馮惠慶，金海英，梁敏洪，黃文宇

(中山市博愛醫(yī)院產(chǎn)科， 廣東 中山 528400)

妊娠不同時期甲亢患者血清甲狀腺功能及免疫功能水平檢測的意義

馮惠慶，金海英，梁敏洪，黃文宇

(中山市博愛醫(yī)院產(chǎn)科， 廣東 中山 528400)

目的 探討妊娠不同時期甲亢患者血清甲狀腺功能及免疫功能水平檢測的意義。 方法 選擇2015年3月至2017年3月在中山市博愛醫(yī)院接受診治的114例妊娠期甲亢患者的臨床資料(觀察組)，根據(jù)確診時間分為早孕期甲亢(51例)、中孕期甲亢(35例)、晚孕期甲亢(28例)，另外選取同期在中山市博愛醫(yī)院產(chǎn)檢的114例妊娠期非甲亢者為對照組，比較觀察組和對照組患者妊娠不同時期血清甲狀腺功能及免疫水平的變化情況。結(jié)果 早孕期甲亢組TT3、TT4顯著高于對照組(t值分別為9.921、8.779，均P<0.05)，TRAb陽性率顯著低于對照組(χ2=19.024，P<0.05)，而TSH、FT3、FT4均無顯著性差異(t值分別為0.961、1.257、0.421，均P>0.05)。中孕期甲亢組TT3、TT4顯著高于對照組(t值分別為6.123、11.902，均P<0.05)，而TSH、FT3、FT4均無顯著性差異(t值分別為1.831、1.198、0.698，均P<0.05)，且TRAb陽性率無顯著性差異(χ2=1.529，P>0.05)。晚孕期甲亢組TT3、TT4顯著高于對照組(t值分別為6.174、9.413，均P<0.05)，而FT3、FT4顯著低于對照組(t值分別為6.738、3.764，均P<0.05)，TSH兩組比較無顯著性差異(t=1.667，P>0.05)，TRAb陽性率亦無顯著性差異(χ2=0.107，P>0.05)。結(jié)論 妊娠期甲亢患者血清TT3、TT4水平升高，妊娠前期TRAb陽性率較高，妊娠后期FT3、FT4降低，臨床醫(yī)生需注意妊娠不同時期甲狀腺功能變化，以指導(dǎo)用藥。

甲狀腺激素；免疫；妊娠期甲亢；檢測價值

甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是由于甲狀腺組織增生功能亢進產(chǎn)生和分泌甲狀腺激素過多所引起的一組臨床綜合征，其主要受遺傳因素及環(huán)境因素影響[1]。目前我國妊娠期甲亢患者的發(fā)病率逐年遞增，患者分娩后的甲狀腺毒癥病情也隨之加重。妊娠期甲亢主以Graves病為主，由于妊娠期婦女代謝功能亢進，妊娠期間甲狀腺刺激性抗體(thyroid stimulating antibody，TSAb)會被抑制或激活，但妊娠期甲亢的診斷有一定難度，常被誤診或漏診，而妊娠期甲亢對母兒結(jié)局有一定的影響[2]，本研究旨在通過對妊娠不同時期甲亢者體內(nèi)免疫水平及甲狀腺功能變化的觀察與分析，以期給臨床治療妊娠期甲亢患者提供參考。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2015年3月至2017年3月在中山市博愛醫(yī)院接受診治的114例妊娠期甲亢患者為觀察組。根據(jù)確診時間分為早孕期甲亢(51例)、中孕期甲亢(35例)、晚孕期甲亢(28例)，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合第7版《內(nèi)科學(xué)》關(guān)于甲亢的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床體征及癥狀為高代謝，且血清總甲狀腺素(total thyroxine，TT4)與游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)水平上升、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平下降。另外選取同期在本院產(chǎn)檢的114例妊娠期非甲亢者為對照組，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2研究方法

清晨空腹采集肘靜脈血送檢。采用ADVIA Centaur XP 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(西門子公司，美國)檢測血清甲狀腺功能指標(biāo)，包括總?cè)饧谞钕僭彼?total triiodothyronine，TT3)、TT4、TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸(free total triiodothyronine，F(xiàn)T3)、FT4。采用GC-911γ放射免疫計數(shù)器(中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技實業(yè)總公司中佳光電儀器分公司)檢測血清促甲狀腺激素受體抗體(thyroid hormone receptor antibody，TRAb)的表達水平，采用由原子高科股份有限公司提供的配套試劑。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較

兩組患者的年齡、孕前身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、空腹血糖、初產(chǎn)婦所占比例比較均無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of general information of patients between two groups[±S, n(%)]

