吳潤(rùn)華,黃衍楊,唐堅(jiān)清

(1福建中醫(yī)藥大學(xué)臨床技能教學(xué)中心,福州 350122;2福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院呼吸科;3福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科;*通訊作者,E-mail:wu_runhua@126.com)

趨化因子受體CXCR6及其配體CXCL16在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義

吳潤(rùn)華1*,黃衍楊2,唐堅(jiān)清3

(1福建中醫(yī)藥大學(xué)臨床技能教學(xué)中心,福州 350122;2福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院呼吸科;3福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科;*通訊作者,E-mail:wu_runhua@126.com)

目的 探討趨化因子受體CXCR6及其配體CXCL16在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織中的表達(dá)及臨床意義。 方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)51例NSCLC患者癌組織及癌旁組織中CXCR6和CXCL16的表達(dá)情況。分析CXCR6和CXCL16表達(dá)與NSCLC患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果 CXCR6在癌組織及癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為60.78%(31/51)和27.45%(14/51),兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);CXCL16在癌組織及癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為58.82%(30/51)和29.41%(15/51),兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NSCLC患者癌組織中CXCR6表達(dá)與患者的性別、年齡及吸煙與否無(wú)明顯關(guān)聯(lián)(均P>0.05),與腫瘤大小、病理組織類(lèi)型、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(均P<0.05);癌組織中CXCL16的表達(dá)與患者的性別、年齡、吸煙與否、腫瘤大小、病理組織類(lèi)型、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無(wú)明顯關(guān)聯(lián)(均P>0.05)。COX回歸分析顯示腫瘤大小、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和CXCR6表達(dá)情況是影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立因素(均P<0.05)。 結(jié)論 CXCR6可能參與NSCLC發(fā)生發(fā)展的惡性進(jìn)程,其高表達(dá)可能提示NSCLC患者預(yù)后不良。

非小細(xì)胞肺癌; 趨化因子; 預(yù)后

支氣管肺癌作為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和病死率始終居高不下,5年生存率僅為18%[1]。最新資料顯示2015年我國(guó)支氣管肺癌新發(fā)病例73.3萬(wàn)例,其中死亡病例約61萬(wàn)例,位居我國(guó)惡性腫瘤死亡率首位[2]。資料表明90%以上支氣管肺癌病理類(lèi)型為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)[3],對(duì)中晚期NSCLC患者缺乏有效的治療手段是影響NSCLC患者預(yù)后的重要原因,探討NSCLC發(fā)生發(fā)展的相關(guān)分子機(jī)制對(duì)可能的靶向治療具有重要意義。新近研究表明趨化因子受體CXCR6及其配體CXCL16可能與多種惡性腫瘤組織細(xì)胞的增殖及侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)[4-6]。然而CXCR6及CXCL16在NSCLC組織中的表達(dá)及臨床意義國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道。筆者擬對(duì)CXCR6及CXCL16在NSCLC中的表達(dá)及其與NSCLC患者臨床病理特征、預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行初步探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院2009-2011年期間治療的原發(fā)性NSCLC患者51例(排除其他腫瘤并發(fā)者),所有病例收集癌組織及距離癌組織3 cm以上的癌旁組織。所有患者術(shù)前或者收集標(biāo)本前均未進(jìn)行化療、放療及免疫治療,術(shù)后或者無(wú)法手術(shù)者均根據(jù)指南進(jìn)行相應(yīng)的輔助治療。其生存期從手術(shù)之日開(kāi)始計(jì)算,終止日期為死亡日期或者末次隨訪日期,截止日期為2016年12月31日。所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)確診為原發(fā)性NSCLC,均有完整的病例資料。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查,所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑 鼠抗人CXCR6、CXCL16單克隆抗體購(gòu)自Abcam公司,Elivision試劑盒、胃蛋白酶、H2O2及內(nèi)源性生物素阻斷試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)公司。

