李和昌

天天刷牙、洗澡，你以為自己就清潔到位了嗎？在你身上“安營(yíng)扎寨”的細(xì)菌少說(shuō)也有上百億個(gè)，這還不包括無(wú)數(shù)的真菌。雖說(shuō)在出生以前是絕對(duì)沒(méi)有菌落能招惹上你，但是它們占領(lǐng)新生兒的口腔和皮膚只需短短幾個(gè)小時(shí)。

當(dāng)你在看這篇文章的時(shí)候，就有一些孢子（真菌通過(guò)孢子進(jìn)行繁殖）正通過(guò)口腔被吸入你的體內(nèi)，另外一些生活在你身體里的真菌早就列隊(duì)準(zhǔn)備迎接孢子們的到來(lái)。真菌無(wú)處不在，大多數(shù)時(shí)候人類(lèi)都能和這些菌落愉快相處。但在一些偶然的環(huán)境下，它們會(huì)化身為危險(xiǎn)的“猛獸”。

“乘虛而入”念珠菌

俗話(huà)說(shuō)：“病從口入?！痹谖覀兛谇恢芯蜕钪环N白色念珠菌，這種真菌是引起大多數(shù)人類(lèi)真菌感染病例的罪魁禍?zhǔn)住Ｒ坏╇x開(kāi)人類(lèi)或其他動(dòng)物，白色念珠菌就無(wú)法生存。一般情況下，它們?cè)谖覀凅w內(nèi)并不會(huì)傷害我們。不過(guò)，有時(shí)候這個(gè)不被我們注意的體內(nèi)“居民”會(huì)感覺(jué)“生活有點(diǎn)太單調(diào)了”，于是就開(kāi)始迅速地大量繁殖，并引起一種名為“鵝口瘡”的感染性疾病。

這些真菌為什么如此突然就能夠迅速增殖？通常，我們的白細(xì)胞及身體內(nèi)的免疫系統(tǒng)會(huì)將真菌有效地控制在一個(gè)安全的水平。但當(dāng)白細(xì)胞數(shù)量過(guò)低或是抗生素影響到體內(nèi)其他的微生物群系時(shí)，這些體內(nèi)的失衡狀態(tài)就可能導(dǎo)致局部的真菌爆發(fā)，并且有不斷加重的趨勢(shì)。健康人的血液具有很強(qiáng)的抵抗感染能力，因此真菌很少在血液中生活和繁殖。所以大多數(shù)真菌感染的患者在康復(fù)后不會(huì)有其他的并發(fā)癥。但科學(xué)家最近研究發(fā)現(xiàn)，念珠菌可以越過(guò)這道堅(jiān)固的防御，每年進(jìn)入到數(shù)十萬(wàn)人的血液系統(tǒng)中，并導(dǎo)致至少一半的患者死亡。念珠菌是怎么做到的？在科學(xué)家看來(lái)，一定程度上，真菌感染是患病后才發(fā)生的又一種全新的疾病。當(dāng)遭遇事故或在手術(shù)后，病人往往處在非常虛弱的狀態(tài)下，又或者患者剛進(jìn)行了器官或干細(xì)胞移植，其免疫系統(tǒng)已經(jīng)被削弱或抑制。在這種情況下，人體就很難抵御真菌的進(jìn)攻。而念珠菌非常善于抓住這些機(jī)會(huì)。

為了找到一種可以幫助免疫系統(tǒng)有效抑制白色念珠菌的方法，科學(xué)家們正致力于研究念珠菌是如何與白細(xì)胞相互作用的，這是一場(chǎng)微觀(guān)世界的偉大戰(zhàn)役。念珠菌會(huì)使用偽裝，它們會(huì)通過(guò)脫落自身一些小塊的細(xì)胞壁，以擺脫白細(xì)胞的捕捉。即使最終它們被白細(xì)胞捕獲，但并不意味著徹底地終結(jié)。當(dāng)位于白細(xì)胞內(nèi)時(shí)，念珠菌可以通過(guò)降低白細(xì)胞結(jié)構(gòu)內(nèi)部的酸性，以避免被其消化。它們甚至還會(huì)以一些白細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)為食，幫助自己活下去。這也正是為什么念珠菌可以堅(jiān)持存活到白細(xì)胞破裂，并繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖下去的主要原因。

