劉楠，李國銓，鐘良寶，王善志

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，海南海口570102)

前列地爾聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病患者尿蛋白、白蛋白水平的影響

劉楠，李國銓，鐘良寶，王善志

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，海南?？?70102)

目的探討前列地爾聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病患者尿蛋白、白蛋白水平的影響。方法采用整群隨機(jī)抽樣的方法選取我院2015年1月至2016年7月收治的80例糖尿病腎病患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為前列地爾聯(lián)合貝那普利治療組(聯(lián)合治療組，n=40)和單純貝那普利治療組(單獨(dú)治療組，n=40)，對兩組患者的24h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果治療后聯(lián)合治療組患者的24 h尿蛋白含量[(1.30±0.11)g/d]、24 h尿微白蛋白排泄率[(492.5±30.6)mg/d]均顯著低于單獨(dú)治療組[(1.87±0.30)g/d、(612.2±38.7)mg/d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，聯(lián)合治療組的總有效率[95.0%(38/40)]顯著高于單獨(dú)治療組[77.5%(31/40)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[15.0%(6/40)、12.5%(5/40)]差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論前列地爾聯(lián)合貝那普利較單純貝那普利更能有效降低糖尿病腎病患者的尿蛋白、白蛋白水平，且不會提高患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

前列地爾；貝那普利；糖尿病腎病；尿蛋白；白蛋白；不良反應(yīng)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)屬于一種糖尿病慢性并發(fā)癥，在臨床極為常見，是造成糖尿病患者死亡的一個重要原因，早期臨床表現(xiàn)為微量蛋白尿，其能夠?qū)⒛I小球損害有效反映出來，有尿蛋白出現(xiàn)提示病程在5年以上，此后腎功能損害將會具有較快的進(jìn)展速度，同時具有不可逆性。要想促進(jìn)糖尿病腎病進(jìn)展的有效延緩，就應(yīng)該給予患者早期干預(yù)治療[1]。本研究比較了前列地爾聯(lián)合貝那普利與單純貝那普利治療糖尿病腎病的效果，發(fā)現(xiàn)前者較后者對患者的尿蛋白、白蛋白水平及不良反應(yīng)均具有更積極的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料采用整群隨機(jī)抽樣的方法選取我院2015年1月至2016年7月收治的80例糖尿病腎病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均具有完整的臨床資料，均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：將泌尿系感染、腎小球腎炎、既往有藥物過敏反應(yīng)等患者排除在外。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為前列地爾聯(lián)合貝那普利治療組(聯(lián)合治療組，n=40)和單純貝那普利治療組(單獨(dú)治療組，n=40)。

1.2 方法兩組患者均給予對癥支持治療，包括抗凝、降壓、降糖等，控制其血壓、空腹血糖、餐后血糖分別在130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、8 mmol/L以下、11 mmol/L以下，待患者具有穩(wěn)定的血壓、血糖1周后單獨(dú)治療組患者服用5 mg貝那普利(5 mg/片，生產(chǎn)廠家：成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20053390)，1次/d，4周為一個療程，共治療3個療程；聯(lián)合治療組患者接受前列地爾聯(lián)合貝那普利治療，貝那普利用法同上，同時給予患者靜脈滴注20 μg前列地爾注射液(1 mL：5 μL，生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20094203)+100 mL生理鹽水，1次/d，4周為一個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)治療前后清晨分別采集兩組患者空腹靜脈血，應(yīng)用全自動生化分析儀對其24 h尿蛋白含量進(jìn)行檢測，并運(yùn)用免疫比濁法對其24 h尿微白蛋白排泄率進(jìn)行檢測。同時，統(tǒng)計兩組患者的干咳、頭痛、血管炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)治療后患者的臨床癥狀和體征基本消失或在極大程度上好轉(zhuǎn)，具有正常的24 h尿微白蛋白排泄率或降低了一半及以上，則評定為顯效；治療后患者的臨床癥狀和體征在一定程度上好轉(zhuǎn)，24 h尿微白蛋白排泄率降低了30%～49%，則評定為有效；治療后患者的臨床癥狀和體征無好轉(zhuǎn)或加重，24 h尿微白蛋白排泄率降低了30%以內(nèi)，則評定為無效[3]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組內(nèi)及組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者治療前后的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率比較治療前兩組患者的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；且治療后聯(lián)合治療組患者的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率均顯著低于單獨(dú)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的臨床療效比較聯(lián)合治療組患者治療的總有效率為95.0%(38/40)，顯著高于單獨(dú)治療組的77.5%(31/40)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.83，P＜0.05)，見表3。

表1 兩組患者的一般資料比較

表2 兩組患者治療前后的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率比較()

表2 兩組患者治療前后的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與單獨(dú)治療組比較，bP＜0.05。

