郭玲玲，顏永剛，王紅艷，尹立敏，鄧 翀（陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，陜西咸陽 712046）

·用藥分析與評價·

桃仁-大黃藥對在中藥方劑中發(fā)揮功效的相關(guān)因素分析Δ

郭玲玲＊，顏永剛#，王紅艷，尹立敏，鄧 翀（陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，陜西咸陽 712046）

目的：研究桃仁-大黃藥對在中藥方劑中發(fā)揮功效的相關(guān)因素，揭示桃仁-大黃藥對的配伍環(huán)境、常用配比、炮制品種、劑型等基本規(guī)律。方法：以彭懷仁主編的《中華醫(yī)方精選辭典》為資料來源，收集含桃仁-大黃藥對的方劑142首，建立數(shù)據(jù)庫，歸類統(tǒng)計桃仁-大黃藥對配伍使用的藥物分類、常用配比、炮制品種、劑型等，總結(jié)桃仁-大黃藥對發(fā)揮功效的相關(guān)因素。結(jié)果：桃仁-大黃藥對的功效可歸納為6個方面11個作用方向，包括活血化瘀（活血止痛、破血消癥、活血通經(jīng)、破血逐瘀）、消癰解毒（清腸瀉肺、消癰排膿、消瘡解毒）、泄熱通便、溫陽散寒、健脾養(yǎng)胃和舒筋活血。桃仁-大黃藥對主要與行氣消瘀、破血通經(jīng)、活血逐瘀、泄熱逐瘀類中藥相配伍。桃仁-大黃藥對的配比為1∶8～4∶1，發(fā)揮活血化瘀功效時的配比為1∶8～3∶1；常用炮制品以生桃仁、熟大黃為主；常用的劑型主要有湯、丸、散3種。結(jié)論：配伍環(huán)境、配比、炮制品種、劑型等皆能對桃仁-大黃藥對功效的發(fā)揮產(chǎn)生影響，其中尤以配伍環(huán)境為主。

桃仁-大黃；藥對；配伍環(huán)境；配比；炮制品種；劑型；功效

藥對是臨床上常用且相對固定的2味中藥配對使用的一種配伍形式，對探索中藥配伍作用、闡明配伍機制有指導(dǎo)作用[1]。桃仁-大黃藥對雖可見于諸多醫(yī)學(xué)資料，具有不同的臨床功效，但對其歷代應(yīng)用的配伍規(guī)律缺乏系統(tǒng)的歸納和整理，影響了該藥對的臨床廣泛應(yīng)用和深入開發(fā)研究。因此，本研究通過對彭懷仁主編的《中醫(yī)方劑大辭典》[2]中含桃仁-大黃藥對的方劑進行系統(tǒng)的整理和分析，主要從配伍環(huán)境、常用配比、炮制品種、劑型等相關(guān)因素進行分析，以探討桃仁-大黃藥對在中醫(yī)方劑中的配伍規(guī)律。

1 方法

1.1 數(shù)據(jù)檢索及收集

從《中醫(yī)方劑大辭典》檢索組方中含“桃仁”和“大黃”的方劑，除去未記錄用藥劑量或功效主治不明確的方劑。

1.2 數(shù)據(jù)庫建立

將上述檢索得到的方劑建立“桃仁-大黃方劑”數(shù)據(jù)庫，包括方劑名稱、來源、朝代、大黃與桃仁的配比、功效主治、炮制品種和方劑類型[2]6項內(nèi)容，共142條數(shù)據(jù)。其中，桃仁與大黃的配比以桃仁-大黃的質(zhì)量比形式呈現(xiàn)。方劑類型主要根據(jù)方劑的功效主治來判斷，按照已有文獻記載，主治癰瘍腫痛、陰疽流注等，歸屬于溫陽散寒類方劑[3]；主治婦人月經(jīng)不通、蓄血癥、瘕聚諸疾等，歸屬于活血化瘀類方劑；主治痘疹、小兒熱癥等，歸屬于清熱解毒類方劑；主治宿食不消、不思飲食、大便不通、痔瘡等，歸屬于健脾養(yǎng)胃消食類方劑；主治跌打損傷、骨折、創(chuàng)傷諸病等，歸屬于舒筋活血健骨方劑；有些方劑其功效主治涉及多個疾病科屬，則稱為其他方劑[4]。