“高能潛伏”隱球菌

相比白色念珠菌，隱球菌的“戰(zhàn)斗能力”則更為強(qiáng)悍。隱球菌甚至可以潛伏在白細(xì)胞內(nèi)，隨著白細(xì)胞一起穿過(guò)它們自己根本無(wú)法通過(guò)的血腦屏障，之后隱球菌會(huì)迫使白細(xì)胞釋放自己，并引發(fā)腦膜炎。但與念珠菌不同的是，隱球菌并不是生活在我們身體里的真菌，它們通常只生長(zhǎng)在土壤內(nèi)腐爛的植物當(dāng)中。

盡管我們大多數(shù)人在6歲時(shí)就開(kāi)始接觸隱球菌，但之前人們一直認(rèn)為，這些隱球菌進(jìn)入人類(lèi)體內(nèi)生長(zhǎng)并帶來(lái)疾病的概率是微乎其微的。然而，科學(xué)家們之前所認(rèn)為的這種不可能還是發(fā)生了，隱球菌開(kāi)始感染并殺死曾經(jīng)健康的人們。十幾年前，一種新型的、被稱(chēng)之為格特隱球菌的菌株在加拿大的溫哥華首次被發(fā)現(xiàn)，之后它迅速傳播至美國(guó)西北地區(qū)，并導(dǎo)致了數(shù)百人的死亡。

一個(gè)生活于植物當(dāng)中的真菌是如何在健康人體內(nèi)生存的？對(duì)于隱球菌來(lái)說(shuō)，并沒(méi)有什么進(jìn)化上的災(zāi)難性壓力，迫使它們不得不從植物進(jìn)入到人體內(nèi)存活。但有一點(diǎn)，隱球菌主要依靠捕獲土壤中的單細(xì)胞變形蟲(chóng)為食，而它們捕食的方式和白細(xì)胞攻擊體內(nèi)異物的方式非常相似。這一特性也許為隱球菌提供了一個(gè)“起始點(diǎn)”，意味著它們也有能力在人體內(nèi)存活，并在吞食過(guò)程中損傷宿主。迄今為止，由于只爆發(fā)過(guò)一次格特隱球菌引發(fā)的傳染性疾病，科學(xué)家們還很難確定到底是什么導(dǎo)致了這場(chǎng)災(zāi)難?？茖W(xué)家推測(cè)，可能正是當(dāng)時(shí)炎熱且干燥的夏天促使了格特隱球菌的爆發(fā)。

“高溫戰(zhàn)士”曲霉菌

如果你覺(jué)得可以生活在37℃下的隱球菌已經(jīng)很了不起甚至很可怕的話(huà)，那么，另一種名為“曲霉菌”的真菌，甚至可以生活在60℃的高溫環(huán)境下。足可以稱(chēng)得上是真菌界的“高溫戰(zhàn)士”了。

曲霉孢子絕對(duì)算得上“無(wú)處不在”，有科學(xué)家甚至這樣形容它們的存在：“其實(shí)在你每一次呼吸的時(shí)候，它們都在試圖感染你?！泵咕饧础鞍l(fā)霉的真菌”，是真核生物，蘑菇的近親，是所有能引起食物霉變的絲狀真菌的總稱(chēng)。雖然當(dāng)今的醫(yī)學(xué)可以通過(guò)骨髓移植或化療來(lái)治療很多疑難性的血液疾病，但這些病人往往卻會(huì)再次因?yàn)楦腥厩咕劳觯胍刂魄咕且粋€(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，有些家庭每立方米的空氣中就有600個(gè)霉菌菌落。這種真菌和它的孢子非常微小，并且具有很強(qiáng)的防水性。它們可以隨著最輕微的氣流起飛，并可以通過(guò)最好的空氣過(guò)濾器。同時(shí)，這種真菌孢子也非?！皥?jiān)強(qiáng)”，它們能夠耐酸、耐干燥，同時(shí)對(duì)冷凍和高溫都有很好的耐受性。因此，這種真菌成為地球上最常見(jiàn)的真核生物，也就不足為奇了。真菌與動(dòng)植物共同屬于真核生物，其最大的特點(diǎn)是細(xì)胞中含有細(xì)胞核（細(xì)菌或病毒缺少細(xì)胞核，被稱(chēng)為“原核生物”）。也正因?yàn)槿绱耍祟?lèi)對(duì)抗真菌病原體則變得更加困難。

