孫殿靜，谷 巍，劉晴晴（哈勵遜國際和平醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北衡水 053000）

依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察Δ

孫殿靜＊，谷 巍，劉晴晴（哈勵遜國際和平醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北衡水 053000）

目的：考察依帕司他聯(lián)合硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者神經(jīng)功能、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等的影響。方法：選取2013年1月－2016年1月我院收治的150例DPN患者，按隨機數(shù)字表法分為A、B、C組，各50例。A組患者給予硫辛酸注射液600 mg，ivgtt，qd；B組患者給予依帕司他片50 mg，po，tid；C組患者給予硫辛酸+依帕司他聯(lián)合治療，用法用量同上。比較3組患者治療前后的總癥狀評分系統(tǒng)（TSS）評分、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、氧化應(yīng)激指標[血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）]、炎癥指標[腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素6（IL-6）]，以及血壓、血脂和血糖指標，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，3組患者的上述各項觀察指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，3組患者治療后的TSS評分和MDA、TNF-α、IL-6水平明顯降低，MNCV和SNCV明顯加快，SOD水平明顯升高；且C組的各項指標優(yōu)于A、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但A、B組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者治療后的收縮壓、空腹血糖較治療前明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但各組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：依帕司他和硫辛酸通過抑制氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)可以有效改善DPN患者的神經(jīng)功能，且安全性較高；聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單獨用藥。

依帕司他；硫辛酸；糖尿病周圍神經(jīng)病變；氧化應(yīng)激；炎癥反應(yīng)；神經(jīng)功能

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和（或）體征。DPN是糖尿病并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致糖尿病患者殘疾、生活質(zhì)量下降的危險因素之一，其主要臨床表現(xiàn)為感覺缺失[1]。目前，DPN的發(fā)病機制尚未完全明確，糖尿病患者的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)是比較公認的重要機制：氧化應(yīng)激可直接導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜損傷及神經(jīng)血流減少；而炎癥因子可以刺激血管內(nèi)皮生長因子釋放及微血管基底膜增厚，加重神經(jīng)組織缺血[1-3]。既往研究發(fā)現(xiàn)，依帕司他聯(lián)合硫辛酸在DPN的治療中具有良好的效果[4]，但臨床上缺乏聯(lián)合用藥對患者機體氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)影響的研究。本研究主要考察了依帕司他聯(lián)合硫辛酸對DPN患者神經(jīng)功能、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等的影響，為臨床治療DPN提供用藥參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2型糖尿?。═2DM）診斷標準[5]。（2）具有DPN的臨床表現(xiàn)，包括肢體感覺麻木、針刺感、蟻行感或燒灼樣疼痛、閃痛及刀割樣疼痛等；深感覺減退，跟腱反射、膝腱反射減弱、消失等。（3）肌電圖（EMG）檢查提示正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)和脛骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。（4）初診為DPN。（5）自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

排除標準：（1）其他疾病造成的外周神經(jīng)病變者；（2）合并精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（3）合并嚴重的臟器病變者。

1.2 研究對象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過后，選取2013年1月－2016年1月我院收治的150例DPN患者作為研究對象，其中男性83例、女性67例，年齡47～75歲，平均年齡為（61.8±13.2）歲。將所有患者按隨機數(shù)字表法分為A、B、C組，各50例。3組患者的性別、年齡和T2DM病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較（n＝50）Tab 1 Comparison of general data among 3 groups（n＝50）

1.3 治療方法

A組患者給予硫辛酸注射液（重慶藥友制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20066706，規(guī)格：6 mL∶ 0.15 g）600 mg，ivgtt，qd；B組患者給予依帕司他片（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20040012，規(guī)格：50 mg）50 mg，po，tid；C組患者給予硫辛酸+依帕司他聯(lián)合治療，用法用量同上。所有患者均給予維生素B6片（北京中新藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H13020592，規(guī)格：10 mg）20 mg，po，tid；治療期間均進行飲食控制，并采用胰島素控制血糖，積極處理高血壓、高脂血癥等。3組患者療程均為6周。

