殷 娜，張?jiān)品糩河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）臨床藥學(xué)研究室，河南洛陽 471002]

·不良反應(yīng)與監(jiān)測(cè)·

我院動(dòng)物骨多肽類藥物致不良反應(yīng)96例分析

殷 娜＊，張?jiān)品?[河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）臨床藥學(xué)研究室，河南洛陽 471002]

目的：探討動(dòng)物骨多肽類藥物所致不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床合理使用該類藥物提供參考。方法：回顧性分析2009年1月－2016年6月我院動(dòng)物骨多肽類藥物ADR發(fā)生情況，對(duì)96例ADR從患者性別、年齡、涉及藥品、發(fā)生時(shí)間、給藥途徑、累及器官/系統(tǒng)、關(guān)聯(lián)性及轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：96例ADR（含17例嚴(yán)重的ADR）病例中，男女比例為1.34∶1；40歲以上患者居多（56.25%）；ADR多發(fā)生在用藥后15 min內(nèi)（39.58%），以靜脈滴注為主；ADR累及器官/系統(tǒng)主要為皮膚及其附件損害（34.81%），其次為呼吸系統(tǒng)損害（18.35%）和全身性損害（16.46%）；ADR關(guān)聯(lián)性為很可能的有41例（42.71%），可能的有55例（57.29%）；出現(xiàn)ADR并給予停藥或相應(yīng)處理后43例（44.79%）患者痊愈，53例（55.21%）患者癥狀有所好轉(zhuǎn)。結(jié)論：醫(yī)護(hù)人員應(yīng)掌握動(dòng)物骨多肽類藥物致ADR的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，加強(qiáng)合理用藥管理及臨床用藥監(jiān)護(hù)，以保障臨床用藥的安全性及有效性。

動(dòng)物骨多肽類藥物；藥品不良反應(yīng)；合理用藥

動(dòng)物骨多肽類藥物是一類以從動(dòng)物（豬、胎牛、梅花鹿等）骨組織中提取的活性骨多肽類物質(zhì)為主要成分的藥物，具有調(diào)節(jié)骨代謝、刺激成骨細(xì)胞增殖、促進(jìn)新骨形成、防治骨質(zhì)疏松、抗炎和鎮(zhèn)痛等作用，臨床主要用于治療骨折、骨關(guān)節(jié)病、腰腿疼痛、骨質(zhì)疏松癥、風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病[1-2]。隨著動(dòng)物骨多肽類藥物的不斷發(fā)展與廣泛應(yīng)用，該類藥物引起的藥品不良反應(yīng)（ADR）也屢見報(bào)道。筆者對(duì)我院2009年1月－2016年6月上報(bào)的96例動(dòng)物骨多肽類藥物致ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，探究該類藥物致ADR發(fā)生的規(guī)律及相關(guān)因素，為保障臨床用藥安全、防范用藥風(fēng)險(xiǎn)提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

利用“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)網(wǎng)”，提取2009年1月－2016年6月我院上報(bào)的96例動(dòng)物骨多肽類藥物致ADR報(bào)告作為研究對(duì)象。

1.2 方法

參照國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心分類評(píng)價(jià)方法，運(yùn)用Excel 2003軟件對(duì)患者性別、年齡、涉及藥物、ADR發(fā)生時(shí)間、累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、結(jié)果及轉(zhuǎn)歸等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

96例報(bào)告中，嚴(yán)重的ADR 17例（17.71%），新的ADR 64例（66.67%）；有既往ADR史或家族ADR史的患者6例（6.25%）；靜脈滴注給藥87例（90.63%），口服給藥9例（9.38%）。

2.2 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布

96例患者中，男性55例（57.29%），女性41例（42.71%）；年齡為2～84歲，17例嚴(yán)重的ADR患者年齡均在40歲以上。發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布Tab 1 Distribution of patients’gender and age in ADR cases

2.3 ADR涉及藥品

我院動(dòng)物骨多肽類藥物包含骨瓜提取物注射液、注射用骨瓜提取物、鹿瓜多肽注射液、注射用鹿瓜多肽、注射用骨肽、骨肽注射液、骨肽氯化鈉注射液、復(fù)方骨肽注射液和骨肽片等9個(gè)品種。ADR涉及藥品的分布見表2。

表2 ADR涉及藥品的分布[例（%%）]Tab 2 Distribution of drugs involved ofADR[case（%%）]

2.4 ADR發(fā)生時(shí)間及涉及給藥途徑

96例ADR中，有38例（占39.58%）發(fā)生在用藥后15 min內(nèi)；涉及給藥途徑以靜脈滴注為主，占90.63%（87/96），詳見表3。

表3 ADR發(fā)生時(shí)間及涉及給藥途徑分布[例（%%）]Tab 3 Distribution of occurrence time of ADR and route of administration[case（%%）]

