王永莉 薛 明 田新峰

(1 寶雞市中醫(yī)醫(yī)院急診科，寶雞，721001； 2 寶雞市中醫(yī)醫(yī)院兒科專(zhuān)家門(mén)診，寶雞，721001； 3 寶雞市中醫(yī)醫(yī)院急診科，寶雞，721001)

截瀉湯加減對(duì)急性腹瀉的治療作用及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響

王永莉1薛 明2田新峰3

(1 寶雞市中醫(yī)醫(yī)院急診科，寶雞，721001； 2 寶雞市中醫(yī)醫(yī)院兒科專(zhuān)家門(mén)診，寶雞，721001； 3 寶雞市中醫(yī)醫(yī)院急診科，寶雞，721001)

目的：截瀉湯加減對(duì)急性腹瀉的治療作用及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響，探析其相關(guān)作用機(jī)制。方法：選取2016年1月1日至2016年12月31日寶雞市中醫(yī)醫(yī)院急診科收治的急性腹瀉患者88例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組44例；并以體檢科40例健康人作為健康對(duì)照組。對(duì)照組常規(guī)干預(yù)治療，糾正電解質(zhì)紊亂和抗感染治療，并服用消旋卡多曲；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以截瀉湯加減，療程7 d。對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)定、病原菌鑒定和癥狀體征記錄與評(píng)估，同時(shí)采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周淋巴單核細(xì)胞Th1及Th2水平。結(jié)果：1)納入的88例急性腹瀉患者致病菌的組成情況，其中變性桿菌屬有27株，以奇異變形桿菌為最高。2)治療后觀察組總有效率(97.73%)明顯優(yōu)于對(duì)照組總有效率(90.90%)，但是2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3)治療后觀察組大便次數(shù)明顯減少，比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組腹痛評(píng)分和腹瀉評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4)觀察組患者Th1/Th2比例較對(duì)照組低，經(jīng)過(guò)為期7 d的臨床干預(yù)后觀察組Th1/Th2比例上調(diào)，雖與健康對(duì)照組比較仍偏低，但較治療前有明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：截瀉湯加減可有效減少患者急性腹瀉的大便次數(shù)，降低其腹痛評(píng)分和腹瀉評(píng)分；其機(jī)制可能與細(xì)胞免疫功能提高，Th1/Th2比例上調(diào)有關(guān)。

截瀉湯；急性腹瀉；治療；免疫功能

急性腹瀉是急診科常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率僅次于急性呼吸道感染，發(fā)病時(shí)多出現(xiàn)腹瀉，大便次數(shù)急劇增加，呈水樣便或大便不成型，伴有腹痛和發(fā)熱等癥狀[1-2]。查閱大量文獻(xiàn)，急性腹瀉屬于中醫(yī)學(xué)中“腹痛”“泄瀉”的范疇，中醫(yī)認(rèn)為本病多由于腸胃虛弱，脾陽(yáng)本虛，導(dǎo)致肝木伐土，肝木犯脾則腹脹、便溏或不爽。《醫(yī)方考》中清代醫(yī)家吳昆指出：“瀉責(zé)之脾，痛責(zé)之肝；肝責(zé)之實(shí)，脾責(zé)之虛，脾虛肝實(shí)，故令痛瀉”，即本病多以脾土為主導(dǎo)，飲食所傷，五臟中肝木伐土，相克相制，與飲食不節(jié)、嗜酒無(wú)度導(dǎo)致脾土腸胃虛弱，隨著疾病的發(fā)生發(fā)展，濕熱內(nèi)生，更進(jìn)一步削弱脾氣，最終出現(xiàn)肝氣橫逆犯胃，臨床主要表現(xiàn)為“脾虛濕熱”證型的泄瀉/腹痛[3-4]，基于此，筆者經(jīng)過(guò)大量臨床發(fā)現(xiàn)截瀉湯加減對(duì)急性腹瀉患者進(jìn)行臨床干預(yù)，取得一定的臨床療效，為進(jìn)一步研究其作用機(jī)制，我們進(jìn)行一系列的研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月1日至2016年12月31日我院急診科就診的急性腹瀉患者88例，通過(guò)選取隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組44例。年齡22～65歲，平均年齡(32.4±12.5)歲，其中男30例，女14例；其余44例納入對(duì)照組，年齡21～64歲，平均年齡(34.4±11.5)歲，其中男28例，女16例。同時(shí)將隨機(jī)選擇我院體檢科40例健康人作為健康對(duì)照組，健康對(duì)照組男21例,女19例，年齡20～65歲。平均年齡(31.5±10.3)歲。2組患者在年齡、性別等方面，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》腹瀉中屬于急性腹瀉的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[5]；中醫(yī)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局制度的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定腹痛、泄瀉的診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)根據(jù)本研究制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，腹瀉病程在14 d以內(nèi)的患者；2)1 d內(nèi)出現(xiàn)3次以上水樣便或不成型便；3)無(wú)心、腦、血管及其他臟器重大疾病或精神疾病者；4)簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)嚴(yán)重脫水或電解質(zhì)紊亂的患者；3)入組前7天內(nèi)使用過(guò)改變腸動(dòng)力藥物、抗菌藥物等的患者；4)妊娠及哺乳期婦女或不簽署知情同意書(shū)者。

