孫海英， 王雅君， 王 明， 張淑芹， 呂勝軍， 陳 慧

(吉林省肝膽病醫(yī)院， 長(zhǎng)春 130062)

442例40歲以上慢性HBV攜帶者肝穿刺活組織檢查的結(jié)果分析

孫海英， 王雅君， 王 明， 張淑芹， 呂勝軍， 陳 慧

(吉林省肝膽病醫(yī)院， 長(zhǎng)春 130062)

目的 觀察40歲以上慢性HBV攜帶者肝臟組織學(xué)變化。方法 收集2012年8月-2015年8月吉林省肝膽病醫(yī)院年齡≥40歲慢性HBV攜帶者442例。所有患者在B型超聲引導(dǎo)下采用快速穿刺法取肝組織進(jìn)行檢查，統(tǒng)計(jì)G2S2以上及肝硬化患者的比例，觀察HBV感染病史肝功能、BMI、FibroScan與肝臟組織學(xué)變化的關(guān)系。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；采用相對(duì)危險(xiǎn)度分析危險(xiǎn)因素；采用Kappa分析進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。結(jié)果 442例年齡≥40歲的慢性HBV攜帶者中，肝纖維化分級(jí)分期≥G2S2的患者占56.56%，肝硬化患者占20.14%。HBV感染病史的長(zhǎng)短及BMI與肝纖維化程度有一定關(guān)聯(lián)，病史超過(guò)10年[比值比(OR)=64.06,95%可信區(qū)間(95%CI):33.72～121.69，P<0.001]、BMI≥24 kg/m2(OR=6.93，95%CI:4.64～10.35，P<0.001)為肝纖維化及肝硬化的危險(xiǎn)因素。肝纖維化分級(jí)分期≥G2S2的患者與30 U/L以及FibroScan提示有明顯纖維化的患者，需盡早行肝穿刺活組織檢查。

肝炎病毒， 乙型； 活組織檢查， 針吸

慢性HBV攜帶者處于免疫耐受期，抗病毒治療效果差。我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[1]對(duì)此類(lèi)患者暫不推薦治療，但對(duì)于年齡>40歲的慢性HBV攜帶者建議行肝穿刺活組織檢查明確肝臟的炎癥及纖維化程度，以便對(duì)有明顯肝臟炎癥及纖維化的患者及時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療。本研究對(duì)40歲以上的慢性HBV攜帶者行肝穿刺活組織檢查，分析其肝臟組織學(xué)變化。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2012年8月-2015年8月本院年齡≥40歲慢性HBV攜帶者442例，所有患者均行肝穿刺活組織檢查。診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[1]中規(guī)定的慢性HBV攜帶者診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男278例，女164例，平均年齡(47.8±6.3)歲，平均BMI(24.42±8.5)kg/m2，HBV感染病史平均(20.3±7.8)年，明確母嬰傳播209例。

1.2 肝穿刺活組織檢查 B型超聲引導(dǎo)下快速穿刺法取肝組織，采用美國(guó)Bard公司生產(chǎn)的自動(dòng)活組織檢查槍?zhuān)淙毡綯SK株式會(huì)社TMG-18160一次性穿刺針，標(biāo)本長(zhǎng)1.5～2.5 cm，要求至少包括6個(gè)匯管區(qū)。常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片，行HE染色、Masson染色和網(wǎng)狀纖維染色。診斷參照《病毒性肝炎防治方案》[2]中的肝纖維化的分級(jí)分期診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 病理及生化檢查 入組患者常規(guī)做肝功能、血液分析，采用速率法進(jìn)行檢測(cè)，儀器為日本AU2700全自動(dòng)生化分析儀，主要觀察指標(biāo)有谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、腺苷脫氨酶(ADA)、前白蛋白(PALB)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)。記錄患者腹部彩超中脾臟厚度值。肝臟無(wú)創(chuàng)瞬時(shí)彈性檢測(cè)儀器采用法國(guó)Echosen FibroScan501。

2 結(jié)果

2.1 肝穿刺活組織檢查結(jié)果 肝纖維化分級(jí)分期為G2S2以上的患者占56.56%(250/442)，肝硬化患者占20.14%(89/442)(表1)。

2.2 肝纖維化分級(jí)分期與HBV感染病史的關(guān)系

結(jié)果表明，HBV感染病史超過(guò)10年為肝纖維化分級(jí)分期的危險(xiǎn)因素[比值比(OR)=64.06，95%可信區(qū)間(95%CI)：33.72～121.69，P<0.001](表2)。

表1 肝穿刺活組織檢查結(jié)果[例(%)]

表2 肝纖維化分級(jí)分期與HBV感染病史的關(guān)系(例)

2.3 肝纖維化分級(jí)分期與BMI的關(guān)系 結(jié)果表明，BMI≥24 kg/m2為肝纖維化分級(jí)分期的危險(xiǎn)因素(OR=6.93，95%CI：4.64～10.35，P<0.001)(表3)。

表3 肝纖維化分級(jí)分期與BMI的關(guān)系(例)

2.4 不同肝纖維化分級(jí)分期的肝功能生化學(xué)指標(biāo)比較 結(jié)果表明，肝纖維化分級(jí)分期≥G2S2組患者的ALT、AST、ADA、GGT及ALP水平均高于