1.4 觀察指標

（1）采用總癥狀評分系統(tǒng)（TSS）評價3組患者治療前后的癥狀變化，按照疼痛、燒灼感、感覺減退及麻木4種癥狀的發(fā)生頻度及強度進行評定，每項0～3.66分，總分0～14.64分，分值越高說明癥狀越嚴重[6]。（2）所有患者治療前后均接受EMG檢查，記錄運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。（3）所有患者治療前后均抽取清晨空腹血，采用硫代巴比妥酸法測定血清中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法測定血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清白細胞介素6（IL-6）水平，試劑盒均由上海盈公生物科技有限公司提供。同時，測定血漿中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（4）所有患者治療前后均于清晨測血壓，記錄收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）；并采用7170A型全自動生化檢測儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測患者的空腹血糖（FPG）。（5）觀察患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗；計量資料以x±s表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.13 組患者治療前后TSS評分、MNCV和SNCV比較

治療前，3組患者的TSS評分、MNCV和SNCV比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，3組患者治療后的TSS評分明顯降低，MNCV和SNCV明顯加快；且C組的各項指標明顯優(yōu)于A、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但A、B組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

2.2 3組患者治療前后氧化應(yīng)激（SOD、MDA）與炎癥（TNF-α、IL-6）指標比較

治療前，3組患者的SOD、MDA、TNF-α和IL-6比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，3組患者治療后的SOD明顯升高，MDA、TNF-α和IL-6明顯降低；且C組的各項指標明顯優(yōu)于A、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但A、B組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表2 3組患者治療前后TSS評分、MNCV和SNCV比較（±s，n＝50）Tab 2 Comparison of TSS score，MNCV and SNCV among 3 groups（±s，n＝50）

表2 3組患者治療前后TSS評分、MNCV和SNCV比較（±s，n＝50）Tab 2 Comparison of TSS score，MNCV and SNCV among 3 groups（±s，n＝50）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與C組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group C，#P＜0.05

時期治療前治療后組別A組B組C組A組B組C組TSS，分11.4±1.4 11.0±1.8 11.5±1.5 7.0±1.1＊#7.3±1.4＊#4.1±0.8＊MNCV，m/s正中神經(jīng)43.1±3.4 42.1±3.9 42.7±3.5 47.2±2.8＊#47.2±2.5＊#53.1±4.1＊腓總神經(jīng)38.9±2.5 38.5±2.9 38.4±2.7 41.1±2.7＊#41.4±2.6＊#44.2±3.5＊脛骨神經(jīng)37.8±2.4 38.1±2.3 37.6±2.7 41.0±1.9＊#41.4±2.0＊#43.7±2.2＊SNCV，m/s正中神經(jīng)42.1±2.5 42.4±3.0 42.0±2.9 47.8±2.9＊#48.1±3.0＊#51.8±3.5＊腓總神經(jīng)37.9±2.4 38.0±2.5 37.9±2.3 40.2±1.9＊#40.7±1.8＊#45.8±2.7＊脛骨神經(jīng)40.4±3.1 40.5±3.4 40.5±3.1 44.1±2.7＊#44.2±2.5＊#47.9±2.5＊

2.3 3組患者治療前后血壓（SBP、DBP）、血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）和血糖（FPG、HbA1c）指標比較

治療前，3組患者各項血壓、血脂和血糖指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，3組患者治療后的SBP、FPG明顯降低，HDL-C明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表3 3組患者治療前后氧化應(yīng)激與炎癥指標比較（± s，n＝50）Tab 3 Comparison of oxidative stress and inflammatory indexes among 3 groups before and after treatment（±s，n＝50）

表3 3組患者治療前后氧化應(yīng)激與炎癥指標比較（± s，n＝50）Tab 3 Comparison of oxidative stress and inflammatory indexes among 3 groups before and after treatment（±s，n＝50）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與C組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group C，#P＜0.05