1.5 治療方法

1.5.1 健康對(duì)照組 健康對(duì)照組所選健康人不進(jìn)行干預(yù)治療。

1.5.2 對(duì)照組 對(duì)照組常規(guī)干預(yù)治療，糾正電解質(zhì)紊亂和抗感染治療，并服用消旋卡多曲100 mg(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050411，四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司)，3次/d，餐前服用。療程為7 d。

1.5.3 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，所納入觀察組的患者，均予截瀉湯，生薏仁30 g、包煎車(chē)前子30 g、炒山藥30 g、黨參15 g、白芍15 g、黃連15 g、茯苓15 g、陳皮15 g、防風(fēng)9 g、炒白術(shù)15 g、廣木香9 g、肉桂2 g、羌活3 g、澤瀉6 g、炙甘草6 g，所有藥物均由本院藥方提供，水煎液，口服，早晚各1次。共服用7 d。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 病原菌鑒定 大便細(xì)菌培養(yǎng)，糞便表跟接種，在中國(guó)藍(lán)平板上溫度35 ℃培養(yǎng)，培養(yǎng)出優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)菌落后，此阿勇全自動(dòng)微生物鑒定儀(型號(hào)：MicroScan wallc AWAY-40，廠家：美國(guó)德靈公司)進(jìn)行菌株鑒定。

1.6.2 急性腹瀉癥狀體征的評(píng)估與記錄 記錄急性腹瀉患者大便次數(shù)、并采用腸道敏感度評(píng)估患者腹痛評(píng)分和腹瀉評(píng)分。

1.6.3 人外周淋巴單核細(xì)胞Th1及Th2水平檢測(cè) 觀察組患者在治療前后均空腹抽取外周靜脈抗凝血5 mL，用人淋巴細(xì)胞分離液(購(gòu)自廣州分析測(cè)試中心科力技術(shù)開(kāi)發(fā)公司)提取外周單核細(xì)胞200 μL，保持細(xì)胞濃度在1×106個(gè)/mL，將提取的單核細(xì)胞置于10%胎牛血清(深圳市康初源有限公司)的RPMI1640培養(yǎng)基(深圳市康初源有限公司)中進(jìn)行培養(yǎng)，24 h后予培養(yǎng)瓶加入事先配制的工作液進(jìn)行細(xì)胞刺激，并置于37 ℃，5% CO2環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng)4～6 h，培養(yǎng)結(jié)束后予培養(yǎng)瓶中置入PBS沖洗，后進(jìn)行細(xì)胞收集，再加入相應(yīng)的CD4-FITC、IL-IFN-γ-PE流式抗體等熒光素(北京維欣儀奧科技發(fā)展有限公司)進(jìn)行細(xì)胞標(biāo)記，隨后將細(xì)胞置于流式細(xì)胞儀(型號(hào)：EasyCyte-660000，廠家：北京維欣儀奧科技發(fā)展有限公司)中進(jìn)行檢測(cè)，所有操作流程均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。健康對(duì)照組人群僅檢測(cè)1次。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀體征完全消失，無(wú)發(fā)熱，大便次數(shù)≤2次/d；有效：癥狀體征改善，無(wú)發(fā)熱，3次/d≤大便次數(shù)≤4次/d；無(wú)效：癥狀體征和大便次數(shù)均未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，且體溫未見(jiàn)下降?？傆行蕿轱@效率和總有效率的總和。

2 結(jié)果

2.1 病原菌組成 如圖1所示，納入的88例急性腹瀉患者致病菌的組成情況，其中變性桿菌屬有27株，以奇異變形桿菌為最高。

圖1 病原菌組成

2.2 各組總有效率比較 治療后觀察組總有效率(97.73%)明顯優(yōu)于對(duì)照組總有效率(90.90%)，但是2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組總有效率比較(%)

2.3 2組患者急性腹瀉癥狀體征比較 治療后觀察組大便次數(shù)明顯減少，比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與健康對(duì)照組比較無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組腹痛評(píng)分和腹瀉評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者急性腹瀉癥狀體征比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與健康對(duì)照組比較,△P<0.05；與治療前比較，▲P<0.05