2.5 肝穿刺活組織檢查與FibroScan檢測(cè)診斷肝硬化的一致性分析 將肝穿刺活組織檢查診斷為肝硬化的患者設(shè)為肝硬化組(n=89)，肝穿刺活組織檢查結(jié)果

表4 不同纖維化分級(jí)分期的肝功能生化學(xué)指標(biāo)比較

表5 FibroScan檢查結(jié)果與肝穿刺活組織檢查結(jié)果

3 討論

對(duì)于監(jiān)測(cè)慢性HBV攜帶者發(fā)展為肝纖維化及肝硬化的預(yù)測(cè)因子及預(yù)測(cè)模式，國(guó)內(nèi)外均有較多的報(bào)道，如PLT、GGT、Alb和年齡預(yù)測(cè)模式[3]，PLT、PT及TBA預(yù)測(cè)模式[4]，F(xiàn)IB-4指數(shù)[5]，APRI評(píng)分[6]等，但肝穿刺活組織檢查仍為慢性HBV攜帶者是否進(jìn)展為肝纖維化及肝硬化的金標(biāo)準(zhǔn)[7-8]，因此我國(guó)慢性乙型肝炎防治指南[1]建議年齡40歲以上的慢性HBV攜帶者行肝穿刺活組織檢查，以準(zhǔn)確判斷肝纖維化程度，及時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療。有文獻(xiàn)[9]報(bào)道，ALT正常的HBV感染者其肝內(nèi)已存在嚴(yán)重的病變。慢性HBV與非活動(dòng)性HBsAg攜帶者肝組織結(jié)構(gòu)均存在不同程度損傷，其嚴(yán)重程度與年齡增長(zhǎng)呈正相關(guān)，與HBV DNA載量無(wú)明確的相關(guān)性[10]。本研究對(duì)442例年齡≥40歲的慢性HBV攜帶者行肝穿刺活組織檢查，結(jié)果顯示，肝纖維化分級(jí)分期≥G2S2的患者占56.56%，肝硬化患者占20.14%；HBV感染病史的長(zhǎng)短及BMI與肝纖維化程度有一定的關(guān)聯(lián)，病史超過(guò)10年、BMI≥24 kg/m2為肝纖維化及肝硬化的危險(xiǎn)因素。BMI為慢性HBV攜帶者肝纖維化危險(xiǎn)因素的相關(guān)文獻(xiàn)較少，國(guó)外有文獻(xiàn)[11]報(bào)道BMI是評(píng)價(jià)非酒精性脂肪肝患者肝纖維化積分中的重要指標(biāo)，值得借鑒。本研究肝穿刺活組織檢查肝纖維化分級(jí)分期≥G2S2的患者肝功能AST、ADA、GGT、ALP水平明顯高于肝纖維化分級(jí)分期30 U/L)或者FibroScan提示有明顯纖維化的患者，應(yīng)盡早動(dòng)員其行肝穿刺活組織檢查，以明確肝纖維化程度。

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引證本文：SUN HY, WANG YJ, WANG M, et al. Liver biopsy results of chronic HBV carriers aged above 40 years: an analysis of 442 cases[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(8): 1479-1482. (in Chinese) 孫海英， 王雅君， 王明， 等. 442例40歲以上慢性HBV攜帶者肝穿刺活組織檢查的結(jié)果分析[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(8): 1479-1482.

(本文編輯：葛 俊)

Liver biopsy results of chronic HBV carriers aged above 40 years: an analysis of 442 cases

SUNHaiying,WANGYajun,WANGMing,etal.

(HepatologyHospitalofJilinProvince,Changchun130062,China)

Objective To observe the histological changes of the liver in chronic HBV carriers aged above 40 years. Methods A total of 442 chronic HBV carriers aged above 40 years who underwent liver biopsy in Hepatology Hospital of Jilin Province from August 2012 to August 2015 were enrolled. Liver tissue samples were collected from all patients using ultrasound-guided rapid puncture, and the proportion of patients with grade ≥G2S2 liver fibrosis or liver cirrhosis was calculated. The association of medical history of HBV infection, liver function, body mass index (BMI) and FibroScan with histological changes of the liver was analyzed. Thet-test was used for comparison of continuous data between groups, relative risk (RR) was used to analyze risk factors, and a Kappa analysis was used for consistency test. Results Of all 442 chronic HBV carriers aged ≥40 years, 56.56% had grade ≥G2S2 liver fibrosis and 20.14% had liver cirrhosis. The length of the medical history of HBV infection and BMI were correlated with the degree of liver fibrosis, and medical history >10 years(OR=64.06,95%CI: 33.72-121.69,P<0.001) and BMI ≥24(OR=6.93,95%CI:4.64-10.35,P<0.001) were risk factors for liver fibrosis and cirrhosis. There were significant differences between grade 30 U/L and marked liver fibrosis suggested by FibroScan.

hepatitis B virus; biopsy, needle

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.08.013

2017-03-08；

2017-04-07。v基金項(xiàng)目：吉林省衛(wèi)生計(jì)生委科研計(jì)劃項(xiàng)目(2013ZC044)

孫海英(1973-)，女，主任醫(yī)師，感染性疾病科主任，主要從事肝病及其他傳染病的診治研究。

王雅君，電子信箱：573965817@qq.com。

R512.62

A

1001-5256(2017)08-1479-04