2.5 ADR累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

96例ADR報(bào)告累及器官/系統(tǒng)共7項(xiàng)，共發(fā)生158例（部分ADR涉及多個(gè)器官/系統(tǒng)，或出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)），以皮膚及其附件損害最多，其次為呼吸系統(tǒng)和全身性損害，詳見表4（注：患者同時(shí)具有2種或2種以上損害時(shí)，分別計(jì)算不同損害及臨床表現(xiàn)，故總例數(shù)＞96）。

表4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 4 Organs/systems involved in ADR and clinical manifestations

2.6 ADR關(guān)聯(lián)性及轉(zhuǎn)歸

96例ADR中，ADR關(guān)聯(lián)性為很可能的有41例（42.71%），可能的有55例（57.29%）。出現(xiàn)ADR并給予停藥或相應(yīng)處理后，43例（44.79%）患者痊愈，53例（55.21%）患者癥狀有所好轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 ADR與性別的關(guān)系

近年來，多位學(xué)者對(duì)骨瓜提取物注射劑、鹿瓜多肽注射劑、骨肽注射劑和復(fù)方骨肽注射劑引起的ADR病例進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示男性病例數(shù)均多于女性[3-10]。在我院上報(bào)的96例ADR中，男性多于女性，男女比例約1.34∶1，與多數(shù)研究結(jié)果具有一致性。但結(jié)合患者年齡分布，40歲及以下患者男女比例約為3.67∶1，40歲以上患者男女比例約為0.69∶1。其原因可能為年輕男性體力勞動(dòng)者較女性多，發(fā)生骨外傷的風(fēng)險(xiǎn)較大，而40歲以上女性患骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)較男性高[11-13]，因此40歲及以下男性和40歲以上女性動(dòng)物骨多肽類藥物的使用率較高。

3.2 ADR與年齡的關(guān)系

根據(jù)本文統(tǒng)計(jì)結(jié)果，2009年1月－2016年6月期間，我院動(dòng)物骨多肽類藥物致ADR在各年齡段均有分布，但發(fā)生于40歲以上中老年人群的比例較高（56.25%，54/ 96），且17例嚴(yán)重的ADR患者年齡均在40歲以上，提示嚴(yán)重的ADR易發(fā)于40歲以上人群。究其原因可能與中老年患者肝、腎功能減退，藥物代謝、排泄相對(duì)遲緩，以及中老年患者基礎(chǔ)疾病較多、合并用藥情況較為復(fù)雜等因素有關(guān)。除此之外，老年人骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎和骨折不愈合等發(fā)病率較高，應(yīng)用此類藥物較多，因而該類藥物ADR的發(fā)生率也有所升高。96例ADR患者中的年齡最小者2歲，因右尺橈骨骨折給予鹿瓜多肽注射液4 mg，給藥5 min后患兒即出現(xiàn)抽搐、寒戰(zhàn)、高熱和雙上肢紫斑等嚴(yán)重不適癥狀，后雖經(jīng)對(duì)癥處理后痊愈，但應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員對(duì)兒童用藥安全的重視。對(duì)于兒童用藥，雖然我院應(yīng)用的9種動(dòng)物骨多肽類藥物藥品說明書中均未列出兒童禁用，但由于兒童生理情況較特殊且說明書中未明確列出兒童用藥的具體用法和用量，故建議臨床用藥前考量用藥利弊，謹(jǐn)慎給藥。

3.3 ADR涉及藥品分析

所統(tǒng)計(jì)的時(shí)間段內(nèi)，我院96例ADR涉及注射用骨瓜提取物、骨瓜提取物注射液、注射用鹿瓜多肽、鹿瓜多肽注射液、注射用骨肽、骨肽注射液、骨肽氯化鈉注射液、復(fù)方骨肽注射液和骨肽片等9個(gè)品種，其中注射用骨瓜提取物、骨肽氯化鈉注射液和骨瓜提取物注射液3種藥品致ADR占ADR總數(shù)的63.54%。17例嚴(yán)重的ADR中有9例（52.94%）涉及注射用骨瓜提取物。但是由于在所統(tǒng)計(jì)的時(shí)間段內(nèi)，各藥物的使用量及使用人數(shù)尚缺乏相應(yīng)的數(shù)據(jù)，故無法推斷具體藥物所導(dǎo)致ADR的發(fā)生率并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.4 ADR發(fā)生時(shí)間分析