2.4 2組治療前后Th1及Th2細(xì)胞水平的檢測(cè) 觀察組患者Th1/Th2比例較對(duì)照組低，經(jīng)過(guò)為期7 d的臨床干預(yù)后觀察組Th1/Th2比例上調(diào)，雖與健康對(duì)照組比較仍偏低，但較治療前有明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖2。

3 討論

正常人腸道微生物群包括幾百種菌種，其中分為與宿主共生的優(yōu)勢(shì)菌群，如雙歧桿菌、消化球菌等有益生理性細(xì)菌；與宿主共生的非優(yōu)勢(shì)菌群，如腸桿菌和腸球菌等條件致病菌，其在細(xì)胞免疫功能生態(tài)平衡的情況下并不會(huì)對(duì)人體有害；另外一種是病原菌，亦稱過(guò)路菌，如奇異變形桿菌、金黃色葡萄球菌等有害菌，在生態(tài)平衡被破壞的情況下，致病菌的數(shù)量將超過(guò)正常水平，破壞腸道的微生態(tài)系統(tǒng)。有研究人員對(duì)動(dòng)物模型和急性腹瀉人群進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，不論是處于急性腹瀉狀態(tài)的人群或者大鼠，其細(xì)胞免疫功能系統(tǒng)存在明顯異常[7-8]，因此我們認(rèn)為調(diào)整細(xì)胞免疫功能系統(tǒng)是改善急性腹瀉狀態(tài)關(guān)鍵。在各類(lèi)病原菌、細(xì)胞因子等因素作用下致敏的CD4+Th細(xì)胞可轉(zhuǎn)化成Th1及Th2細(xì)胞，或者Th1及Th2細(xì)胞之間彼此轉(zhuǎn)化，在受到特異性抗原,即抗原呈遞細(xì)胞(APC)，刺激后可誘導(dǎo)Thp細(xì)胞的形成，Thp細(xì)胞隨后分化成兩類(lèi)Th細(xì)胞亞型：ThOA和ThOB，其中ThOA可分泌2種細(xì)胞因子IL-2、IL-4；ThOB可分泌3種細(xì)胞因子IL-2、IL-4及IFN-γ，ThOB可分泌的3種細(xì)胞因子中IL-4Th0轉(zhuǎn)化成Th1或Th2的關(guān)鍵調(diào)控因子，Th1分泌的IFN-γ以及Th2分泌的IL-4對(duì)于細(xì)胞的分化成熟有著關(guān)鍵的作用，與此同時(shí)又可發(fā)揮抑制對(duì)方細(xì)胞的發(fā)育成熟，正常機(jī)體狀態(tài)下Th0、Th1、Th2以及各類(lèi)細(xì)胞因子組成一個(gè)調(diào)解網(wǎng)絡(luò)，并處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)[9-12]。在查閱大量文獻(xiàn)中我們可知處于急性腹瀉狀態(tài)患者機(jī)體Th0多向Th2轉(zhuǎn)化，于此患者靶細(xì)胞聚集大量Th2細(xì)胞，并因此導(dǎo)致其相關(guān)細(xì)胞因子大量分泌[13-16]，我們?cè)谘芯恳嘧C實(shí)這一現(xiàn)象的確存在于急性腹瀉患者中，急性腹瀉患者Th1/Th2比例明顯低于健康對(duì)照組，利用截瀉湯對(duì)急性腹瀉狀態(tài)患者進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示服用截瀉湯后可明顯改善急性腹瀉狀態(tài)患者的大便次數(shù)等癥狀，于此同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)急性腹瀉狀態(tài)患者的確存在Th1/Th2細(xì)胞免疫功能失衡的狀態(tài)，結(jié)果證實(shí)截瀉湯加減可校正上述細(xì)胞免疫功能失衡。

圖2 Th1與Th2細(xì)胞水平分布圖

注：A:健康對(duì)照組Th1,B:健康對(duì)照組Th2,C:觀察組治療前Th1,D:觀察組治療后Th1,E:觀察組治療前Th2,F:觀察組治療后Th2