抗真菌感染最有效的藥物，則是一些唑類(lèi)抗真菌藥物（唑類(lèi)抗真菌藥可以阻斷大多數(shù)真菌細(xì)胞中的一種酶，起到破壞其細(xì)胞膜的作用）。過(guò)去認(rèn)為，只有在重復(fù)或長(zhǎng)期接受這些藥物治療的患者身上，這些真菌才會(huì)逐漸發(fā)展出更強(qiáng)的抗藥性。最近科學(xué)家卻發(fā)現(xiàn)，越來(lái)越多的患者直接感染的就是耐藥菌株。起初他們對(duì)此感到非常困惑，但后來(lái)他們發(fā)現(xiàn)，在過(guò)去的幾十年中，唑類(lèi)已經(jīng)成為了一種非常“流行”的產(chǎn)品。它們被廣泛用于農(nóng)作物、農(nóng)產(chǎn)品或花卉植物中，以防止一些植物感染真菌；同時(shí)，唑類(lèi)還是很多油漆和涂料的成分。毫無(wú)疑問(wèn)，這些均導(dǎo)致了臨床上曲霉菌等真菌對(duì)唑類(lèi)藥物的抗性。因?yàn)榍咕鸁o(wú)處不在，并且基因交流的速度也非?？?，所有這些抗藥性會(huì)很快傳播于整個(gè)世界的曲霉菌中。

與菌菌的持久戰(zhàn)

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，真菌不會(huì)在短期內(nèi)引發(fā)大規(guī)模的流行性疾病，但也決不能低估真菌給人類(lèi)帶來(lái)的傷害：每年大約有150萬(wàn)人死于真菌之手。真菌有著非常復(fù)雜的生命周期，它們的生長(zhǎng)和進(jìn)化往往比細(xì)菌或病毒都要慢得多。真菌感染的患者往往在最初被誤診為細(xì)菌感染并進(jìn)行治療，因而延誤了他們的最佳治療時(shí)間。我們一直忽略真菌給人類(lèi)帶來(lái)的威脅。

真菌感染更是造成艾滋病患者死亡的最主要原因之一。有統(tǒng)計(jì)顯示，幾乎有一半的艾滋病死亡都是由真菌感染造成的。2020年艾滋病治療目標(biāo)，即將相關(guān)死亡人數(shù)減少到50萬(wàn)人以下。所以艾滋病患者未來(lái)并不是只有死亡一條路，他們只是生病了需要幫助。但如果科學(xué)家們?cè)谖磥?lái)可以攻克真菌感染這一難題，將會(huì)為全世界醫(yī)療帶來(lái)巨大的收獲。如果每年能夠幫助60%的艾滋病患者克服真菌類(lèi)感染，那么就可以拯救至少30萬(wàn)人的生命，而他們的家人和孩子也將從中獲益。很多艾滋病毒感染者都生活在貧困國(guó)家，他們很難拿到針對(duì)艾滋病的處方藥物。而無(wú)效的治療則很可能導(dǎo)致他們白細(xì)胞數(shù)量下降，這也使得真菌的侵入變得更加容易。

實(shí)際上，全球死于侵襲性真菌感染的人數(shù)超過(guò)了死于瘧疾的人數(shù)。當(dāng)然，科學(xué)家并不認(rèn)為大規(guī)模的真菌性流行病即將到來(lái)。但隨著全球氣候變暖，是否在將來(lái)還會(huì)出現(xiàn)其他致命的新型真菌？這一問(wèn)題很難回答，因?yàn)樘鞖獾挠绊懯欠浅２环€(wěn)定的。很多真菌不太喜歡寒冷的氣候，但隨著全球變暖和氣溫上升，也許會(huì)造成大量的真菌迅速出現(xiàn)和繁殖。真菌喜歡潮濕的土壤，因此干旱的環(huán)境也許刺激它們產(chǎn)生了更多的孢子，或者幫助它們盡可能地隨風(fēng)傳播擴(kuò)散。

（責(zé)任編輯：曹偉 責(zé)任校對(duì)：司明婧）