張露遠(yuǎn)，王紅洲，潘勝桂，唐晴，張炎，石磊，鮑治誠(chéng)

(昆山市第一人民醫(yī)院腦病中心1、康復(fù)科2，江蘇昆山215300)

神經(jīng)肌肉電刺激治療帕金森病合并不寧腿綜合征療效觀察

張露遠(yuǎn)1，王紅洲1，潘勝桂2，唐晴1，張炎1，石磊1，鮑治誠(chéng)1

(昆山市第一人民醫(yī)院腦病中心1、康復(fù)科2，江蘇昆山215300)

目的觀察使用神經(jīng)肌肉電刺激(NMES)治療帕金森病(PD)合并不寧腿綜合征(RLS)患者的臨床療效。方法連續(xù)收集2014年1月至2016年6月就診于昆山市第一人民醫(yī)院門診的89例確診為PD患者，根據(jù)RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)分為不合并RLS者66例和合并RLS者23例，計(jì)算其患病率并比較兩者的起病年齡、病程、左旋多巴日用量及統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)評(píng)分，將合并RLS的PD患者完全隨機(jī)分為神經(jīng)肌肉電刺激組12例(NMES組)及假治療組11例，每周治療5次，10次為一個(gè)療程之后使用不寧腿綜合征評(píng)定量表(RLSRS)評(píng)定治療前后兩組患者的評(píng)分并進(jìn)行比較。結(jié)果本組89例患者中RLS合并PD患病率為25.84%；PD不合并RLS者病程(3.95±2.79)年、左旋多巴日用量(484±90.65)mg及UPDRS評(píng)分為(32.25±3.89)分，PD合并RLS者的病程(4.15±3.39)年、左旋多巴日用量(440±125.4)mg、UPDRS評(píng)分為(37.14±2.27)分，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。PD合并RLS者中NMES組治療前后的RLSRS評(píng)分分別為(20.15±4.56)分和(13.56±4.12)分，而假治療組治療前后的RLSRS分別為(23.22±3.27)分和(21.11±3.89)分，兩組治療前RLSRS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論NMES在一定程度上可以改善PD患者的不寧腿癥狀，提高患者的活動(dòng)能力和生活質(zhì)量。

帕金森??；不寧腿綜合征；神經(jīng)肌肉電刺激；療效

不寧腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)是指小腿深部難以忍受的不適，多在休息時(shí)出現(xiàn)，活動(dòng)、按摩可暫緩解的一種綜合征，又叫Ekbom綜合征，這種通常在夜間睡眠時(shí)出現(xiàn)的雙下肢不適感，常迫使患者活動(dòng)下肢，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降，雖研究未發(fā)現(xiàn)其進(jìn)展可改變患者的神經(jīng)肌肉結(jié)構(gòu)，減弱患者的行動(dòng)能力，但患者多因睡眠障礙，增加就醫(yī)次數(shù)。RLS患病率根據(jù)以往報(bào)道為3.9%～14.3%，不同種族和人群的患病率不同，北美及歐洲成人患病率為4%～29%，且隨年齡而增加[1]，國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)流行病學(xué)資料。帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其病因不明，病理表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，癥狀主要為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)的異常，并伴隨各種不同類型和程度的非運(yùn)動(dòng)癥狀(non-motor symptoms，NMS)，包括視幻覺(jué)、妄想，認(rèn)知障礙、性功能障礙、嗅覺(jué)障礙、抑郁、多汗、便秘、RLS等[2]。RLS是PD患者常見(jiàn)的NMS，其患病率可高達(dá)42.4%[3]，也是導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降的重要因素之一。目前對(duì)于PD合并RLS癥狀的患者多采用增加左旋多巴的劑量或增加多巴胺受體激動(dòng)劑的使用量，但其消化道、精神異常方面的副作用也隨之增加。神經(jīng)肌肉電刺激(neuromuscular electrical stimula tion，NMES)是利用相應(yīng)的刺激程序通過(guò)感應(yīng)電對(duì)肌肉進(jìn)行刺激，誘發(fā)肌肉活動(dòng)，改善肌肉群功能，同時(shí)也刺激了運(yùn)動(dòng)傳入神經(jīng)，通過(guò)脊髓投射到高級(jí)神經(jīng)中樞，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)[4]。本文對(duì)比PD不合并RLS和PD合并RLS兩者在起病年齡、病程、左旋多巴日用量及UPDRS評(píng)分的差別，并用神經(jīng)肌肉電刺激治療PD合并RLS患者，觀察通過(guò)這種治療方法是否可以改善PD患者的RLS癥狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料連續(xù)收集2014年1月至2016年6月就診于昆山市第一人民醫(yī)院門診的PD患者89例為研究對(duì)象。根據(jù)RLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選出PD不合并RLS者66例，PD合并RLS者23例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)PD的診斷符合1992年英國(guó)帕金森病腦庫(kù)制定的原發(fā)性PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。也就是必須存在運(yùn)動(dòng)遲緩，同時(shí)存在下面的1項(xiàng)：靜止性震顫、肌強(qiáng)直及步態(tài)姿勢(shì)異常；除外15項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)。而帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征患者多因腦血管病、中毒、腦炎等引起，不列入此研究。(2)RLS的診斷符合2003年美國(guó)國(guó)際不寧腿綜合征研究組(International Restless Legs Syndrome Study Group，IRLSSG)修定的標(biāo)準(zhǔn)[6]。診斷RLS必需包括以下4點(diǎn)：①雙側(cè)下肢不適常伴有深部蟻?zhàn)吒械雀杏X(jué)異常，通過(guò)活動(dòng)可緩解，有時(shí)累及上肢，但雙側(cè)下肢通常最首先受累，且小腿癥狀要明顯；②靜息時(shí)上述癥狀出現(xiàn)或加重；③肢體活動(dòng)(如行走或伸展)癥狀可緩解；④雙下肢不適癥狀在夜間比日間加重或僅出現(xiàn)于夜間。為了避免混雜因素，將合并有鐵缺乏、妊娠、糖尿病、甲狀腺功能減退、鎂缺乏、葉酸缺乏、周圍神經(jīng)病等的患者排除在本研究外。采用不寧腿綜合征評(píng)定量表(restless legs syndrome rating scale，RLSRS)評(píng)價(jià)患者RLS的表現(xiàn)及嚴(yán)重程度。