從中醫(yī)學(xué)的角度我們探析截瀉湯加減治療急性腹瀉的機(jī)理，而截瀉湯首次見(jiàn)于傅青主《大小諸證方論》一書(shū)中：“有一日瀉五六十行者，傾腸而出，完谷不化，糞門(mén)腫痛，如火之熱”，完谷不化，我們可以診斷出患者脾土本虛，脾胃虛弱，運(yùn)谷無(wú)力，腐熟水谷不足；糞門(mén)腫痛，如火之熱，顯示濕熱內(nèi)蘊(yùn)，大腸分清別濁失司，傾腸而出，濕熱灼燒肛門(mén)，積郁而腫痛；葉天士曰“肝病克脾而腹脹，便或溏或不爽”，亦指出便溏和肛門(mén)不爽的癥狀，由于肝主輸泄，主暢氣機(jī)，現(xiàn)肝病而輸泄失司，氣機(jī)不暢，出現(xiàn)臟腑、氣血、津液紊亂，脾胃納谷，腐熟水谷失司，不能消化吸收精微物質(zhì)，腸分清別濁失司，不能進(jìn)行物質(zhì)的分精微物質(zhì)和糟粕物質(zhì)，總體病機(jī)顯現(xiàn)為肝木伐胃，濕熱內(nèi)蘊(yùn)。因此治療上選用疏肝健脾，清熱利濕止瀉的截瀉湯加減。其原方中重用薏苡仁、白芍、車(chē)前子、山藥四味藥，薏苡仁、白芍皆用至二兩，車(chē)前子、山藥為一兩。蓋薏仁既能健脾，又能利濕而取止瀉之功；車(chē)前子凡止瀉之方，多有車(chē)前子。山藥亦健脾止瀉，又能益氣。白芍酸收以斂陰，久瀉傷陰，故以白芍?jǐn)恐?，同時(shí)白芍又能養(yǎng)肝平肝，《本草新編》載：“其功全在平肝，肝平則不克脾胃，而臟腑自安，大小便自利……瀉痢自去，痢痛自安矣[17-18]?！贝送猓街熊蜍?、澤瀉滲濕止瀉，所謂利小便以實(shí)大便，茯苓與黨參、甘草相伍為四君子義，又可健脾；黃連清熱燥濕以止瀉利；肉桂溫下焦，以補(bǔ)火暖土。在此基礎(chǔ)上，加木香以調(diào)氣，另佐入少量羌活，以風(fēng)藥升陽(yáng)，取風(fēng)能勝濕之義。諸藥合用，使肝氣得舒，濕邪得瀉，脾胃得健，則痛瀉自止。我們對(duì)急性腹瀉患者予以截瀉湯加減，進(jìn)行為期7 d的干預(yù)，結(jié)果顯示不論是在改善急性腹瀉大便次數(shù)方面還是腹痛、腹瀉評(píng)分方面截瀉湯均顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，再進(jìn)一步機(jī)制研究中我們證實(shí)截瀉湯加減改善病情可能與糾正免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)。

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(2017-05-03收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Curative Effect of Jiexie Decoction on Acute Diarrhea and Cellular Immune Function

Wang Yongli1，Xue Ming2，Tian Xinfeng1

(1EmergencyDepartmentofBaojiChineseMedicineHospital,Hebei721001,China； 2PediatricSpecialistClinicofBaojiChineseMedicineHospital,Hebei721001,China)

Objective:To observe the clinical effect and the cellular immune function of Jiexie decoction in treating acute diarrhea and its mechanism.Methods:A total of 88 cases with acute diarrhea in the emergency department of our hospital admitted from January 2016 to December 2016 were randomly divided into observation group and control group, with 44 cases in each group.Forty healthy cases in the department of physical examination were taken as control group.The control group was treated with conventional therapy, electrolyte disturbance and anti-infection treatment.On the basis of the control group, the observation group was given modified decoction for 7 days.The symptoms of both groups were evaluated and recorded, and the pathogen was identified.The levels of Th1 and Th2 were detected by flow cytometry.Results:1) In 88 cases of acute diarrhea, the strain of Proteus was the highest, especially Proteus mirabilis was the highest among the 27 strains.2) After treatment, the total effective rate of the observation group (97.73%) was significantly higher than that of the control group (90.90%), but there was no significant difference between the two groups (P>0.05).3) After treatment, the stool frequency of the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05), but there was no significant difference compared with the healthy control group (P>0.05).After treatment, the abdominal pain score and diarrhea score of the observation group were lower than those of the control group (P<0.05).4) The proportion of Th1/Th2 patients in the observation group was lower than the control group, but it increased after intervention for a period of 7 days.Although compared with the healthy control group is still low, it improved significantly, and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Jiexie Decoction can effectively reduce the frequency of defecation in patients with acute diarrhea, reduce abdominal pain score and diarrhea score, and its mechanism might be related to cellular immune function improvement and Th1/Th2 ratio enhancement.

Jiexie Decoction; Acute diarrhea; Treatment; Immune function

陜西省中醫(yī)藥管理局十創(chuàng)計(jì)劃專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目(15-SCJHO47)——應(yīng)用“劉氏兒科”治療方案治療小兒泄瀉的臨床觀察 作者簡(jiǎn)介：王永莉(1970.10—)，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：經(jīng)典方劑在急診常見(jiàn)病中的應(yīng)用及作用機(jī)理，E-mail：jfudscj@163.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.023