時期治療前治療后組別A組B組C組A組B組C組SOD，U/mL 26.32±4.52 27.05±4.57 26.84±4.61 31.82±3.41＊#31.93±3.44＊#35.49±1.97＊MDA，nmol/mL 6.81±0.77 6.96±0.83 6.89±0.80 4.96±0.42＊#4.35±0.29＊#3.21±0.34＊TNF-α，pg/L 22.71±8.54 23.91±7.89 22.85±7.72 13.89±2.85＊#16.98±3.15＊#9.14±1.98＊IL-6，pg/L 23.87±4.75 23.91±5.12 23.41±4.56 14.82±2.01＊#15.51±2.44＊#10.22±1.37＊

表4 3組患者治療前后血壓、血脂和血糖指標比較（±s，n＝50）Tab 4 Comparison of blood pressure，blood lipid and blood glucose among 3 groups before and after treatment（±s，n＝50）

表4 3組患者治療前后血壓、血脂和血糖指標比較（±s，n＝50）Tab 4 Comparison of blood pressure，blood lipid and blood glucose among 3 groups before and after treatment（±s，n＝50）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；1 mmHg＝0.133 kPaNote：vs.before treatment，＊P＜0.05；1 mmHg＝0.133 kPa

時期治療前治療后組別A組B組C組A組B組C組SBP，mmHg 155.2±12.4 155.1±13.2 155.1±12.9 121.8±10.5＊122.7±10.9＊122.1±10.7＊DBP，mmHg 79.1±11.3 80.2±10.8 79.5±11.0 77.4±9.4 78.4±10.1 77.9±9.0 TC，mmol/L 2.47±0.16 2.49±0.17 2.47±0.16 2.45±0.11 2.48±0.19 2.47±0.15 TG，mmol/L 1.24±0.21 1.25±0.23 1.22±0.20 1.21±0.15 1.22±0.12 1.24±0.13 LDL-C，mmol/L 1.62±0.13 1.61±0.15 1.62±0.14 1.57±0.14 1.58±0.15 1.59±0.14 HDL-C，mmol/L 0.89±0.23 0.91±0.23 0.90±0.24 1.34±0.13＊1.31±0.15＊1.35±0.14＊FPG，mmol/L 9.9±2.7 9.4±2.1 9.5±2.5 7.1±0.8＊7.0±0.5＊7.0±0.7＊HbA1c，% 7.5±1.1 7.4±1.2 7.5±1.0 7.2±1.3 7.1±1.5 7.3±1.4

2.4 不良反應(yīng)

3組患者均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

DPN的發(fā)生與發(fā)展是細胞氧化應(yīng)激導(dǎo)致的多個代謝途徑受損的結(jié)果：糖尿病患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激增強、抗氧化系統(tǒng)減弱，神經(jīng)內(nèi)膜在高糖刺激下產(chǎn)生的氧化應(yīng)激產(chǎn)物[如活性氧自由基（ROS）等]不能被有效清除，導(dǎo)致其對神經(jīng)組織產(chǎn)生直接的細胞毒性作用，損傷神經(jīng)元，主要表現(xiàn)為細胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、磷脂雙分子層出現(xiàn)結(jié)構(gòu)及功能上的損害、細胞膜通透性增加及細胞水腫；另外，ROS還能影響線粒體功能，加重神經(jīng)元的損傷[7-8]。