1.3 數(shù)據(jù)庫分析標準

1.3.1 檢索標準 凡《中醫(yī)方劑大辭典》中含“桃仁”和“大黃”2味藥的方劑全部納入統(tǒng)計。

1.3.2 折算標準 錄入劑量值時一律按歷代度量衡換算標準折算成“g”，以便于后期數(shù)據(jù)分析。具體換算方法如下：漢代、唐代1斤＝16兩＝220 g，即1兩＝13.8 g[5-6]；宋代、金代和元代藥材劑量多以錢為單位，1斤＝16兩＝640 g，即1兩＝10錢＝40 g[7-8]；明代1斤＝16兩＝596.8 g，即1兩＝37.3 g[9]；清代1斤＝16兩＝596.8 g，即1兩＝37.3 g[6]。

1.3.3 比例計算標準 計算藥對配伍比例時，若出現(xiàn)小數(shù)則按四舍五入法計算。

2 結(jié)果

2.1 含桃仁-大黃藥對方劑的歷代分布情況

篩選出符合檢索標準的方劑共142首，共跨越9個時期，在各歷史時期分布為秦代1首，漢代25首，唐代11首，宋代52首，元代1首，明代19首，清代25首，近代2首，現(xiàn)代6首。

2.2 桃仁-大黃藥對的配伍環(huán)境

桃仁-大黃藥對配伍環(huán)境主要為與行氣理氣、活血調(diào)經(jīng)、活血療傷、破血消癓類中藥相配伍。配伍頻次較高的藥物分類中，以破血消癓藥最多，其配伍環(huán)境包括虻蟲、水蛭、延胡索、三棱和莪術(shù)等。其次與理氣、溫里和補血3類藥配伍較多，其中理氣藥配伍環(huán)境以疏肝健脾的木香、陳皮和枳殼常見；溫里藥配伍環(huán)境以附子、干姜和肉桂多見，補血藥配伍環(huán)境以當(dāng)歸多見[10]。桃仁-大黃藥對配伍高頻次藥物分類見圖1。

圖1 桃仁-大黃藥對配伍高頻次藥物分類Fig 1 Classification of compatible medicines of Peach kernel-Rheum palmatum coupletmedicines with high frequency

2.3 桃仁-大黃藥對配比分布情況

對桃仁-大黃藥對配比數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，除去僅出現(xiàn)1次的2種配比，桃仁與大黃在方劑中出現(xiàn)的配比關(guān)系主要有16種，大致可歸納為3種情況：（1）桃仁-大黃配比＜1在方劑中出現(xiàn)64次，其中以配比1∶4、1∶3、1∶2、2∶3出現(xiàn)較多，分別為9次、8次、17次、10次，主要為七宣丸、木香丸、牛膝散、下瘀血湯、抵擋湯、代抵當(dāng)丸等方劑。（2）桃仁-大黃配比為1在方劑中出現(xiàn)54次，占方劑總數(shù)的38.0%，此配比在方劑中出現(xiàn)的頻次最高，經(jīng)典方劑包括桃核承氣湯、大黃飲、五香散、大黃鱉甲丸和木香散等。（3）桃仁-大黃配比＞1在方劑中出現(xiàn)22次，其中配比5∶4、3∶2、2∶1共出現(xiàn)了15次，以牛膝散、木通散、桃仁煎、干漆丸、內(nèi)補散等方劑為主。對桃仁-大黃藥對出現(xiàn)頻次2次及以上的配比進行統(tǒng)計，結(jié)果見圖2。

圖2 桃仁-大黃藥對配比分布情況Fig 2 Distribution of ratios of P.kernel-R.palmatum couplet medicines

2.4 桃仁-大黃藥對常用炮制品種的分布情況

桃仁-大黃藥對常用炮制品種中，生大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭的炮制品分別出現(xiàn)34次、87次、23次、6次，以熟大黃出現(xiàn)頻次最高。這可能與熟大黃瀉下力緩、可減輕大黃引起的腹痛等不良反應(yīng)、增強活血祛瘀作用有關(guān)[11]。生桃仁、炒桃仁、桃仁的出現(xiàn)頻次分別為119次、16次、3次，這與桃仁主要用于活血祛瘀相吻合。

2.5 桃仁-大黃藥對常用劑型的分布情況

收集的142首方劑中，湯劑32首，散劑38首，丸劑57首，膏劑14首，丹劑1首。桃仁-大黃藥對常用的劑型主要有湯、丸、散3種，湯劑廣泛適用于桃仁-大黃藥對各種功效的發(fā)揮；丸劑主要適用于活血化瘀、泄熱通便、跌打損傷等，散劑主要用于治療各種癰腫疔瘡。