1.2.2 免疫組織化學(xué)檢測(cè) 所有組織標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛溶液固定,石蠟包埋,4 μm連續(xù)切片,采用免疫組織化學(xué)Elivision法染色,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明方法操作。石蠟切片脫蠟水化,高壓鍋法進(jìn)行抗原修復(fù),3% H2O2孵育,生物素阻斷劑阻斷,分別加入一抗CXCR6、CXCL16單克隆抗體,工作液稀釋比例均為1 ∶100,再加入二抗反應(yīng),DAB顯色,脫水,透明,封固。用已知的陽(yáng)性切片作陽(yáng)性對(duì)照,用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.2.3 免疫組織化學(xué)結(jié)果判定 兩位病理科醫(yī)師顯微鏡下獨(dú)立觀察,隨機(jī)采集10個(gè)具有代表性的視野,根據(jù)染色陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞比例及染色強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分。染色陽(yáng)性細(xì)胞評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0分,≤10%;1分,11%-30%;2分,31%-50%;3分,≥50%。染色強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0分,無(wú)染色;1分,弱表達(dá)染色;2分,中度表達(dá)染色;3分,強(qiáng)表達(dá)染色。二者相加≥4分為該基因表達(dá)陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其中CXCR6、CXCL16蛋白表達(dá)與NSCLC患者臨床病理特征的關(guān)系采用χ2檢驗(yàn),總體生存率采用Kaplan-Meier法分析,不同因素生存率的差異采用Log Rank檢驗(yàn),多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析綜合評(píng)價(jià)各因素對(duì)患者預(yù)后生存的影響。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CXCR6和CXCL16蛋白在NSCLC癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況

免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示CXCR6蛋白在NSCLC癌組織中呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),主要陽(yáng)性定位于細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞膜上,而癌旁組織中僅于肺泡上皮細(xì)胞及漿細(xì)胞中少量表達(dá)(見(jiàn)圖1);CXCR6蛋白在癌組織及癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為60.78%(31/51)和27.45%(14/51),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001,見(jiàn)表1)。

表1 NSCLC癌組織及癌旁組織CXCR6、CXCL16的表達(dá)

Table 1 The CXCR6/CXCL16 expression in NSCLC cancer tissues and adjacent non-tumor tissues

組別nCXCR6CXCL16陰性陽(yáng)性χ2P陰性陽(yáng)性χ2P癌組織51203117.520.00021308.940.000癌旁組織5137143615

A.癌組織中CXCR6呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)B.癌旁組織CXCR6僅散在弱表達(dá)于肺泡上皮細(xì)胞、漿細(xì)胞中圖1 CXCR6在癌組織及癌旁組織中的表達(dá)(DAB,×400)Figure 1 Expression of CXCR6 in cancer tissues and adjacent non-tumor tissues (DAB,×400)

免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示CXCL16蛋白在NSCLC癌組織中呈強(qiáng)-中等強(qiáng)度陽(yáng)性表達(dá),主要陽(yáng)性定位于細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞膜上,而癌旁組織中僅于肺泡上皮細(xì)胞及漿細(xì)胞中少量表達(dá)(見(jiàn)圖2);CXCL16蛋白在癌組織及癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為58.82%(30/51)和29.41%(15/51),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表1)。

A.癌組織中CXCL16呈強(qiáng)-中等強(qiáng)度陽(yáng)性表達(dá)B.癌旁組織CXCL16僅散在弱表達(dá)于肺泡上皮細(xì)胞、漿細(xì)胞中圖2 CXCL16在癌組織及癌旁組織中的表達(dá)(DAB,×400)Figure 2 Expression of CXCL16 in the cancer tissue and adjacent non-tumor tissue (DAB,×400)

2.2 CXCR6、CXCL16的表達(dá)與NSCLC患者臨床病理特征的關(guān)系

NSCLC患者癌組織中CXCR6的表達(dá)與患者的性別、年齡、吸煙與否無(wú)明顯關(guān)聯(lián)(均P>0.05),而與NSCLC患者腫瘤大小、病理組織類(lèi)型、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(均P<0.05,見(jiàn)表2)。CXCL16在癌組織的表達(dá)與患者的性別、年齡、吸煙與否、腫瘤大小、病理組織類(lèi)型、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無(wú)明顯關(guān)聯(lián)(均P>0.05,見(jiàn)表2)。

2.3 NSCLC患者總體生存期情況

隨訪時(shí)間為3-69個(gè)月,平均隨訪時(shí)間為35.37個(gè)月。Kaplan-Meier法分析隨訪資料，中位生存時(shí)間為33個(gè)月,3年和5年的總生存率分別為47.06%和25.49%。

2.4 NSCLC患者生存因素的單因素分析

Log-Rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示，癌組織CXCR6表達(dá)、腫瘤大小、病理組織類(lèi)型、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均可影響NSCLC患者的生存期(均P<0.05);而CXCL16表達(dá)則與NSCLC患者生存期無(wú)明顯關(guān)聯(lián)(P>0.05,見(jiàn)表3)。