1.3 臨床癥狀評(píng)定量表(1)統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS)：目前國(guó)際上普遍使用的量表，評(píng)價(jià)PD患者的精神、行為和情緒，日常生活活動(dòng)，每一小項(xiàng)用0～5五個(gè)等級(jí)評(píng)定，分值越高，PD癥狀越重。(2)RLS評(píng)定量表(RLSRS)：評(píng)分需大于15分，且最近3個(gè)月內(nèi)每周至少有2～3 d出現(xiàn)RLS癥狀。

1.4 研究方法分別比較PD不合并RLS組和PD合并RLS組患者的起病年齡、PD病程、左旋多巴日用量及UPDRS等臨床資料。將PD合并RLS組分為NMES組和假治療組，比較其治療前后的IRLSSG評(píng)分改善情況，患者隨機(jī)分配，入組前簽署入組同意書(shū)，告知患者可能分配在NMES組，也可能分配在假治療組，對(duì)NMES組(12例)采用北京御健康復(fù)醫(yī)療儀器有限公司出品的KT-1型神經(jīng)肌肉刺激儀經(jīng)皮刺激雙下肢肌肉部位治療，治療輸出調(diào)至患者有肌肉跳動(dòng)感且患者能夠忍受的程度，1次/d，每次持續(xù)30 min，每周治療5次，10次為一個(gè)療程；假治療組(11例)無(wú)任何操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩組均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不合并RLS和合并RLS的PD患者一般資料比較在門診確診的89例患者中有23例伴有RLS，占PD患者的25.84%。兩組患者在性別、起病年齡、PD病程、左旋多巴日用量、UPDRS方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 NMES組和假治療組患者的療效比較接受NMES治療的患者為12例，假治療組為11例，治療前進(jìn)行RLSSG評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后NMES組患者的RLSSG評(píng)分明顯下降，與假治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表1 PD不合并或合并RLS患者的一般資料比較()

表1 PD不合并或合并RLS患者的一般資料比較()

組別PD不合并RLS PD合并RLS t值P值例數(shù)66 23男/女(例) 37/29 13/10起病年齡(年) 61.39±10.82 59.21±8.12 0.882＞0.05 PD病程(年) 3.95±2.79 4.15±3.39 -0.280＞0.05左旋多巴日用量(mg) 484±90.65 440±125.4 1.807＞0.05 UPDRS評(píng)分32.25±3.89 37.14±2.27 -5.687＞0.05

表2 NMES組和假治療組患者治療前后的RLSSG評(píng)分比較(分，)

表2 NMES組和假治療組患者治療前后的RLSSG評(píng)分比較(分，)

NMES組假治療組t值P值12 11 20.15±4.56 23.22±3.27 -1.840＞0.05 13.56±4.12 21.11±3.89 -4.508＜0.01

