劉莎莎，陳 丹，張 靜，黃玉婷，阿麗米拉·賽依提江，佴志慧，高 穎

(1.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 干部病房內二科，新疆 烏魯木齊 830054； 2.老河口市第一醫(yī)院 老年病科，湖北 老河口 441800)

·論著·

高血壓患者補體C3水平及其與載脂蛋白B的關系

劉莎莎1，陳 丹2，張 靜1，黃玉婷1，阿麗米拉·賽依提江1，佴志慧1，高 穎1

(1.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 干部病房內二科，新疆 烏魯木齊 830054； 2.老河口市第一醫(yī)院 老年病科，湖北 老河口 441800)

目的 探討原發(fā)性高血壓患者補體C3的表達水平及其與載脂蛋白B(ApoB)的關系。方法 58例原發(fā)性高血壓患者為觀察組，48例非原發(fā)性高血壓患者為對照組，比較補體C3、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB等指標，分析補體C3與ApoB的關系。結果 觀察組補體C3、TG、TC、LDL-C、 ApoB均高于對照組(P<0.05)。觀察組補體C3與BMI、ApoB呈正相關(P<0.05)，ApoB與補體C3、TG、TC、LDL-C呈正相關(P<0.05)，多元逐步回歸分析顯示ApoB與補體C3互有影響。結論 原發(fā)性高血壓患者補體C3與ApoB具有一定的相關性。

高血壓；補體C3；載脂蛋白B類；心血管疾病

高血壓是一種慢性炎癥反應過程，近年來高血壓患者的心血管疾病(CVD)患病率和病死率處于增高趨勢。補體系統(tǒng)作為機體炎癥的重要介質，在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用[1]，而補體C3組分及其裂解片段在補體系統(tǒng)中占有重要地位，載脂蛋白在脂質代謝過程中起關鍵的作用，參與血脂的吸收、轉運和代謝的全過程[2]。載脂蛋白異常進而導致脂質代謝紊亂，脂代謝紊亂可引起補體活化。目前免疫異常和脂質代謝異常在高血壓發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮重要作用。尤其免疫異常對脂質代謝影響成為熱點。本研究探討原發(fā)性高血壓患者補體C3表達水平及其與載脂蛋白B(ApoB)的關系，為原發(fā)性高血壓患者預防和防治心血管病提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2014年1月至2015年12月新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院干部病房內科住院患者106例，其中觀察組為58例原發(fā)性高血壓患者，對照組48例非原發(fā)性高血壓患者。高血壓診斷標準均符合中國高血壓防治指南2010診斷標準[3]，排除繼發(fā)性高血壓、急性高血壓危象、冠心病、糖尿病、自身免疫性疾病、腦血管病、肝、腎疾病等患者；排除1個月內服用影響糖脂代謝及免疫系統(tǒng)藥物患者。

1.2 人體指標測量 由?？漆t(yī)師負責，被測量者空腹取垂直站立姿勢，平穩(wěn)呼吸，使用沒有彈性、最小刻度為1 mm校對的軟尺測量，包括身高測量：去鞋帽，雙腳并攏；體重測量：用經過校準的磅秤稱重，結果準確至0.01 kg，測量時脫去外衣、鞋。每項指標均測量2次，取均值，并且計算體重指數(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。

1.3 血液指標測定 所有受試者經空腹過夜后抽取未抗凝靜脈血3～5 ml，應用日立7600全自動生化分析儀，檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB。用免疫吸附實驗法測定血清補體C3水平。

2 結 果

2.1 一般資料 兩組性別、年齡、ApoA1、HDL-C比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組補體C3、TG、TC、LDL-C、 ApoB均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 相關性分析 觀察組補體C3與BMI、ApoB呈正相關(P<0.05)，ApoB與補體C3、TG、TC、LDL-C呈正相關(P<0.05)。與其他指標無明顯相關性(P>0.05)，見表2。

