王月華

血脂代謝與不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關(guān)性分析

王月華

目的 探討血脂代謝與不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關(guān)性。方法 收集我院收治的早期糖尿病心肌病病人68例，隨機(jī)分為超劑量阿托伐他汀組(34例)與常規(guī)劑量阿托伐他汀組(34例)。比較兩組療效，分析阿托伐他汀劑量與療效之間的相關(guān)性。結(jié)果 治療后試驗(yàn)組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Cr) 及左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)水平低于對(duì)照組，而每搏輸出量(SV)、每分輸出量(CO)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及心功能改善率均高于對(duì)照組，血脂TC、TG、LDL-C、Cr水平經(jīng)Logistic回歸分析，回歸系數(shù)最大似然估計(jì)值和OR值均<0，分別經(jīng)t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 大劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療糖尿病心肌病療效顯著，且血脂TC、TG、LDL-C、Cr水平與療效呈負(fù)相關(guān)。

糖尿??；心肌病；血脂代謝；不同劑量；阿托伐他汀

糖尿病心肌病是指發(fā)生于糖尿病病人的一種心肌疾病。該病可導(dǎo)致心肌的廣泛壞死，導(dǎo)致病人出現(xiàn)心律失常、心衰等現(xiàn)象，嚴(yán)重者甚至死亡。所以及時(shí)有效地對(duì)糖尿病心肌病病人進(jìn)行診斷和治療具有重要臨床意義[1-2]。阿托伐他汀是新型調(diào)血脂藥物，具有抑制血脂合成，降低血脂水平，改善心功能的作用。本研究主要分析不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)收集我院就診糖尿病心肌病病人68例，隨機(jī)分為超劑量阿托伐他汀組(試驗(yàn)組)和常規(guī)劑量阿托伐他汀組(對(duì)照組)。超劑量阿托伐他汀組34例，男20例，女14例，年齡26歲～48歲(37.4歲±5.7歲)；常規(guī)劑量阿托伐他汀組34例，男19例，女15例，年齡26歲～48歲(37.6歲±5.5歲)。兩組病人性別、年齡及糖尿病等基礎(chǔ)狀態(tài)相似，可以進(jìn)行比較分析。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病入選標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)美國2010年糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病人均為2型糖尿病，經(jīng)過心臟超聲檢測(cè)存在舒張功能不全；②對(duì)阿托伐他汀治療無不良反應(yīng)；③病人及家屬了解治療內(nèi)容和存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)，要求治療并愿意配合調(diào)查研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或在治療期間處于哺乳期；②伴隨心臟系統(tǒng)其他嚴(yán)重性疾病；③基礎(chǔ)條件較差，存在肝腎功能不全、心肺功能障礙等內(nèi)外科嚴(yán)重疾病，無法耐受治療。

1.2 方法 所有病人入院后給予鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑及阿司匹林等常規(guī)治療。試驗(yàn)組給予超劑量阿托伐他汀治療：阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，20 mg，國藥準(zhǔn)字H20093819)口服，每次劑量為40 mg，每天服用1次。對(duì)照組給予常規(guī)劑量阿托伐他汀治療，藥物廠家與試驗(yàn)組相同，每次口服劑量改為20 mg，每天服用1次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)[3]療效評(píng)價(jià)。顯效：病人心臟舒張功能好轉(zhuǎn)，相應(yīng)臨床癥狀消失，身體無不適現(xiàn)象；緩解：病人心臟舒張功能較治療前有所緩解，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無效：治療后心臟舒張功能無緩解甚至加重。血脂水平檢測(cè)：在治療前及治療后抽取晨起空腹血，檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-D)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)等。心功能檢測(cè)：包括每搏輸出量(SV)、每分輸出量(CO)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等[4]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效(見表1) 試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，卡方值8.173，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較 例(%)

2.2 兩組血脂比較(見表2) 兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C、Cr等水平相近，治療后TC、TG、LDL-C、Cr水平均下降，且試驗(yàn)組下降程度優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HDL-C水平治療前后差異不顯著。

表2 兩組治療前后血脂水平變化比較(±s) mmol/L

2.3 兩組心功能比較(見表3) 治療前SV、CO、LVEDV、LVESV、LVEF等水平均相近，治療后LVEDV、LVESV水平均下降，SV、CO、LVEF水平均上升，且試驗(yàn)組變化程度大于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前心功能變化的比較(±s)

