]。GABA起抑制作用，與Glu是一對作用相反，功能相互拮抗的遞質(zhì)，他們共同維持大腦的興奮與抑制的平衡，腦功能失調(diào)，當(dāng)Glu活動增強(qiáng)，GABA活動減弱，功能處于興奮狀態(tài)，常常引起焦慮狀態(tài)。NE、Ach的活動增強(qiáng)，也參與大腦興奮性作用，對正常人不易產(chǎn)生的刺激容易發(fā)生強(qiáng)烈的反應(yīng)，處于焦慮狀態(tài)。FD患者伴抑郁狀態(tài)的5-HT、DA明顯低于正常值，5-HT對其他神經(jīng)遞質(zhì)有重要的調(diào)節(jié)作用，當(dāng)5-HT功能降低時(shí)，其余的神經(jīng)遞質(zhì)的平衡很容易打破，容易引起抑郁狀態(tài)[14]，DA也與情緒障礙有關(guān)[15]，DA降低，處于情緒低落狀態(tài)，常常伴有睡眠障礙和軀體不適感。FD患者伴焦慮合并抑郁狀態(tài)5-HT、DA低于正常值，其中NE高于正常值，可能是因?yàn)榫窠箲]合并抑郁狀態(tài)患者在海馬和杏仁核出可出現(xiàn)NE升高[16]，其余遞質(zhì)與單純抑郁狀態(tài)變化大致同向。有研究顯示，NE、5-HT和DA之間可能存在某種密切聯(lián)系，共同維持平衡[17]。NE，5-HT都有神經(jīng)纖維上行投射至額葉和海馬，二者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有重要調(diào)節(jié)作用，NE和5-HT缺乏引起抑郁，焦慮則與之亢進(jìn)有關(guān)。FD伴焦慮合并抑郁狀態(tài)患者，可能焦慮癥狀更加明顯，也許與NE亢進(jìn)有關(guān)。單純FD患者自述上腹疼痛，感覺腹脹不消化可能是對自己的身體過分關(guān)注，腦神經(jīng)遞質(zhì)活動與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，F(xiàn)D患者抑郁焦慮狀態(tài)發(fā)生率、腦電圖異常率高于普通人群，可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化，腦功能紊亂有關(guān)。因此，F(xiàn)D患者伴抑郁焦慮狀態(tài)需用抗焦慮抑郁藥，結(jié)合心理干預(yù)[18]和心理疏導(dǎo)等，嘗試結(jié)合漸進(jìn)性肌肉放松，引導(dǎo)性想象[19-20]、集體治療[21-22]與認(rèn)知[23]、音樂療法[24]等多種干預(yù)手段輔助綜合治療，提高治療效果。

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Brain function in patients with functional dyspepsia associated with depression and anxiety state

Liu Yu1， Wang Liangzhi2
1.DepartmentofGastroenterology，thePLA102Hospital，Changzhou213003，China; 2.DepartmentofGeriatrics，theThirdHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity，Changzhou213003，China

Objective To investigate the relationship between functional dyspepsia(FD) and mental psychological factors and explore the clinical significance of brain function check diagnosis on FD patients associated with anxiety and depression state. Methods Psychological assessments， Self-Rating Anxiety Scale(SAS) and Self-Rating Depression Scale(SDS) were performed on 100 FD patients and 30 healthy volunteers. Electroencephalogram(EEG) and encephalofluctuo gram technology(ET) were also performed to compare the abnormal rates and the differences of neurotransmitter between FD and control group. Results Of 100 FD patients， the incidence rates of anxiety， depression and both anxiety and depression states were 30%， 33% and 11%， respectively.Of 30 healthy volunteers， the incidence rates of anxiety and depression were 6.7% and 10%， respectively. The scores of SDS and SAS in FD group were obviously higher than those of control group(P<0.05).EEG abnormal rate in FD patient group was significantly higher than that of control group， respectively 35% and 10%(P<0.05).Neurotransmitters γ-aminobutyric acid(GABA) activity was decreased much more in FD with anxiety state than that of control group，while norepinephrine(NE)， acetylcholine(Ach) and glutamic acid(Glu) activities were significantly higher than those of control group (P<0.05). Neurotransmitters 5-hydroxytryptamine(5-HT) and dopamine(DA) were much lower in FD patients with depression state than those of the control group (P<0.05). 5-HT and DA were lower in FD with anxiety and depression state than those of control group， but NE was significantly higher than that of control group (P<0.05). There was no statistical significance in the difference of neurotransmitter activity between FD patients without anxiety and depression state and control group (P>0.05).Conclusion The incidence rate of anxiety and depression state and the abnormity of EEG in FD patients are much higher than common people， the reason is due to the inordinate changes of neurotransmitter in the brain.

dyspepsia; anxiety；depression; neurotransmitter

常州市衛(wèi)生人才培養(yǎng)工程資助(2016CZBJ019)

汪良芝，Email：wangdoc371@163.com

R57

A

1004-583X(2017)09-0770-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.09.009

2017-03-09 編輯:王秋紅

Correspondingauther:WangLiangzhi，Email:wangdoc371@163.com