2.2兩組患者妊娠不同時期甲狀腺功能及免疫功能指標(biāo)的比較

早孕期甲亢組TT3、TT4顯著高于對照組(均P<0.05)，TRAb陽性率顯著低于對照組(P<0.05)，而TSH、FT3、FT4均無顯著性差異(均P>0.05)。中孕期甲亢組TT3、TT4顯著高于對照組(均P<0.05)，而TSH、FT3、FT4均無顯著性差異(均P<0.05)，且TRAb陽性率無顯著性差異(P>0.05)。晚孕期甲亢組TT3、TT4顯著高于對照組(均P<0.05)，而FT3、FT4顯著低于對照組(均P<0.05)，TSH兩組比較無顯著性差異(P>0.05)，TRAb陽性率亦無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

項目觀察組(n=114)對照組(n=114)t/χ2P早孕期 TT3(nmol/L)5.89±0.152.97±0.109.9210.003 TT4(nmol/L)315.24±19.97201.46±18.178.7790.004 TSH(IU/ml)0.03±0.020.04±0.030.9610.468 FT3(pmol/L)9.17±1.079.92±0.961.2570.097 FT4(pmol/L)33.05±3.3736.05±4.420.4210.786 TRAb陽性20(39.22)▲85(74.56)19.0240.000中孕期 TT3(nmol/L)5.78±0.142.97±0.226.1230.021 TT4(nmol/L)310.74±39.92196.13±28.6711.9020.000 TSH(IU/ml)0.02±0.010.04±0.011.8310.072 FT3(pmol/L)9.04±1.0710.04±1.981.1980.163 FT4(pmol/L)34.24±3.1834.42±4.060.6980.593 TRAb陽性22(62.86)●84(73.68)1.5290.216晚孕期 TT3(nmol/L)5.92±2.262.88±0.376.1740.020 TT4(nmol/L)360.02±44.03213.08±30.129.4130.001 TSH(IU/ml)0.02±0.0010.03±0.011.6670.102 FT3(pmol/L)8.04±1.979.87±1.126.7380.018 FT4(pmol/L)34.01±3.9727.67±5.323.7640.042 TRAb陽性17(60.71)★73(64.04)0.1070.744

注：▲為20/51，●為22/35，★為17/28。

3討論

3.1妊娠期甲亢的發(fā)病概述

甲亢屬于器官特異性免疫疾病，其發(fā)病機制與體液免疫、細胞免疫有密切關(guān)系，婦產(chǎn)科與內(nèi)分泌科的生育期女性出現(xiàn)妊娠期合并甲亢的概率較高。妊娠期甲亢患者若未及時有效治療，可對母嬰健康造成不良影響，不僅可導(dǎo)致產(chǎn)婦心臟負(fù)荷顯著增加，誘發(fā)心力衰竭發(fā)生，還可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)，甚至影響胎兒生長發(fā)育。相關(guān)研究表明，妊娠早期，患有甲亢產(chǎn)婦因TSAb可經(jīng)胎盤引起胎兒發(fā)生甲亢，進而影響胎兒生長發(fā)育，導(dǎo)致其生長受限、水腫、畸形，甚至早產(chǎn) 死胎等嚴(yán)重后果[3]。因此，有必要對妊娠期甲亢患者檢測甲狀腺功能及免疫功能相關(guān)指標(biāo)以指導(dǎo)用藥。

3.2妊娠期甲亢患者不同時期血清甲狀腺功能及免疫功能指標(biāo)的變化

妊娠期是女性一個特殊的時期，妊娠期甲狀腺除了受下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)控外，還受到胎盤激素的影響，一方面母胎對碘需求量增加，腎排碘能力增強，使母體處于相對碘缺乏狀態(tài)；另一方面，妊娠期女性由于激素水平發(fā)生改變，對甲狀腺結(jié)合球蛋白(thyroid binding globulin，TBG)有一定促進作用，機體基礎(chǔ)代謝率高于非孕期，對甲狀腺激素需求量增大，通常伴有血清 T4及 T3水平增高。而絨毛膜促性腺激素也會刺激甲狀腺分泌和釋放甲狀腺素。因此，臨床上不能單獨依靠血清 T4及 T3平均水平的升高斷定妊娠期婦女是否伴有甲亢[4]。女性妊娠期基礎(chǔ)代謝率明顯升高，可使母體出現(xiàn)一些類似于甲亢癥狀的表現(xiàn)，如多汗畏熱、易饑餓食量增加、甲狀腺輕度增大、心率常增快等，因此，妊娠期甲亢的診斷必須慎重，不能單純依賴臨床表現(xiàn)診斷甲亢，而需根據(jù)臨床癥狀體征與實驗室檢查綜合考慮才能做出診斷[5]。