表2 補體C3、ApoB與各指標相關性分析

2.3 逐步回歸分析 以補體C3為因變量，以BMI、 TG、 TC、 LDL-C、 ApoB為自變量進行多元線性回歸分析，以ApoB為因變量，以TG、 TC、 LDL-C、補體C3為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示在其他變量不變的情況下，原發(fā)性高血壓患者BMI、ApoB是補體C3的獨立影響因素，LDL-C、補體C3是ApoB的獨立影響因素(P<0.05)。見表3、4。

表3 補體C3影響因素分析

表4 ApoB影響因素分析

3 討 論

原發(fā)性高血壓是一種慢性、多發(fā)的心血管疾病，其發(fā)生發(fā)展與全身血流動力學、中樞神經和交感神經系統(tǒng)興奮性增高、內皮細胞的損傷、腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性增強、炎癥因子釋放、動脈粥樣硬化等均密切相關。原發(fā)性高血壓患者免疫狀態(tài)異常極為普遍，有人認為是因為機體免疫狀態(tài)異常引起高血壓，也有人認為是因高血壓而引起免疫狀態(tài)異常，而目前原發(fā)性高血壓發(fā)病機制尚不清楚。

本研究發(fā)現在原發(fā)性高血壓患者中補體C3水平均較對照組偏高，與以往的研究一致。Engstrom等[3]發(fā)現高C3水平的人群未來發(fā)生高血壓的風險較大。而C3水平升高與血壓升高和高血壓病密切相關[5]。其原因可能是C3參與血管動脈硬化，使動脈血流流動阻力增加，同時促進AngⅡ釋放，參與影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)，繼而引起血壓升高[5-6]。劉愛學等[7-8]提出在動脈粥樣硬化患者存在明顯的補體系統(tǒng)活化，其可能不同程度地反映動脈硬化血管的損傷。與此同時，宋菲等[9]認為動脈粥樣硬化與免疫密切相關，當補體系統(tǒng)失去平衡狀態(tài)時，可能引起動脈硬化進展。也有學者認為原發(fā)性高血壓病的嚴重程度與補體C3水平密切相關。王泰蓉等[10]認為在原發(fā)性高血壓患者中補體C3對血管功能結構有重要的影響，可能增加血管動脈僵硬的過程。最新研究發(fā)現補體C3濃度升高與高血壓患病率獨立有關[11]。再次證實了原發(fā)性高血壓與補體C3密切相關。

載脂蛋白(apolipoprotein)是運載脂類物質和穩(wěn)定脂蛋白的結構，是血漿脂蛋白的重要組成部分，對體內脂類運輸和代謝中起著極其重要的作用，是低密度脂蛋白的結構蛋白和受體的配體，可調節(jié)低密度脂蛋白從血漿中的清除速率。大量研究表明ApoB與動脈粥樣硬化密切相關，認為ApoB與其他血脂指標相比，是預測血管疾病更佳的指標，而ApoB的基因多態(tài)性與高血壓有密切的聯系[12]。