2.4 血脂檢測(cè)水平Logistic回歸分析結(jié)果 TC、TG、LDL-C、Cr水平與病人療效呈負(fù)相關(guān)。詳見表4。

表4 兩組血清TC、TG、LDL、Cr水平的Logistic回歸分析

3 討 論

糖尿病心肌病這一概念在20世紀(jì)70年代由美國研究學(xué)者提出。心臟自主神經(jīng)病、心肌細(xì)胞代謝紊亂等原因都可能導(dǎo)致糖尿病心肌病的發(fā)生。有臨床研究表明該病屬于一類糖尿病的慢性并發(fā)癥，是糖尿病心臟病最早期的一種臨床表現(xiàn)。目前臨床關(guān)于糖尿病心臟病的發(fā)病機(jī)制尚沒有統(tǒng)一的解釋[5]，大部分學(xué)者認(rèn)為其是由脂代謝紊亂、糖代謝障礙、心臟自主神經(jīng)紊亂以及多種細(xì)胞蛋白、細(xì)胞因子等多種因素共同作用的結(jié)果。在體內(nèi)TNF-α表達(dá)上調(diào)、蛋白激酶-C激活、基質(zhì)金屬蛋白酶活性喪失以及胰島素樣生長因子-1表達(dá)下調(diào)等都會(huì)引起糖尿病心肌病的發(fā)生。此外，體內(nèi)的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等也會(huì)加快糖尿病心肌病的惡化進(jìn)程。但是在《中國2型糖尿病防治指南》中并沒有提到關(guān)于糖尿病心肌病的防治，因此，對(duì)于該病，臨床上也尚無一個(gè)統(tǒng)一的治療方法。大部分糖尿病心肌病病人都采取綜合治療的方式，主要是利用藥物對(duì)血脂及血糖起到一定的控制作用[6]，盡量將上述臨床指標(biāo)控制在臨床正常范圍內(nèi)。此外，在控制血糖的時(shí)候要注意藥物的用量，防止血糖過低造成低血糖的發(fā)生。臨床上血糖主要采取胰島素來控制，并應(yīng)該實(shí)時(shí)對(duì)血糖水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以便很好的控制血糖水平。大量流行病學(xué)研究提示，通過控制血脂水平，可以延緩體內(nèi)各種代謝紊亂，防止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。降低血脂水平也是一種治療糖尿病心肌病的方案。臨床上主要通過服用他汀類藥物來給予控制。

阿托伐他汀是新型降血脂藥物，其作用機(jī)制主要通過競(jìng)爭性抑制膽固醇合成過程中關(guān)鍵酶的活性，減少膽固醇的合成，增加肝細(xì)胞表面LDL受體的活性，從而加速血清LDL-C的清除，同時(shí)升高HDL-C，促進(jìn)TG代謝[7]。阿托伐他汀還具有抗機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低CRP水平，減少炎癥因子表達(dá)的作用，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，防止心肌病進(jìn)一步加重[8]。

阿托伐他汀作為抑制性還原酶，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮素-1合成，修復(fù)受損血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)合成一氧化氮合成酶，而一氧化氮亦具有增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞活性作用。通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體的表達(dá)可阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的興奮，調(diào)節(jié)血管舒張，降低病人血壓，改善血流動(dòng)力學(xué)狀況[9-10]。

大量臨床實(shí)踐表明，在相關(guān)心臟系統(tǒng)疾病的治療中，他汀類藥物不僅可以顯著降低體內(nèi)血脂水平，還可以有效抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)、阻止血小板聚集、穩(wěn)定斑塊。目前臨床上已大范圍內(nèi)使用他汀類藥物進(jìn)行控制血脂的治療。該類藥物經(jīng)過大量臨床試驗(yàn)證明使用后的不良反應(yīng)少，能夠使心血管事件發(fā)生率顯著降低。近年來有報(bào)道稱，不同劑量的阿托伐他汀藥物最終治療效果不同，應(yīng)用大劑量阿托伐他汀藥物不但可以強(qiáng)化降脂功能，使血脂水平恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)，還可以最大程度的降低心血管事件發(fā)生，并且，藥物的不良反應(yīng)不隨藥物劑量的增加而上升。本研究結(jié)果顯示，給予大劑量的阿托伐他汀治療糖尿病心肌病病人，血脂水平及心功能水平均得到改善，療效明顯提高，且治療后TC、TG、LDL-C及Cr水平等與病人療效呈負(fù)相關(guān)。

大劑量的阿托伐他汀是一種治療糖尿病心肌病的理想治療方法，仍需日后的臨床以泛推廣提供理論依據(jù)。

[1] 崔振川.阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病心肌病的臨床療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15(104)：122-123.

[2] Huynh K，Bernardo BC，Mcmullen JR，et al.Diabetic cardiomyopathy： mechanisms and new treatment strategies targeting antioxidant signaling pathways[J].Pharmacology & Therapeutics，2014，142(3)：375-415.

[3] 周霞，李素霞，周紅萍，等.不同劑量阿托伐他汀治療2型糖尿病合并血脂異常的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(27)：18-19.

[4] 黃紹軍，劉慶杰.阿托伐他汀聯(lián)合雷米普利治療糖尿病心肌病的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12(24)：222-223.

[5] 史小飛，謝忠林，任彬誠，等.不同劑量阿托伐他汀鈣短期應(yīng)用對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病病人血清膽紅素水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，11(32)：2123-2126.

[6] 陳秀娟.不同劑量阿托伐他汀治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的安全性及療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2016，24(8)：113-114.

[7] 黃小勇.不同劑量阿托伐他汀治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病效果比較[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2014，21(16)：25-26.

[8] Kiekshus J，Apetrei E，Barrios V，et al.Rosuvastatin in oider patients with systolie heart failure[J].N Engl J Med，2013，357(22)：2248-2261.

[9] Khush KK，Graters DD，Bittner V，et al.Effect of high-dose atorvastatin on hospitalizations heartfailure subgroup analysis of the treating to new targets(TNT) study[J].Circulation，2012，115(5)：576-583.

[10] 李軼春，岑文新，肖玲.加倍劑量阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者血脂及超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013(31)：3-5.

(本文編輯王雅潔)

河北省三河市燕郊人民醫(yī)院(河北三河 065201)，E-mail：wangzhiming6693@163.com

信息：王月華.血脂代謝與不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病療效的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(15)：1882-1884.

R587.1 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.024

1672-1349(2017)15-1882-03

2016-12-30)