楊 麗，金英姬，張亞明（泰州市人民醫(yī)院兒科，江蘇泰州 225300）

布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的臨床觀察

楊 麗＊，金英姬，張亞明#（泰州市人民醫(yī)院兒科，江蘇泰州 225300）

目的：探討在沙丁胺醇基礎(chǔ)上加用布地奈德治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的療效、安全性和經(jīng)濟(jì)性。方法：采用前瞻性研究方法，選擇2014年10月－2016年4月我院毛細(xì)支氣管炎的住院患兒160例。按入院號(hào)順序，單號(hào)為觀察組，雙號(hào)為對(duì)照組，各80例。兩組患兒均給予常規(guī)治療。對(duì)照組患兒給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液0.25 mL加入0.9%氯化鈉注射液3 mL，q8 h；觀察組患兒給予吸入用布地奈德混懸液2 mL+吸入用硫酸沙丁胺醇溶液0.25 mL加入0.9%氯化鈉注射液1 mL，q8 h；兩組患兒均采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，均連續(xù)治療5～7 d。觀察兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間、臨床療效，比較治療藥品（霧化吸入藥品和其他治療藥品）費(fèi)用，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患兒咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、三凹征消失時(shí)間和住院時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患兒的臨床總有效率（95.00%）與對(duì)照組（92.50%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患兒霧化吸入藥品費(fèi)用[（355.77±10.98）元]明顯高于對(duì)照組[（26.83±2.86）元]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒常規(guī)治療藥品費(fèi)用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：在沙丁胺醇基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎并不能顯著減輕病情、縮短住院時(shí)間和提高臨床療效，但增加了治療費(fèi)用。

毛細(xì)支氣管炎；布地奈德；沙丁胺醇；嬰幼兒；霧化吸入；療效；藥品費(fèi)用

毛細(xì)支氣管炎即急性感染性細(xì)支氣管炎，是嬰幼兒常見的下呼吸道感染性疾病，好發(fā)于冬季，可引起局部地區(qū)流行，也是因呼吸衰竭轉(zhuǎn)入兒童重癥監(jiān)護(hù)室（PICU）的常見原因[1]。毛細(xì)支氣管炎的臨床治療方案主要包括供氧和保持水電解質(zhì)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，但臨床可供選擇的治療藥物有限。近年來(lái)，我國(guó)臨床逐漸推薦霧化吸入布地奈德混懸液治療毛細(xì)支氣管炎，但其在聯(lián)合給藥方案中的確切療效仍有待進(jìn)一步的研究證實(shí)[2]。鑒于此，本研究探討了在沙丁胺醇基礎(chǔ)上加用布地奈德治療毛細(xì)支氣管炎的療效、安全性和經(jīng)濟(jì)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]者；（2）發(fā)病至入院的時(shí)間 3 d；（3）首次喘息性發(fā)作；（4）兩肺聽診有廣泛哮鳴音；（5）年齡為2～24個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院前使用過(guò)糖皮質(zhì)激素者；（2）胎齡不足34周的早產(chǎn)兒；（3）既往有喘息史、濕疹史者，或有過(guò)敏性疾病家族史者；（4）重度毛細(xì)支氣管炎（極度煩躁不安、嗜睡、昏迷或血氧飽和度＜88%）患者；（5）存在心血管疾病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、免疫缺陷疾病、神經(jīng)系統(tǒng)或代謝性疾病、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者。

1.2 研究對(duì)象

采用前瞻性研究方法，選擇2014年10月－2016年4月我院毛細(xì)支氣管炎的住院患兒160例，按入院號(hào)順序，單號(hào)為觀察組，雙號(hào)為對(duì)照組，各80例。其中，觀察組患兒男性42例，女性38例；平均年齡（7.32±2.42）個(gè)月，年齡分布為2～＜6個(gè)月51例，6～12個(gè)月21例，＞12個(gè)月8例；平均病程（2.46±0.93）d；伴有發(fā)熱癥狀28例。對(duì)照組患兒男性41例，女性39例；平均年齡（8.01±2.71）個(gè)月，年齡分布為2～＜6個(gè)月48例，6～12個(gè)月21例，＞12個(gè)月11例；平均病程（2.38±1.02）d；伴有發(fā)熱癥狀22例。兩組患兒的性別、年齡和發(fā)熱癥狀等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予祛痰止咳、退熱等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組患兒給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（Glaxo Wellcome UK Limited，注冊(cè)證號(hào)：H20140029，規(guī)格：5 mg/mL）0.25 mL加入0.9%氯化鈉注射液3 mL，q8 h；觀察組患兒給予吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞Astra Zeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)：H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）2 mL+吸入用硫酸沙丁胺醇溶液0.25 mL加入0.9%氯化鈉注射液1 mL，q8 h。兩組患兒均采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，氧流量設(shè)定為6～8 L/min，每次吸入時(shí)間為5～10 min。兩組患兒均連續(xù)治療5～7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患兒咳嗽、喘息、啰音、三凹征消失時(shí)間和住院時(shí)間。（2）觀察兩組患兒臨床療效。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]——顯效：治療3 d咳嗽減輕，喘息、氣促、肺部啰音消失；有效：治療7 d咳嗽、喘息、氣促減輕，肺部啰音減少；無(wú)效：治療7 d上述癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)。總有效＝顯效+有效。（3）比較兩組患兒治療藥品（霧化吸入藥品和其他治療藥品）費(fèi)用。（4）記錄兩組患兒治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較