2.6 桃仁-大黃藥對的功效分布情況

桃仁-大黃藥對的功效可歸納為6個方面11個作用方向：活血化瘀（活血止痛、破血消癥、活血通經(jīng)、破血逐瘀）、消癰解毒（清腸瀉肺、消癰排膿、消瘡解毒）、泄熱通便、溫陽散寒、健脾養(yǎng)胃和舒筋活血。收集的142首方劑中，具有活血化瘀功效的58首，具有溫陽散寒功效的18首，具有舒經(jīng)活血健骨功效的12首，具有清熱解毒功效的8首，具有健脾養(yǎng)胃消食功效的7首。其中，活血化瘀類方劑所占的比例最高，為40.8%。由此，可以初步得出桃仁-大黃藥對最主要的功效是活血化瘀。進一步分析桃仁-大黃藥對發(fā)揮活血化瘀功效的配比規(guī)律，為該藥對的科學(xué)研究和臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

2.7 活血化瘀類方劑中桃仁-大黃藥對的配比分布情況

活血化瘀類方劑中，桃仁-大黃配比為1∶8～3∶1，各方劑間的比例關(guān)系差距較大。配比為1∶3～2∶1的方劑出現(xiàn)頻率較高，達75.5%，其中1∶1出現(xiàn)的頻次最高（17次，占29.3%）?；钛鲱惙絼┲刑胰?大黃藥對的不同配比分布見圖3。

圖3 活血化瘀類方劑中桃仁-大黃藥對的配比分布Fig 3 Distribution of ratios of P.kernel-R.palmatum couplet medicines in formula of promoting blood circulation and removing blood stasis

3 討論

3.1 方劑篩選和數(shù)據(jù)處理

要對桃仁-大黃藥對進行數(shù)據(jù)收集須有真實、可靠的原始數(shù)據(jù)。雖然《中醫(yī)方劑大辭典》對我國上自秦、漢，下迄現(xiàn)代（1986年）的所有有方名的方劑進行了系統(tǒng)的整理，但由于其收載的內(nèi)容年代跨度大，在一定程度上存在信息的不完整及不統(tǒng)一等問題，不能滿足現(xiàn)代數(shù)據(jù)統(tǒng)計的要求。為提高數(shù)據(jù)的可靠性，本文以《中醫(yī)方劑大辭典》為切入點，參考《中華本草》《中藥學(xué)》對中藥功效的分類，以《中藥別名大辭典》作為藥物正名標準。部分藥物如天靈蓋、牛李子和銅鏡鼻等在以上文獻中均無記載，因此未進行處理。

3.2 數(shù)據(jù)庫的建立

本研究將含有桃仁-大黃藥對的方劑進行整理入庫，包括方劑名稱、來源、朝代、大黃與桃仁的配比、功效主治、炮制品種和方劑類型，并最大限度地保留了原始資料信息，為進一步數(shù)據(jù)挖掘及文獻查閱提供參考。

3.3 配伍環(huán)境分析

配伍頻次統(tǒng)計結(jié)果顯示，配伍頻次較高的藥物中，除破血消癓藥占主導(dǎo)外，理氣、溫里和補血藥較多，還有部分清熱涼血、活血化瘀、驅(qū)蟲藥等，提示桃仁-大黃藥對是由多類藥物共同參與在復(fù)方中發(fā)揮功效的。

3.4 劑型分析

桃仁-大黃藥對在方劑中的劑型以丸劑多見，這與張仲景《傷寒論》中“寓補于攻、緩中補虛”的治法是一致的。如大黃?蟲丸，用虻蟲、水蛭、蠐螬等破血消癥藥配伍干地黃以補血滋陰、消緩瘀血，達到了祛瘀而不傷正、扶正而不留瘀的目的。