文獻報道，妊娠期甲亢患者不同時期血清甲狀腺功能及免疫功能指標(biāo)有一定的變化[6]，本研究結(jié)果顯示，妊娠早、中、晚期甲亢患者的血清T3及T4水平均明顯高于對照組(P<0.05)，TSH是垂體前葉產(chǎn)生的一種重要激素，是甲狀腺功能異常及病變部位的重要判斷指標(biāo)之一[7]。本研究結(jié)果顯示，妊娠中、晚期甲亢患者TSH水平有所下降，但與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。據(jù)報道，甲亢者血清中均存在特異性抗體TRAb，其可以看作甲亢患者診斷性抗體之一[8]。在臨床甲亢患者的診斷工作中，我們往往將TRAb陽性率作為重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。本研究結(jié)果顯示，妊娠早期甲亢患者的血清TRAb陽性檢出率明顯低于對照組(P<0.05)，而妊娠中晚期兩組患者的血清TRAb陽性檢出率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。因此，應(yīng)在妊娠不同時期均檢測TRAb和甲狀腺功能，以隨時監(jiān)測孕期情況，必要時指導(dǎo)用藥。

胎兒的代謝主要由母體支持，故妊娠期合并甲亢者往往會對胎兒的健康發(fā)育造成一定的負(fù)面影響，故一旦確診需及時給予合適治療，以防影響胎兒發(fā)育[9]。妊娠期甲亢會對胎兒甲狀腺發(fā)育進行負(fù)面刺激，致使胎兒在母體中或者一出生就有甲減癥狀[10]。故我們一定要嚴(yán)密監(jiān)控Graves患者，對患者體內(nèi)TH及其抗體需隨時監(jiān)測，最大程度地降低對胎兒的不良影響。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Detection of serum thyroid function and immune function in patients with hyperthyroidism in different pregnancy periods

FENG Hui-qing, JIN Hai-ying, LIANG Min-hong, HUANG Wen-yu

(Department of Obstetrics,Boai Hospital in zhongshan City ,Guangdong zhongshan 528400,China)

Objective To explore the value of detecting serum thyroid function and immune function in patients with hyperthyroidism in different pregnancy periods. Methods Clinical data of 114 patients with hyperthyroidism in pregnancy receiving treatment in Fengcheng Hospital Affiliated to the Ninth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University Medical School from March 2013 to March 2017 was retrospectively analyzed (observe group). The cases were divided into early pregnancy hyperthyroidism group (51 cases), mid-pregnancy hyperthyroidism group (35 cases) and late pregnancy hyperthyroidism group (28 cases) according to diagnostic time. Another 114 pregnant women without hyperthyroidism were chosen as control group at the same time in the hospital for this research. The levels of serum thyroid function and immune function were compared between two groups in different periods. Results In early pregnancy hyperthyroidism group, the serum total triiodothyronine (TT3) and total thyroxine (TT4) level were significantly higher than those in the control group (tvalue was 9.921 and 8.779, respectively, bothP<0.05), but the TRAb positive rate was significantly lower compared with the control group (χ2=19.024,P<0.05). There was no significant difference in serum TSH, free total triiodothyronine (FT3) and FT4 between two groups (tvalue was 0.961, 1.257 and 0.421, respectively, allP>0.05). In mid-pregnancy hyperthyroidism group, the serum TT3 and TT4 levels were significantly higher compared with the control group (tvalue was 6.123 and 11.902, respectively, bothP<0.05), but there was no significant difference in serum TSH, FT3 and FT4 between two groups (tvalue was 1.831, 1.198 and 0.698, respectively, allP>0.05). There was no significant difference in TRAb positive rate between two groups (χ2=2.475,P>0.05). In late pregnancy hyperthyroidism group, the serum TT3 and TT4 levels were significantly higher compared with the control group (tvalue was 6.174 and 9.413, respectively, bothP<0.05), but the serum FT3 and FT4 were significantly lower compared with control group (tvalue was 6.738 and 3.764, respectively, bothP<0.05). There was no significant difference in TSH between two groups (t=1.667,P>0.05), and the difference in TRAb positive rate was not significant between two groups (χ2=0.107,P>0.05). Conclusion Patients with hyperthyroidism during pregnancy have elevated levels of serum TT3 and TT4. In early pregnancy TRAb positive rate is higher, and in late pregnancy FT3 and FT4 reduce. Clinicians need to pay attention to the gestational thyroid function changes during different periods to guide drug use.

thyroid hormone; immune function; hyperthyroidism in pregnancy; detective value

2017-04-03

馮惠慶(1978-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.038

R714.2

A

1673-5293(2017)07-0868-03