脂肪組織是最大的分泌器官，可分泌激素及細胞因子參與機體能量平衡、自身免疫調節(jié)。其中脂肪細胞可分泌補體C3，補體C3亦被認為是炎癥反應、糖脂代謝、高血壓心血管疾病中的樞紐。雖然大量研究發(fā)現補體與血脂存在密切關系，但高血壓患者補體與載脂蛋白之間的關系研究較少，本研究發(fā)現在原發(fā)高血壓患者中補體C3與ApoB存在著相關性，并獨立于血脂。其原因可能是高血壓患者中脂肪組織受機體神經-內分泌激素的調節(jié)分泌補體C3，而促酰化蛋白(ASP)是補體C3的裂解產物，其與細胞膜表面的特異性受體C5L2相結合后具有清除游離脂肪酸，促進脂肪細胞合成TG和葡萄糖轉運[13]，而C5L2不僅結合ASP，同時也是促炎癥因子C5a的受體，而當C5L2與C5a結合后可對抗炎癥效應[14]。高血壓人群處于慢性炎癥反應時，大量 C5L2與C5a代償性的結合，導致ASP-C5L2信號通路異常，繼而引起游離脂肪酸停留循環(huán)，肝臟增加合成和釋放的ApoB對增加的脂肪酸進行轉運，胡志堅等[15]研究發(fā)現在高血壓患者游離脂肪酸與載脂蛋白密切相關。與此同時微粒體甘油三酯轉移蛋白(MTP)是ApoB的合成的重要成分之一，能夠與ApoB結合防止其降解[16]，相關研究認為胰島素通過在MTP轉錄起始點至上游的150 bp范圍中負調控作用的胰島素反應元件影響MTP基因的表達[17]，給小鼠喂養(yǎng)果糖5周后建立胰島素抵抗而非糖尿病的模型中發(fā)現MTP蛋白較正常飼養(yǎng)的高2～3倍。劉紅梅等[18]研究發(fā)現高血壓患者中，補體C3與胰島素抵抗密切相關，因此猜想在原發(fā)性高血壓人群中，補體C3通過胰島素信號通路引起胰島素抵抗繼而影響MTP基因的表達導致ApoB升高。當ApoB、LDL-C升高后，會引起外周循環(huán)中膽固醇水平升高，繼而引起脂代謝紊亂。當機體發(fā)生脂代謝紊亂時，會進一步引起補體系統(tǒng)活化從而導致補體C3水平升高引起補體系統(tǒng)級聯反應，形成補體終末復合物加重機體炎癥反應，進一步形成惡性循環(huán)。有學者認為高血壓患者補體C3與血脂存在相關性，考慮脂代謝紊亂進一步激活補體發(fā)生級聯炎癥反應，或許在高血壓患者中存在潛在的免疫異常，處于相對高補體C3水平的人群通過某種信號通路導致ApoB升高，繼而引起脂代謝紊亂再引起補體級聯炎癥反應，從而增加心腦血管病的發(fā)生，這一過程可能存在時間效應順序關系，這有待進一步研究。

本研究發(fā)現觀察組補體C3與ApoB存在相關性，提示原發(fā)性高血壓患者中補體C3與ApoB兩者相互影響。監(jiān)測原發(fā)性高血壓患者補體C3水平不但可不同程度預測高血壓的嚴重程度，同時可間接了解脂代謝的情況，臨床降壓同時需要監(jiān)測機體免疫功能狀態(tài)。而高血壓患者中免疫異常與載脂蛋白有一定的相關性，或許補體C3通過載脂蛋白影響脂質代謝，亦或者載脂蛋白調節(jié)補體活化影響高血壓患者免疫狀態(tài)。因本研究樣本量較少，尚不能明確其作用機制及原理，需大樣本量的隊列研究進一步深入研究及探討。

[1] Banz Y， Rieben R.Role of complement and perspectives for intervention inischemia-reperfusion damage[J].Ann Med，2012，44(3):205-217.

[2] 章菊，葉書來，張昌龍，等.血脂及脂蛋白與冠心病的相關性分析[J].臨床輸血與檢驗，2014，4(16)：152-154.

[3] Engstrom G， Hedblad B， Janzon L，et al.Fatality of acute coronary events in relation to hypertension and low-grad inflammation: a population-based cohort study[J].J Hum Hypertens， 2006，20(8):581-586.

[4] 孔俊虹，張斌霞.補體C3與心血管疾病[J].中兩醫(yī)結合心腦血管病雜志，2011，9(9)：1106-1110.

[5] 崔建英．高血壓急癥患者AnglI與IL-6、IgG和補體C3的關系分析[J].中外醫(yī)學研究，2015，13(14)：65-66.

[6] Gomolak JR，Didion SP.A role for innate immunity in the development of hypertension[J]．Med Hypothes，2014，83(6)：640-643.

[7] 劉愛學，王小娟，吳穎，等.阿法骨化醇對高血壓頸動脈粥樣硬化患者血尿酸、C反應蛋白和補體的影響 [J].實用心腦血管病雜志，2010，18(1):6-8.