兩組患兒咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、三凹征消失時(shí)間和住院時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s，d）Tab 1 Comparison of clinical symptom disappearance time and hospitalization time between 2 groups（±s，d）

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s，d）Tab 1 Comparison of clinical symptom disappearance time and hospitalization time between 2 groups（±s，d）

組別觀察組對(duì)照組n 80 80 tP咳嗽消失時(shí)間6.08±0.82 6.12±0.79 0.314＞0.05喘息消失時(shí)間4.09±0.26 4.11±0.28 0.468＞0.05啰音消失時(shí)間5.34±0.67 5.41±0.66 0.666＞0.05三凹征消失時(shí)間3.68±0.81 3.75±0.78 0.982＞0.05住院時(shí)間7.88±0.66 8.01±0.70 1.209＞0.05

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的臨床總有效率（95.00%）與對(duì)照組（92.50%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.3 兩組患兒治療藥品費(fèi)用比較

觀察組患兒霧化吸入藥品費(fèi)用[（355.77±10.98）元]明顯高于對(duì)照組[（26.83±2.86）元]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒常規(guī)治療藥品費(fèi)用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療藥品費(fèi)用比較（±s，元）Tab 3 Comparison of drug cost between 2 groups（±s，yuan）

表3 兩組患兒治療藥品費(fèi)用比較（±s，元）Tab 3 Comparison of drug cost between 2 groups（±s，yuan）

組別觀察組對(duì)照組n 80 80 tP霧化吸入藥品費(fèi)用355.77±10.98 26.83±2.86 259.301＜0.05常規(guī)治療藥品費(fèi)用1 423.33±99.89 1 419.82±108.25 0.213＞0.05

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎主要發(fā)生于2歲以下的嬰幼兒，其峰值發(fā)病年齡為2～6月齡；以流涕、咳嗽、陣發(fā)性喘息、氣促、呼氣相延長(zhǎng)、三凹征、肺部聽診可聞及哮鳴音和細(xì)濕啰音為主要臨床表現(xiàn)。毛細(xì)支氣管炎主要由病毒感染所致，其中呼吸道合胞病毒易引起重癥和暴發(fā)流行[4-5]。目前，毛細(xì)支氣管炎尚無(wú)有效的治療方法，盡管有些治療方案能適當(dāng)緩解患兒的短期臨床癥狀，但并不能改善病情進(jìn)展[6]，故治療主要以緩解喘息等癥狀為主。

沙丁胺醇是一種高度選擇的β2受體激動(dòng)劑，經(jīng)霧化吸入后直接作用于支氣管平滑肌，可迅速、有效地使平滑肌擴(kuò)張，平喘作用快，能夠早期抑制哮喘發(fā)作，且不良反應(yīng)較輕[7]。吸入用布地奈德混懸液是美國(guó)FDA于2000年批準(zhǔn)上市的第一個(gè)可用于霧化的吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）類藥物[7]。其具有高效的局部抗炎作用，通過(guò)阻滯細(xì)胞因子的合成和氣道上皮細(xì)胞的增生、損傷來(lái)減輕氣道炎癥，與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力強(qiáng)，吸入后可直接作用于支氣管病變部位而產(chǎn)生局部抗炎作用；還可修復(fù)氣道炎性損傷組織，減輕氣道黏膜的水腫和出血，降低其對(duì)外界刺激的敏感性[8]。吸入用布地奈德混懸液具有在肺內(nèi)沉積率高、滯留時(shí)間長(zhǎng)、局部抗炎作用強(qiáng)、安全有效等優(yōu)點(diǎn)，成為目前支氣管哮喘等慢性氣道炎癥長(zhǎng)期抗炎治療的首選藥物，并被推薦用于毛細(xì)支氣管炎的治療[9]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間和臨床總有效率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明觀察組患者治療方案中增加的布地奈德并不能增加對(duì)毛細(xì)支氣管炎的臨床療效，與文獻(xiàn)[10-11]相似，其原因可能為：布地奈德吸入后，對(duì)哮喘癥狀的改善出現(xiàn)于開始治療后的2～8 d，并于4～6周獲得最高的治療收益，適用于慢性氣道炎癥疾病的長(zhǎng)期治療[12-13]。毛細(xì)支氣管炎屬于急性氣道炎癥疾病，通常為自限性，在咳喘發(fā)生后2～3 d病情較嚴(yán)重，經(jīng)過(guò)正確的治療可迅速恢復(fù)，并在數(shù)日內(nèi)痊愈，病程一般為5～15 d[4]。在毛細(xì)支氣管炎發(fā)生咳喘后開始霧化吸入布地奈德進(jìn)行治療，在布地奈德顯示出對(duì)毛細(xì)支氣管炎癥狀的改善作用時(shí)，其疾病高峰期也隨之結(jié)束，再繼續(xù)霧化吸入布地奈德治療并無(wú)太大獲益。