硫辛酸是臨床上應(yīng)用較為廣泛的抗氧化劑，可以有效清除氧自由基及活性氧，改善氧化應(yīng)激損傷；同時，硫辛酸還能螯合金屬離子，與其他抗氧化劑相互作用，形成生物抗氧化劑的再生循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，維持機體的抗氧化活性[9]。既往研究發(fā)現(xiàn)，硫辛酸單獨及聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病微血管病變及神經(jīng)病變的療效較為肯定[10-11]。此外，糖尿病患者神經(jīng)組織內(nèi)的多元醇途徑異常激活，造成山梨醇等代謝產(chǎn)物堆積、細胞的氧化應(yīng)激損傷加重、滲透壓異常；氧化應(yīng)激反應(yīng)還可進一步激活多元醇途徑，形成惡性循環(huán)[12]。依帕司他是多元醇途徑的關(guān)鍵酶——醛糖還原酶（AR）的特異性抑制劑，能夠有效抑制多元醇途徑，防止神經(jīng)組織內(nèi)山梨醇蓄積及肌醇減少[13]。本研究中，依帕司他聯(lián)合硫辛酸組患者的TSS評分、MNCV和SNCV均明顯優(yōu)于單用藥物組，說明依帕司他和硫辛酸通過共同作用于氧化應(yīng)激及多元醇兩大途徑，可改善DPN患者的神經(jīng)功能損傷，這一結(jié)果與王寒嘯[14]的研究結(jié)果較為一致。

近年來的研究顯示，糖尿病患者體內(nèi)存在持續(xù)性的慢性炎癥狀態(tài)[15]。IL-6、TNF-α是機體內(nèi)重要的炎癥因子，與糖尿病患者微血管病變的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，但與周圍神經(jīng)損傷的關(guān)系尚未明確。部分學(xué)者認為，炎癥因子可以刺激血管內(nèi)皮生長因子的釋放及微血管基底膜增厚，從而導(dǎo)致神經(jīng)組織的血流減少、神經(jīng)元缺血甚至壞死，加重神經(jīng)功能的損傷[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，依帕司他和硫辛酸單獨及聯(lián)合應(yīng)用均能明顯降低DPN患者外周血的炎癥因子水平。氧化應(yīng)激與炎癥之間存在復(fù)雜的相互作用，機體氧化及抗氧化失衡可以導(dǎo)致炎癥細胞浸潤，激活的中性粒細胞耗氧量顯著增加，產(chǎn)生大量ROS，形成“呼吸爆發(fā)”，造成細胞損傷[17]。依帕司他和硫辛酸可能通過抗氧化作用而抑制炎癥細胞的激活及炎癥因子釋放，從而發(fā)揮抗炎作用，但其具體通路有待于進一步研究。

本研究還發(fā)現(xiàn)，3組患者治療后的SBP、FPG和HDL-C雖較治療前有顯著改善，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明依帕司他聯(lián)合硫辛酸改變糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的效果不依賴于血壓、血糖及血脂等指標的改善。此外，3組患者治療過程中均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，說明聯(lián)合用藥的安全性較高。

綜上所述，依帕司他和硫辛酸通過抑制氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)可以有效改善DPN患者的神經(jīng)功能，且安全性較高；聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單獨用藥。但是本研究也存在一定的局限性：樣本量較小、研究時間較短等。依帕司他和硫辛酸聯(lián)合治療對DPN患者長期生存質(zhì)量的影響有待于大樣本、多中心試驗進一步確證。

[1] 楊秀穎，張莉，陳熙，等.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變機制研究進展[J].中國藥理學(xué)通報，2016，32（5）：598-602.

[2] 李慶蓉.醛糖還原酶與氧化應(yīng)激對糖尿病外周神經(jīng)病變影響研究進展[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（1）：71-73.

[3] Akbari FM，Zeinali GA，Mozaffari-khosravi H，et al.Effect of coenzyme Q10on oxidative stress，glycemic control and inflammation in diabetic neuropathy：a double blind randomized clinical trial[J].Int J Vitam Nutr Res，2014，84（5/6）：252-260.

[4] 王國鳳，徐寧，尹冬，等.依帕司他、甲鈷胺及α-硫辛酸不同組合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2013，21（9）：779-781.

[5] Grimaldi A，Heurtier A.Diagnostic criteria for type 2 diabetes[J].Rev Prat，1999，49（1）：16-21.