3 討論

考慮到多巴胺的治療對(duì)于RLS和PD均有效，因此它們之間的關(guān)系一直成為研究的熱點(diǎn)。PD合并RLS的患病率波動(dòng)在0～50%之間。本研究結(jié)果顯示在PD合并RLS的患病率為25.84%，以往的研究Ondo等[7]報(bào)道的患病率為20.8%，Marchesi等[8]發(fā)現(xiàn)在新診斷為PD中RLS患病率為15.3%，其結(jié)果均表明RLS在PD患者中的患病率均比在一般人群中的要高。有研究還發(fā)現(xiàn)隨著PD病程的延長(zhǎng)RLS的患病率會(huì)增加，并且多巴胺用量也會(huì)相應(yīng)增加[9]。但是一些PD所特有的如感覺(jué)癥狀、疼痛、靜坐不能、療效減退，RLS并不具有，同時(shí)原發(fā)性RLS并不合并有黑質(zhì)細(xì)胞的缺失，在PD患者神經(jīng)影像學(xué)上能發(fā)現(xiàn)其黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的異常，而在那些合并RLS的PD患者上也可以發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)區(qū)回聲的異常，這也不同于原發(fā)性的RLS[10-11]。本研究中不合并RLS和合并RLS兩組間PD的病程、左旋多巴用量、嚴(yán)重程度UPDRS評(píng)分均未見(jiàn)明顯差異，這與董理等[12]在2010年的研究相似。可見(jiàn)PD與RLS的關(guān)系相當(dāng)復(fù)雜，因此需要一個(gè)特定的對(duì)于PD合并RLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]，甚至有人建議引入這樣的概念“腿運(yùn)動(dòng)不安(leg motor restlessness)”來(lái)形容PD患者夜間發(fā)生的需要活動(dòng)緩解的雙下肢不適感[14]。

NMES有促進(jìn)神經(jīng)再生的作用，能夠增加損傷神經(jīng)末端再生軸突的直徑并加快軸突再生的速度，改善軸突同肌肉的聯(lián)系，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度及神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)，有Meta分析證明NMES可明顯改善非卒中患者的吞咽功能障礙[15]。本研究中NMES組改善PD患者的腿運(yùn)動(dòng)不安癥狀明顯優(yōu)于假治療組，緩解了夜間休息時(shí)小腿的不適感，改善睡眠障礙，其機(jī)制可能是低頻脈沖電流興奮神經(jīng)肌肉組織，加強(qiáng)了神經(jīng)與肌肉的聯(lián)系，協(xié)調(diào)肢體運(yùn)動(dòng)功能狀態(tài)，改善了屈肌與伸肌的張力，促使其恢復(fù)動(dòng)態(tài)平衡。有研究還顯示這種低頻脈沖電流刺激能促進(jìn)肢體肌肉的血液和淋巴循環(huán)，從而改善其血供[16]。

綜上所述，使用這種方法提高了患者的生活質(zhì)量，臨床上簡(jiǎn)單易行，且沒(méi)有明顯的副作用，患者易于接受，不失為一種可以在臨床上推廣的治療方法，但本試驗(yàn)樣本量較小且為單中心數(shù)據(jù)，其結(jié)果還需要有大樣本、多中心的研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]Innes KE,Selfe TK,Agarwal P.Prevalence of restless legs syndrome in North American and Western European populations:a systematic review[J].Sleep Med,2011,12(7):623-634.

[2]Pont-Sunyer C,Hotter A,Gaig C,et al.The onset of nonmotor symptoms in Parkinson's disease(the ONSET PD study)[J].Mov Disord, 2015,30(2):229-237.

[3]樸英善,陳澤頡,左麗君,等.帕金森病伴發(fā)不寧腿綜合征的臨床癥狀研究[J].中華老年多器官疾病雜志,2015,14(9):644-649.

[4]Motta-Oishi AA,Magalhaes FH,Micolis de Azevedo F.Neuromuscular electrical stimulation for stroke rehabilitation:is spinal plasticity a possible mechanism associated with diminished spasticity?[J].Med Hypotheses,2013,81(5):784-788.

[5]Hughes AJ,Daniel SE,Kilford L,et al.Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease:a clinic-pathological study of 100 cases[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,1992,55(3):181-184.

[6]Alien RP,Picehietti D,Hening WA,et al.Restless legs syndrome:diagnostic criteria,special considerations,and epidemiology.A report from therestless legs syndrome diagnosis and epidemiology workshop at the National Institutes of Health[J].Sleep Med,2003,4(2): 101-119.