2.5 影響預(yù)后的COX風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析

對(duì)可能影響NSCLC患者預(yù)后的相關(guān)因素:CXCR6表達(dá)、腫瘤大小、病理組織類(lèi)型、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等進(jìn)行多因素COX風(fēng)險(xiǎn)模型分析,結(jié)果提示CXCR6表達(dá)、腫瘤大小、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均是影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05,見(jiàn)表4)。

表2 CXCR6、CXCL16的表達(dá)與NSCLC患者臨床病理特征的關(guān)系 (例)

Table 2 Correlation between CXCR6/CXCL16 expression and clinicopathological features of patients with NSCLC (cases)

臨床病理特征nCXCR6CXCL16陰性陽(yáng)性χ2P陰性陽(yáng)性χ2P年齡0.1990.6560.6120.434 <60歲219121011 ≥60歲3011191119性別0.0480.8270.1370.714 男4016241723 女114747吸煙1.1380.2860.1300.718 是3512231520 否1688610病理組織類(lèi)型18.2210.0001.3990.237 腺癌294251415 鱗癌22166715組織分化程度6.4140.0110.2910.580 低221391012 中-高297221118腫瘤大小5.9630.0150.1940.660 ≤3cm20128911 >3cm318231219TNM分期6.0920.0140.1430.710 Ⅰ-Ⅱ期3016141317 Ⅲ-Ⅳ期21417813淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5.2620.0220.0740.790 是287211216 否231310914遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4.4510.0351.8200.180 是101964 否4119221526

表3 NSCLC患者生存因素的單因素分析

Table 3 Univariate analysis of survival factors in NSCLC patients

臨床病理特征n生存率(%)3年5年χ2P年齡 <60歲 ≥60歲性別 男 女吸煙 是 否病理組織類(lèi)型 腺癌 鱗癌組織分化程度 低 中-高腫瘤大小 ≤3cm >3cmTNM分期 Ⅰ-Ⅱ期 Ⅲ-Ⅳ期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 是 否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 是 否CXCR6 陰性 陽(yáng)性CXCL16 陰性 陽(yáng)性2130401135162922222920313021282310412031213075.261.061.262.360.266.851.471.835.276.574.345.479.731.229.786.50 72.073.447.273.951.232.622.334.920.832.433.411.757.00 50.561.77.649.70 19.857.30 44.860.613.247.027.30.740.391.315.1113.8517.2319.5612.0220.157.41 1.2510.4570.5320.2510.0240.0000.0000.0000.0010.0000.0060.323

3 討論

臨床資料顯示多數(shù)NSCLC患者就診時(shí)已到中晚期[1],且已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,而對(duì)于中晚期NSCLC患者缺乏有效的治療手段是影響其預(yù)后的根本原因。趨化因子受體及其配體在惡性腫瘤中的作用為我們研究NSCLC的侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)機(jī)制及可能的靶向治療帶來(lái)希望。趨化因子受體是一類(lèi)具有跨膜結(jié)構(gòu)的G蛋白偶聯(lián)受體,包含有CR、CCR、CXCR及CX3CR等亞家族,通過(guò)與其相應(yīng)配體結(jié)合介導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的遷移黏附而參與眾多疾病的病理生理過(guò)程。既往對(duì)趨化因子受體及其配體的研究多集中于風(fēng)濕免疫、動(dòng)脈粥樣硬化等免疫炎癥相關(guān)性疾病,而越來(lái)越多的研究表明趨化因子受體家族及其相應(yīng)配體可能在各系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[7-9]。

表4 NSCLC患者生存因素的多因素COX分析

Table 4 Multivariate COX analysis of survival factors in NSCLC patients

臨床病理特征 n生存率(%)3年5年HR(95%CI)P病理組織類(lèi)型 腺癌 鱗癌組織分化程度 低 中-高腫瘤大小 ≤3cm >3cmTNM分期 Ⅰ-Ⅱ期 Ⅲ-Ⅳ期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 是 否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 是 否CXCR6 陰性 陽(yáng)性292222292031302128231041203151.471.835.276.574.345.479.731.229.786.50 72.073.447.211.757.00 50.561.77.649.70 19.857.30 44.860.613.21.631(0.603-4.406)0.329(0.117-0.925)5.855(2.120-16.171)4.952(1.212-20.226)3.490(1.282-9.499)20.15(1.279-31.782)2.363(1.018-5.482)0.3350.0350.0010.0260.0140.0240.045