[6] 秦利，李曉永，蘇青，等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺口服治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2013，34（3）：306-309.

[7] 吳群勵，梁曉春.血紅素加氧酶-1與糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進展[J].中國糖尿病雜志，2015，23（7）：653-656.

[8] 施君，張文川.糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機制的研究進展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2012，32（1）：116-119.

[9] 率紅莉，汪津洋.糖尿病周圍神經(jīng)病變治療藥物研究進展[J].中國藥房，2014，25（4）：377-382.

[10] 趙立，馬宇航，彭永德.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2014，22（3）：207-209.

[11] 張賀成，魏蘇，李慶鳳，等.硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].安徽醫(yī)學(xué)，2014，35（9）：1238-1240.

[12] 胡明財，章卓，劉劍，等.葛根素、甲鈷胺聯(lián)合用藥對糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的作用機制[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（23）：5945-5947.

[13] 王楊，劉暢.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及機制[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（1）：93-95.

[14] 王寒嘯.依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2014，21（3）：396-397.

[15] Ozay R，Uzar E，Aktas A，et al.The role of oxidative stress and inflammatory response in high-fat diet induced peripheral neuropathy[J].J Chem Neuroanat，2014，55：51-57.

[16] Yang XW，Liu FQ，Guo JJ，et al.Antioxidation and antiinflammatory activity of Tang Bi Kang in rats with diabetic peripheral neuropathy[J].BMC Complement Altern Med，2015，15:66.

[17] 邢宇坤，張偉.中性粒細胞呼吸爆發(fā)的產(chǎn)生機制及其炎癥效應(yīng)[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2004，24（1）：1-6.

Clinical Observation of Epalrestat Combined with Lipoic Acid in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy

SUN Dianjing，GU Wei，LIU Qingqing（Dept.of Endocrinology，Harrison International Peace Hospital，Hebei Heng-shui 053000，China）

OBJECTIVE：To observe the effects of epalrestat combined with lipoic acid on nerve function，oxidative stress and inflammatory reaction in patients with diabetic peripheral neuropathy（DPN）.METHODS：From Jan.2013 to Jan.2016，150 patients were selected from our hospital and then divided into group A，B，C according to random number table，with 50 cases in each group.Group A was given Lipoic acid injection 600 mg，ivgtt，qd；group B was given Epalrestat tablet 50 mg，po，tid；group C was given lipoic acid+epalrestat，same usage and dosage as above.TSS score，MNCV，SNCV，oxidative stress indexes（SOD and MDA）and inflammatory indexes（TNF-α and IL-6），as well as blood pressure，blood lipid and blood glucose indexes were compared among 3 groups before and after treatment.The occurrence of ADR were observed.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in above indexes among 3 groups（P＞0.05）.Compared to before treatment，TSS score，MDA，TNF-α and IL-6 levels of 3 groups were decreased significantly after treatment；MNCV and SNCV were speeded up significantly，and SOD level was increased significantly；each index of group C was better than that of group A and B，with statistical significance（P＜0.05），but there was no statistical significance between group A and B（P＞0.05）.SBP and FPG after treatment of 3 groups were decreased significantly than before treatment，while HDL-C was increased significantly，with statistical signifi-cance（P＜0.05）；there was no statistical significance among 3 groups（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 3 groups.CONCLUSIONS：Epalrestat combined with lipoic acid can effectively improve nerve function in DPN patients by inhibiting oxidant stress and inflammatory reaction with good safety.The effect of drug combination is better than single drug.

Epalrestat；Lipoic acid；Diabetic peripheral neuropathy；Oxidative stress；Inflammatory reaction；Nerve function

R587.1

A

1001-0408（2017）23-3226-04

2016-11-01

2017-03-01）

（編輯：胡曉霖）

衡水市科技計劃項目（No.15024）

＊主治醫(yī)師。研究方向：糖尿病。電話：0318-2187156。E-mail：hssjsj0088@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.16