[7]Ondo WG,Dat Vuong K,Jankovic J,et al.Exploring the relationship between Parkinson disease and restless legs syndrome[J].Arch Neurol,2002,59(3):421-424.

[8]Marchesi E,Negrotti A,Angelini M,et al.A prospective study of the cumulative incidence and course of restless legs syndrome in de novo patients with Parkinson's disease during chronic dopaminergic therapy[J].J Neurol,2016,263(3):441-447.

[9]Moccia M,Erro R,Picillo M,et al.A four-year longitudinal study on restless legs syndrome in parkinson disease[J].Sleep,2016,39(2): 405-412.

[10]Kwon DY,Seo WK,Yoon HK,et al.Transcranial brain sonography in Parkinson's disease with restless legs syndrome[J].Mov Disord, 2010,25(10):1373-1378.

[11]Ryu JH,Lee MS,Baik JS.Sonographic abnormalities in idiopathic restless legs syndrome(RLS)and RLS in Parkinson's disease[J].Parkinsonism Relat Disord,2011,17(3):201-203.

[12]董理,張偉,羅曉光,等.帕金森病合并不寧腿綜合征的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2010,36(4):205-208.

[13]De Cock VC,Bayard S,Yu H,et al.Suggested immobilization test for diagnosis of restless legs syndrome in Parkinson's disease[J]. Mov Disord,2012,27(6):743-749.

[14]Suzuki K,Miyamoto M,Miyamoto T,et al.Restless legs syndrome and leg motor restlessness in parkinson's disease[J].Parkinsons Dis, 2015,2015:490938.

[15]Tan C,Liu Y,Li W,et al.Transcutaneous neuromuscular electrical stimulation can improve swallowing function in patients with dysphagia caused by non-stroke diseases:a meta-analysis[J].J Oral Rehabil,2013,40(6):472-480.

[16]Vidaurre C,Pascual J,Ramos-Murguialday A,et al.Neuromuscularelectrical stimulation induced brain patterns to decode motor imagery [J].Clin Neurophysiol,2013,124(9):1824-1834.

Therapeutic effects of neuromuscular electric stimulation on patients with Parkinson's disease and restless legs syndrome.

ZHANG Lu-yuan1,WANG Hong-zhou1,PAN Sheng-gui2,TANG Qing1,ZHANG Yan1,SHI Lei1,BAO Zhi-cheng1.Department of Encephalopathy Center1,Department of rehabilitation2,First People's Hospital of Kunshan, Kunshan 215300,Jangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic effects of neuromuscular electric stimulation (NMES)on patients with Parkinson's disease(PD)and restless legs syndrome(RLS).MethodsA total of 89 PD outpatients in the First People's Hospital of Kunshan from January 2014 to June 2016 were collected and divided into 66 cases of non-combined RLS and 23 cases of combined with RLS according to RLS diagnostic criteria.The prevalence rate, age of onset,the course of disease,the dosage of levodopa,and the unified Parkinson's disease rating scale(UPDRS) score were measured and compared.The patients with PD and RLS were divided into the NMES group(n=12)and the sham group(n=11).The NMES group were treated with NMES for 5 times a week.After taking 10 times as a treatment course,the two groups of patients before and after treatment were assessed and compared using Restless Leg Syndrome Rating Scale(RLSRS).ResultsThe prevalence rate of patients with RLS and PD was 25.84%.The course of disease, daily levodopa dosage,UPDRS of patients only with PD were respectively(3.95±2.79)years,(484±90.65)mg,(32.25± 3.89),and those of patients with PD and RLS were respectively(4.15±3.39)years,(440±125.4)mg,(37.14±2.27),with no significant differences between them(P＞0.05).The RLSRS scores of the NMES group before and after treatment were respectively(20.15±4.56)and(13.56±4.12),and those of the sham group before and after treatment were respectively(23.22±3.27)and(21.11±3.89),with no significant difference in RLSRS scores between the two groups before treatment(P＞0.05),but significant difference between the two groups after treatment(P＜0.01).ConclusionNMES is effective in reducing RLS symptoms of patients with PD,which can significantly improve locomotor activity and quality of life.

Parkinson's disease(PD);Restless legs syndrome(RLS);Neuromuscular electrical stimulation (NMES);Therapeutic effects

R742.5

A

1003—6350（2017）16—2619—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.012

2016-11-19)

江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院腦病臨床與基礎(chǔ)研究基金（編號(hào)：KYC004）

鮑治誠(chéng)。E-mail：370328003@qq.com