[8] 劉愛學，王蘊，吳穎，等.老年高血壓患者頸動脈硬化與C-反應蛋白、補體的相關性[J].實用老年醫(yī)學雜志，2008，22(4):257-259.

[9] 宋菲，俞夢越，劉建茹，等.補體系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)對冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度的影響[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2016，39(9):685-689.

[10] 王泰蓉，李 燕，湯宜婷，等.原發(fā)性高血壓患者補體C3水平與血管結構和功能的關系研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2011，10(9):644-646.

[11] Bao X， Meng G， Zhang Q，et al. Elevated serum complement C3 levels are associated with prehypertension in an adult population[J].Clin Exp Hypertens，2017，39(1):42-49.

[12] 李順輝，熊強珍.載脂蛋白B、E基因多態(tài)性與老年高血壓病和冠心病相關性分析[J]. 中國醫(yī)療前沿，2013，8(18):87-88.

[13] Poursharifi P， Lapointe M， Petrin D，et al.C5L2 and C5aR interaction in adipocytes and macrophages: insights into adipoimmunology[J]. J Cell Signal，2013，25(4):910-918.

[14] Fisette A， Cianflone K. The ASP and C5L2 pathway: anther bridge between inflammation and metabolic homeostasis[J].Cline Lipidol， 2010，5(3) :367-377.

[15] 胡志堅，江永青，谷 翔，等.中心肥胖型高高血壓患者血清游離脂肪酸與載脂蛋白的變化[J]. 實驗與檢驗醫(yī)學，2016，34(1)：15-17.

[16] 祝成亮，李 艷，詹傳華，等.乙型病毒對載脂蛋白B表達的影響及其機制探討[J].中華微生物學和免疫學雜志，2011，31(1)：30-33.

[17] 劉黎.微粒體甘油三脂轉移蛋白的功能及臨床意義[J].國際病理科學與臨床雜志，2009，29(2):152-155.

[18] 劉紅梅，宋 穎，王邦瓊，等.高血壓患者補體C3、超敏C反應蛋白與胰島素抵抗質素相關性比較[J].重慶醫(yī)學，2011，40(27):2733-2734.

Complement C3 level and relationship with apolipoprotein B in essential hypertension patients

Liu Shasha1， Chen Dan2， Zhang Jing1， Huang Yuting1， Alimila·Saiyitijiang1， Nai Zhihui1， Gao Ying1
1.DepartmentofInternalMedicine，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830054，China; 2.DepartmentofGeriatrics，theFirstHospitalofLaohekou，Laohekou441800，China

GaoYing，Email：sunflorwergaoying@163.com

Objective To investigate complement C3 level and relationship with apolipoprotein B in patients with essential hypertension. Methods Observational group was composed of 58 patients with essential hypertension， and another 48 participants with non-essential hypertension were selected as control group. Relationship between complement C3 and apolipoprotein B was analyzed according to comparison of complement C3， triglyceride(TG)， total cholesterol(TC)， high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)， low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)， apolipoprotein A1， apolipoprotein B(ApoB)， body mass index， age， gender and other indicators. Results The complement C3， TG， TC， LDL-C and ApoB were significantly higher in observational group than those in control group (P<0.05). There was positive correlation between complement C3 with ApoB in observation group (P<0.05). There was positive correlation between ApoB and C3， TG， TC， LDL-C in observation group (P<0.05). There was correlation between complement C3 and ApoB in multiple linear regression. Linear regression analysis showed that complement C3 was positively correlated with ApoB (P<0.05)， with ApoB as the dependent variable and complement C3 as the independent variable. Conclusion In patients with essential hypertension， complement C3 and apolipoprotein B are correlated， and the interaction between two groups also affects mutually.

hypertension; complement C3; apolipoprotein B; cardiovascular diseases

新疆維吾爾自治區(qū)科技支疆計劃項目(2016E02074)

高穎， Email：sunflorwergaoying@163.com

R544.1

A

1004-583X(2017)09-0752-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.09.004

2017-05-08 編輯:王秋紅