組別例數(shù)時間聯(lián)合治療組40單獨(dú)治療組40治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值24 h尿蛋白含量(g/d) 2.46±0.35 1.30±0.11ab4.303＜0.05 2.50±0.38 1.87±0.30a2.776＜0.05 24 h尿微白蛋白排泄率(mg/d) 736.4±69.1 492.5±30.6ab3.182＜0.05 741.0±71.3 612.2±38.7a2.571＜0.05

表3 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[15.0%(6/40)、12.5%(5/40)]比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.32，P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

前列地爾屬于一種新型新型脂微球載體制劑，制作途徑為在脂微球中封入前列腺素E1，其比普通前列腺素E1具有高效性、靶向分布特性等，能夠在腎小球高濃度聚集，將前列腺素E1的作用充分發(fā)揮出來[4]。前列地爾是一種治療糖尿病腎病的新型藥物，能夠?qū)δI血管進(jìn)行強(qiáng)烈擴(kuò)張，一方面對血小板聚集進(jìn)行抑制，另一方面對血栓素A2的形成及釋放進(jìn)行抑制，對縮血管效應(yīng)進(jìn)行阻止，促進(jìn)腎血流量的增加，對腎小球微循環(huán)及濾過進(jìn)行改善，從而促進(jìn)尿蛋白含量的降低，并對腎功能進(jìn)行有效改善[5]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，前列地爾早期、中期、晚期分別能夠降低47%、42%、20%的糖尿病腎病患者的尿蛋白[6]。貝那普利屬于一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能夠促進(jìn)腎灌注壓的降低，對腎小球?yàn)V過功能進(jìn)行改善[7]。在糖尿病腎病的早期診斷中，尿蛋白是一個最有價值的指標(biāo)，其能夠?qū)⒛I小球功能的損害程度靈敏地反映出來，同時有效預(yù)測糖尿病腎病的治療及預(yù)后[8]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，貝那普利能夠減少42.7%的糖尿病腎病患者尿蛋白排泄，同時還能夠促進(jìn)2型糖尿病腎病患者微量白蛋白排泄的極大程度降低[9-10]，對腎臟功能進(jìn)行切實(shí)有效的保護(hù)。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，在糖尿病腎病的治療中，前列地爾聯(lián)合貝那普利能夠促進(jìn)患者尿蛋白定量水平的極大程度降低[11-12]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者的24 h尿蛋白含量、24 h尿微白蛋白排泄率均顯著低于單獨(dú)治療組(P＜0.05)，治療的總有效率顯著高于單獨(dú)治療組(P＜0.05)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能是貝那普利促進(jìn)腎灌注壓降低的作用能夠在前列地爾對腎血管的擴(kuò)張作用下得到拮抗，從而減少尿蛋白，改善腎功能。但是本研究納入樣本量較少，所得出的結(jié)果不具有普遍代表性，尚需相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者進(jìn)一步深入研究。

總之，前列地爾聯(lián)合貝那普利較單純貝那普利更能有效降低糖尿病腎病患者的尿蛋白、白蛋白水平，且不會提高患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣。

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Effects of alprostadil combined with benazepril on levels of urinary protein and albumin in patients with diabetic nephropathy.

LIU Nan,LI Guo-quan,ZHONG Liang-bao,WANG Shan-zhi.Department of Nephrology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570102,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the effects of alprostadil combined with benazepril on the levels of urinary protein and albumin in the patients with diabetic nephropathy.MethodsEighty patients with diabetic nephropathy in the Affiliated Hospital of Hainan Medical College from January 2015 to July 2016 who were selected by cluster random sampling method were divided into two groups:alprostadil combined with benazepril(combined treatment group,n= 40)and benazepril alone(single treatment group,n=40).The 24 h urinary protein contents,24 h urinary micro albumin excretion rates,clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were statistically analyzed.ResultsThe 24 h urinary protein contents,24 h urine micro albumin excretion rates in the combined treatment group were(1.30±0.11)g/d and (492.5±30.6)mg/d,which were significantly lower than(1.87±0.30)g/d and(612.2±38.7)mg/d in the single treatment group(P＜0.05).The total treatment efficiency in the combined treatment group was 95.0%(38/40),which was significantly higher than 77.5%(31/40)in the single treatment group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions was 15.0%(6/40) in the combined group and 12.5%(5/40)in the single treatment group,showing no significant differences(P＞0.05). ConclusionAlprostadil combined with benazepril is more effective in reducing the levels of proteinuria and serum albumin than benazepril alone,which will not increase incidence of adverse reactions in patients with diabetic nephropathy.

Alprostadil;Benazepril;Diabetic nephropathy;Urinary protein;Albumin;Adverse reaction

R587.2

A

1003—6350（2017）16—2602—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.007

2017-02-23)

海南省自然科學(xué)基金(編號：813235)

王善志。E-mail：1185428990@qq.com