3.5 桃仁-大黃藥對活血化瘀作用分析

歷代醫(yī)案中常用大黃與桃仁配伍。桃仁配大黃，則柔中帶剛，在活血的同時，破血之力亦增，所以活血化瘀作用較一般藥物更強。如治療熱瘀互結(jié)蓄于下焦之桃核承氣湯，治療濕熱瘀互結(jié)致腸癰之大黃牡丹湯，皆以桃仁協(xié)大黃滑利潤腸、活血破瘀，芒硝協(xié)大黃蕩滌瘀熱、宣通壅滯[12]?，F(xiàn)代中醫(yī)臨床上，桃仁-大黃藥對在活血化瘀方面的應(yīng)用廣泛，如韓強[13]利用桃仁-大黃藥對行活血化瘀之功效，以桃仁承氣湯為主方，結(jié)合降纖酶治療急性腦梗死療效肯定；陳艷君等[14]在宮頸癌術(shù)后化療中聯(lián)合大黃?蟲丸能有效改善患者的生存質(zhì)量，減少毒副反應(yīng)，提高機體免疫功能，顯示出良好的臨床療效。

本文初步得出桃仁-大黃藥對在歷代方劑中發(fā)揮的主要功效為活血化瘀，且該藥對發(fā)揮活血化瘀的作用時配比一般為1∶8～3∶1。但這一比例范圍比較寬泛，能否進一步地縮小其配比范圍，本課題組將進一步研究證實。

綜上所述，配伍環(huán)境、配比、炮制品種、劑型等皆能對桃仁-大黃藥對功效的發(fā)揮產(chǎn)生影響，其中尤以配伍環(huán)境為主。

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Analysis of Factors Related to Efficacy of Peach kernel-Rheum palmatum Couplet Medicines in TCM Formula

GUO Lingling，YAN Yonggang，WANG Hongyan，YIN Limin，DENG Chong（College of Pharmacy，Shaanxi University of TCM，Shaanxi Xianyang 712046，China）

OBJECTIVE：To study the influential factors related to efficacy of Peach kernel-Rheum palmatum couplet medicines in TCM formula，and to reveal the general regularity of compatibility environment，common ratio，processing variety and dosage forms of P.kernel-R.palmatum couplet medicines.METHODS：Using Chinese Medical Prescription Selected Dictionary edited by Peng Huairen as data source，142 formulas of P.kernel-R.palmatum couplet medicines were collected.By establishing database，compatibility types of P.kernel-R.palmatum couplet medicines，as well as common ratio，processed prodact，dosage form were classified statistically.The influential factors related to efficacy of P.kernel-R.palmatum couplet medicines with different proportions were summarized.RESULTS：The efficacy of P.kernel-R.palmatum couplet medicines could be divided into 6 aspects and 11 roles，including activating blood circulation to dissipate blood stasis（activating blood to relieve pain，promoting blood circulation to eliminate disease，activating blood to promote menstruation，breaking stagnant and eliminating blood stasis），eliminating carbuncle and detoxicating（cleaning intestine and clearing away the pathogenic heat of lung，eliminating carbuncle and expelling pus，eliminating sore and detoxicating），expelling the pathogenic heat to loosen the bowels，warming yang for dispelling cold，fortifying the spleen and nourishing the stomach，relaxing tendon and activating blood.The compatibility environment of P.kernel-R.palmatum couplet medicines were mainly compatible with TCM for activating qi to eliminate stasis，activating blood to promote menstruation，breaking stagnant and eliminating blood stasis，expelling the pathogenic heat to expel stasis.The ratio of P.kernel to R.palmatum ranged 1∶8-4∶1，and the ratio ranged 1∶8-3∶1 when performing the role of actirating blood circalation to dissipate blood stasis. Common processed products were crude P.kernel and prepared R.palmatum.Common dosage forms were mainly decoction，pill and powder.CONCLUSIONS：Compatibility environment，ratio，processing varieties，dosage forms influence the effects of P.kernel-R. palmatum couplet medicines，especially compatibility environment.

Peach kernel-Rheum palmatum；Couplet medicines；Compatibility environment；Ratio；Processing varieties；Dosage forms；Efficacy

R289.1

A

1001-0408（2017）23-3188-04

2017-01-17

2017-04-25）

（編輯：晏 妮）

國家自然科學(xué)基金資助項目（No.30901970）；陜西省教育廳專項科研計劃項目（No.14JK1204）；陜西省教育廳重點實驗室科研計劃項目（No.13JS030）

＊碩士研究生。研究方向：中藥品種及資源開發(fā)。E-mail：475698593@qq.com

#通信作者：副教授，碩士生導(dǎo)師，博士。研究方向：中藥品種與資源開發(fā)、中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與質(zhì)量標準研究。電話：029-38185165。E-mail：yunfeng828@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.05