近年來(lái),作為新近發(fā)現(xiàn)的趨化因子受體CXCR6及其配體CXCL16在肺癌組織中的表達(dá)及作用備受關(guān)注。Mir等[10]用免疫組織化學(xué)檢測(cè)了78份NSCLC組織標(biāo)本(其中腺癌54份,鱗癌24份),發(fā)現(xiàn)CXCR6在NSCLC組織中高度表達(dá),而腺癌組織中的表達(dá)顯著高于鱗癌組織。國(guó)內(nèi)胡衛(wèi)東等[11，12]的系列研究證實(shí)人肺癌組織細(xì)胞及肺癌細(xì)胞株均高表達(dá)CXCR6及CXCL16,體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)CXCR6及CXCL16均可促進(jìn)肺癌細(xì)胞株增殖活力及細(xì)胞株的遷移侵襲,而通過(guò)干擾RNA(siRNA)下調(diào)肺癌細(xì)胞株中CXCR6的表達(dá)或者CXCL16中和抗體均可抑制體外肺癌細(xì)胞株增殖力及遷移侵襲能力,提示CXCR6/CXCL16可能在肺癌的侵襲轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用。

本研究結(jié)果提示CXCR6在NSCLC癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁組織,與文獻(xiàn)[12-15]報(bào)道一致,提示CXCR6的表達(dá)可能與NSCLC的發(fā)生存在一定的關(guān)系;另外,本研究還發(fā)現(xiàn)CXCR6在NSCLC癌組織中的表達(dá)與NSCLC的腫瘤大小、病理組織學(xué)類(lèi)型、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)。CXCR6在腺癌中的高表達(dá)可能與腺癌更易于發(fā)生局部浸潤(rùn)血行轉(zhuǎn)移相關(guān),提示CXCR6可能參與NSCLC的侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制。Singh等[4]的研究提示CXCR6及CXCL16可能通過(guò)介導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶(metalloproteinases, MMPs)表達(dá)增加及細(xì)胞骨架重組的方式而促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞株的侵襲轉(zhuǎn)移。Xiao等[5]研究證實(shí)CXCR6通過(guò)激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)ERK1/2信號(hào)通路而促進(jìn)體外乳腺癌細(xì)胞株的遷移侵襲,而通過(guò)干擾RNA(siRNA)下調(diào)乳腺癌細(xì)胞株中CXCR6的表達(dá)后可明顯抑制體外乳腺癌細(xì)胞株的遷移侵襲能力。程浩等[13]研究報(bào)道CXCR6在乳腺癌細(xì)胞株中的表達(dá)水平與細(xì)胞的侵襲性相關(guān),干擾RNA干預(yù)CXCR6沉默后,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表達(dá)下調(diào),同時(shí)乳腺癌細(xì)胞株增殖侵襲能力相應(yīng)下降,提示CXCR6表達(dá)介導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞株的惡性生物學(xué)行為作用可能與其調(diào)控腫瘤細(xì)胞血管生成有關(guān)。Mir等[10]的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明CXCR6可能介導(dǎo)MMPs表達(dá)增加而增強(qiáng)NSCLC細(xì)胞株的增殖及侵襲遷移能力。然而究竟CXCR6的表達(dá)是否通過(guò)上述的機(jī)制介導(dǎo)NSCLC侵襲轉(zhuǎn)移的過(guò)程仍待今后進(jìn)一步的研究。