霧化吸入布地奈德屬于局部用藥，通過(guò)特制的氣溶膠發(fā)生裝置，藥液被吸入并沉積于氣道表面與氣道黏膜上皮細(xì)胞接觸而發(fā)揮治療作用，故諸多因素影響其治療效果：如氣道內(nèi)分泌物較多時(shí)，增加氣道阻力，降低臨床療效[14]；還可形成氣-液相界面，使吸入的藥物在分泌物表面大量沉積，難以與氣道黏膜上皮細(xì)胞接觸而發(fā)揮局部抗炎作用[15]。毛細(xì)支氣管炎主要侵犯直徑75～300 μm的細(xì)支氣管，表現(xiàn)為上皮細(xì)胞壞死和周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，黏膜下充血、水腫和腺體增生，黏液分泌增多，病理改變以上皮細(xì)胞調(diào)亡、脫落并阻塞細(xì)支氣管為主[3]。因此，霧化吸入布地奈德后藥物難以沉積于病變部位并發(fā)揮作用。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒常規(guī)治療藥品費(fèi)用的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組患兒霧化吸入藥品費(fèi)用明顯高于對(duì)照組，可見加入吸入用布地奈德混懸液的治療方案的經(jīng)濟(jì)性欠佳。安全性方面，兩組患兒治療過(guò)程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，提示兩組給藥方案的安全性均較高。

綜上所述，霧化吸入布地奈德治療毛細(xì)支氣管炎并不能顯著減輕病情、縮短住院時(shí)間和提高臨床療效，但增加了治療費(fèi)用。本研究納入的樣本量較小，且未納入重度毛細(xì)支氣管炎患兒，結(jié)果可能存在一定偏倚，有待擴(kuò)大樣本進(jìn)一步探討。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Budesonide Combined with Salbutamol in the Treatment of Infant Bronchiolitis

YANG Li，JIN Yingji，ZHANG Yaming（Dept.of Pediatrics，Taizhou People’s Hospital，Jiangsu Taizhou 225300，China）

OBJECTIVE：To investigate therapeutic efficacy，safety and economics of budesonide for infant bronchiolitis based on salbutamot.METHODS：In prospective study，160 inpatient children with bronchiolitis during Oct.2014-Apr.2016 were divided into observation group and control group according to admission order，with 80 cases in each group.Both groups

conventional treatments.Control group was given Salbutamol solution for inhalation 0.25 mL added into 0.9%Sodium chloride injection 3 mL，q8 h.Observation group was given Budesonide suspension for inhalation 2 mL added into 0.9%Sodium chloride injection 1 mL+Salbutamol solution for inhalation 0.25 mL，q8 h.Both groups received oxygen driven inhalation，and treated for 5-7 d.Clinical symptom disappearance time，hospitalization time and clinical efficacy were compared between 2 groups as well as therapy drug cost（aerosol inhalation，other therapy drugs）.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：There was no statistical significance in cough disappearance time，wheezing disappearance time，lung rale disappearance time，tri-retraction sign disappearance time and hospitalization time between 2 groups（P＞0.05）.There was no statistical significance in total response rate between observation group（95.00%）and control group（92.50%）（P＞0.05）.The cost of inhalation drugs in observation group[（355.77±10.98）yuan]was significantly higher than control group[（26.83±2.86）yuan]，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the cost of routine therapy drugs between 2 groups（P＞0.05）.There was no significant ADR between 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：For infant bronchiolitis，aerosol inhalation of budesonide based on salbutamol sulfate can not significantly shorten disease，shorten hospitalization time and improve clinical efficacy，but increase therapy cost.

Bronchiolitis；Budesonide；Salbutamol；Infant；Aerosol inhalation；Therapeutic efficacy；Drug cost

R725.6

A

1001-0408（2017）20-2817-03

2016-06-01

2017-04-21）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：兒科。電話：0523-86606265。E-mail：13626132200@139.com

#通信作者：主任醫(yī)師。研究方向：小兒呼吸和腎臟疾病。電話：0523-86606022。E-mail：zym6211226@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.23