87例動(dòng)物骨多肽類藥物靜脈滴注給藥引起的ADR中，53例（60.92%）發(fā)生在給藥后30 min內(nèi)，17例嚴(yán)重的ADR中有14例（82.35%）發(fā)生在給藥后15 min內(nèi)，說明該類藥物注射劑引起的速發(fā)型ADR較多，嚴(yán)重的ADR更易發(fā)生在用藥起始階段。因此，臨床藥師在工作中應(yīng)做好用藥宣教、ADR收集及信息預(yù)警工作，提高醫(yī)護(hù)人員對(duì)合理用藥和ADR的認(rèn)識(shí)，協(xié)助醫(yī)護(hù)人員對(duì)可能發(fā)生的ADR事件提前做好應(yīng)對(duì)措施。審方藥師在審核醫(yī)囑時(shí)應(yīng)再次對(duì)患者過敏史、藥物適應(yīng)證、給藥途徑、用藥劑量、頻次和合并用藥等信息進(jìn)行核對(duì)，從而進(jìn)一步減少動(dòng)物骨多肽類藥物的不合理使用情況。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者給藥后30 min內(nèi)的情況，尤其是兒童和老年患者，如出現(xiàn)不適狀況應(yīng)立即停藥并給予相應(yīng)救治，盡量避免或減少ADR對(duì)患者造成的傷害。

3.5 ADR累及器官/系統(tǒng)分析

動(dòng)物骨多肽類藥物致ADR的臨床表現(xiàn)多樣，涉及多個(gè)器官/系統(tǒng)，其中55例（34.81%）涉及皮膚及其附件損害，29例（18.35%）涉及呼吸系統(tǒng)損害，26例（16.46%）涉及全身性損害。雖然皮膚及其附件損害發(fā)生率最高，但其基本為一般的不良反應(yīng)，患者癥狀較輕（有些僅表現(xiàn)為輕微的皮疹或瘙癢），且停藥后癥狀易改善或痊愈。17例嚴(yán)重的ADR多表現(xiàn)為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害，其臨床癥狀嚴(yán)重且同時(shí)涉及多個(gè)器官/系統(tǒng)，如不及時(shí)救治可能造成患者永久性傷害甚至危及生命。這提示醫(yī)師應(yīng)在用藥前詳細(xì)詢問患者的過敏史，對(duì)該類藥物所含成分過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。使用該類藥物時(shí)應(yīng)按照藥品說明書所記載的適應(yīng)證、用法用量合理、規(guī)范給藥，尤其是首次使用時(shí)劑量宜小，靜脈滴注滴速宜慢。同時(shí)，提示醫(yī)護(hù)人員在加藥、配藥前應(yīng)對(duì)藥品外觀進(jìn)行檢查，避免使用顏色變化、性狀改變或包裝破裂等異常藥品；在加藥、配藥過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作規(guī)范，保證現(xiàn)配現(xiàn)用；靜脈給藥時(shí)應(yīng)盡量選用精密輸液器；聯(lián)用其他藥品時(shí)應(yīng)注意更換藥瓶要沖管。

綜上所述，動(dòng)物骨多肽類藥物所引起的ADR（尤其是嚴(yán)重的ADR）多發(fā)于40歲以上人群，注射劑給藥后的前30 min為ADR高發(fā)時(shí)間段；ADR易累及皮膚及其附件，嚴(yán)重的ADR臨床表現(xiàn)復(fù)雜且易損害多個(gè)器官/系統(tǒng)，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)工作者的重視。

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（編輯：晏 妮）

Analysis of 96 Cases of ADR Induced by Animal Bone Polypeptide Medicine in Our Hospital

YIN Na，ZHANG Yunfang[Dept.of Clinical Pharmacy，Henan Luoyang Orthopedic Hospital（Henan Provincial Orthopedic Hospital），Henan Luoyang 471002，China]

OBJECTIVE：To explore the feature and regularity of ADR induced by animal bone polypeptide medicine，so as to provide reference for rational use of these drugs in clinical practice.METHODS：In retrospective analysis，96 cases of ADR occurred in our hospital during Jan.2009-Jun.2016 were analyzed statistically in terms of patients’gender and age，drugs involved，occurrence time，route of administration，organs and systems involved，association，prognosis，etc.RESULTS：Among 96 cases（including 17 serious ADR），the ratio of male to female was 1.34∶1，and 56.25%of them were above 40 years old.ADR mainly occurred within 15 minutes after medication（39.58%）dominated by intravenous drip.Organs/systems involved in ADR were mainly lesion of skin and its appendants（34.81%），followed by respiratory system damage（18.35%）and systemic damage（16.46%）. In aspect of ADR association，41 were probable（42.71%）and 55 were possible（57.29%）.After suffering from ADR，43 patients（44.79%）were cured after drug withdrawal or corresponding treatment，and 53 patients（55.21%）were recovered.CONCLUSIONS：Medical staff should master the regularity and characteristics of ADR induced by animal bone polypeptide medicine，while strengthen rational drug use management and monitoring to ensure the safety and effectiveness of clinical drug use.

Animal bone polypeptide medicine；ADR；Rational use of drugs

R969.3

A

1001-0408（2017）23-3217-03

2016-12-20

2017-02-16）

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0379-63546785。E-mail：281562840@qq.com

#通信作者：副主任藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0379-63546637。E-mail：369439484@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.13