趨化因子配體CXCL16是目前發(fā)現(xiàn)的唯一的CXCR6的配體,其蛋白分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特,具有跨膜型(trans-membrane CXCL16, TM-CXCL16)和可溶性型(soluble CXCL16, sCXCL16)兩種存在形式,而這兩種不同存在形式的配體在腫瘤細(xì)胞中的作用可能也不盡相同。Gooden等[14]的研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者治療前的血清sCXCL16高水平與患者預(yù)后差相關(guān),血清sCXCL16水平可作為卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)直腸癌研究中,Kohei等[15]發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者血清sCXCL16的表達(dá)顯著增加,并且血清sCXCL16水平與患者的肝轉(zhuǎn)移及預(yù)后差相關(guān);而Kee等[16]的研究表明了結(jié)直腸癌細(xì)胞CXCL16表達(dá)增加從而促進(jìn)腫瘤壞死因子-α介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡而起到抑制結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的作用。Hald等[17]檢測(cè)了NSCLC患者組織標(biāo)本中的CXCR6及CXCL16表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后的病理組織類(lèi)型、組織分化程度、TNM分期、是否血管浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與患者預(yù)后差相關(guān),但NSCLC組織基質(zhì)細(xì)胞中CXCL16的高表達(dá)卻預(yù)示患者更好的預(yù)后。本研究結(jié)果提示CXCL16在NSCLC患者癌組織中的表達(dá)要高于癌旁組織,然而CXCL16在的癌組織的表達(dá)卻與患者腫瘤大小、病理組織類(lèi)型、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無(wú)明顯相關(guān)。因此,闡明CXCL16在NSCLC中的作用可能還需要從其不同的分子結(jié)構(gòu)形式進(jìn)行研究分析。另外,究竟血清sCXCL16水平與癌組織中CXCL16的表達(dá)存在怎樣的關(guān)系還需要今后的進(jìn)一步研究。

本研究通過(guò)Kaplan-Meier法分析發(fā)現(xiàn),CXCR6表達(dá)陽(yáng)性的NSCLC患者生存率顯著低于CXCR6表達(dá)陰性者,提示CXCR6高表達(dá)可能與患者預(yù)后差相關(guān);而與Hald等[17]研究結(jié)果不同的是,CXCL16的表達(dá)卻與NSCLC患者生存期無(wú)明顯相關(guān)性。多因素COX風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示腫瘤大小、組織分化程度、TNM分期、是否淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[17]及CXCR6的表達(dá)均是NSCLC患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述,本研究提示CXCR6可能參與了NSCLC發(fā)生發(fā)展的惡性過(guò)程,其高表達(dá)可能提示NSCLC患者預(yù)后不良,但CXCR6的表達(dá)能否作為一個(gè)早期檢測(cè)診斷的標(biāo)記及其在NSCLC發(fā)生發(fā)展中的具體的分子機(jī)制仍有待將來(lái)進(jìn)一步研究。

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Expression of CXCR6 and CXCL16 in non-small cell lung cancer and its clinical significance

WU Runhua1*,HUANG Yanyang2,TANG Jianqing3

(1TeachingCenterforClinicalSkill,FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine,Fuzhou350122,China;2DepartmentofPulmonaryMedicine,People’sHospitalAffiliatedtoFujianUniversityofTraditionalChineseMedicine;3DepartmentofPathology,FirstAffiliatedHospitalofFujianMedicalUniversity;*Correspondingauthor,E-mail:wu_runhua@126.com)

ObjectiveTo investigate the expression of CXCR6 and CXCL16 in non-small cell lung cancer(NSCLC) tissues, and analyze their clinical significance.MethodsThe expression of CXCR6 and CXCL16 proteins in tumor tissues and adjacent non-tumor tissues from 51 NSCLC patients was detected by immunohistochemistry. The relationships of CXCR6 and CXCL16 expression in tumor tissues with clinicopathological features and prognosis were analyzed.ResultsThe positive expression rates of CXCR6 protein in tumor tissues and adjacent non-tumor tissues were 60.78%(31/51)and 27.45%(14/51),respectively, and the difference was significant(P<0.05). The positive expression rates of CXCL16 protein in tumor tissues and adjacent non-tumor tissues were 58.82%(30/51)and 29.41%(15/51), respectively, and there was significant difference(P<0.05). The expression rate of CXCR6 was significantly associated with tumor size, histological classification, differentiation, TNM stage, lymph node metastasis and distant metastasis(P<0.05). The expression rate of CXCL16 was not significantly correlated with tumor size, histological classification, differentiation, TNM stage, lymph node metastasis and distant metastasis(P>0.05). The tumor size, differentiation, TNM stage, lymph node metastasis,distant metastasis and CXCR6 expression were independent predictors of prognosis of NSCLC(P<0.05).ConclusionCXCR6 may be involved in the development of NSCLC malignant process, and its high expression may indicate poor prognosis in patients with NSCLC.

non-small cell lung cancer; chemokine; prognosis

吳潤(rùn)華,女,1977-06生,博士,講師,E-mail:wu_runhua@126.com

2017-04-12

R734.2

A

1007-6611(2017)08-0830-06

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.08.016