賀筱彬，林小華，劉舜莉，歐煥嬌（南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院藥劑科，廣東中山 528415）

抗菌藥物藥物利用指數(shù)與AECOPD患者抗感染治療效果的相關(guān)性分析Δ

賀筱彬＊，林小華，劉舜莉，歐煥嬌（南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院藥劑科，廣東中山 528415）

目的：探討抗菌藥物的藥物利用指數(shù)（DUI）與慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）住院患者治療效果的相關(guān)性。方法：應(yīng)用藥物利用評(píng)價(jià)的研究方法，以我院2013年1月－2015年12月主要診斷為AECOPD的住院患者為研究對(duì)象。采集患者診療信息和處方信息，篩選出住院期間只使用1種抗菌藥物的患者，并與其治療效果及再住院指標(biāo)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。結(jié)果：納入本研究的AECOPD患者共2 155人次，總用藥頻度（DDDs）大于500的抗菌藥物中，DUI最接近于1.0的抗菌藥物是注射用鹽酸頭孢替安，DUI遠(yuǎn)大于1.0的抗菌藥物是注射用頭孢地嗪鈉，DUI遠(yuǎn)小于1.0的抗菌藥物是注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉。注射用鹽酸頭孢替安與注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但再住院情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；注射用鹽酸頭孢替安與注射用頭孢地嗪鈉的治療效果及再住院情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：DUI與疾病治療效果有一定的相關(guān)性，但不能簡(jiǎn)單從DUI與1.0的遠(yuǎn)近關(guān)系判斷抗菌藥物在疾病的治療中是否合理，而應(yīng)綜合多種混雜和偏倚因素的影響，避免誤讀誤判。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；抗菌藥物；藥物流行病學(xué)；藥物利用指數(shù)；治療效果

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者因?yàn)楦腥?、心力衰竭等因素出現(xiàn)急性加重（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD），需住院治療。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，感染是AECOPD的主要原因[1]，因此抗感染治療是AECOPD患者治療的核心，是治療成敗的關(guān)鍵。本研究擬應(yīng)用藥物利用評(píng)價(jià)的研究方法[2]對(duì)我院的AECOPD患者使用的抗菌藥物進(jìn)行藥物利用評(píng)價(jià)，并探討其與患者治療效果的關(guān)系，以促進(jìn)該病種抗菌藥物的合理應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以我院2013年1月－2015年12月主要診斷為AECOPD的住院患者為研究對(duì)象，排除AECOPD為非主要診斷的患者，排除同一次住院使用2種或以上抗菌藥物的患者[3]，排除年度用藥頻度（DDDs）小于100、3年總DDDs數(shù)值小于500的抗菌藥物。

1.2 方法

診療標(biāo)準(zhǔn)采用《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[1]，限定日劑量（DDD）參照《衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)藥品字典和DDD值》。從病案庫中查詢出主要診斷為AECOPD的患者及相關(guān)診療信息，如年齡、性別、主要診斷、治療效果、再住院情況，再以此為線索在醫(yī)囑系統(tǒng)中查詢出該病種所有患者的抗菌藥物的相關(guān)信息，如抗菌藥物名稱、劑型、劑量、用藥方式、每日用藥次數(shù)、用藥天數(shù)、費(fèi)用、DDD值等。計(jì)算DDDs、抗菌藥物使用天數(shù)、藥物利用指數(shù)（DUI）等指標(biāo)。DDDs＝某藥的總用量/該藥的DDD值，DUI＝DDDs/實(shí)際用藥天數(shù)[4]。本研究將DUI介于0.9～1.1定義為DUI接近于1.0，DUI＜0.5定義為DUI遠(yuǎn)小于1.0，DUI＞1.5定義為DUI遠(yuǎn)大于1.0。治療效果采用感染性疾病的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，分為治愈、好轉(zhuǎn)、未愈[5]；再住院情況包括出院1個(gè)月內(nèi)再住院和1個(gè)月內(nèi)未再住院。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[6]。

2 結(jié)果及分析

2.1 一般描述性結(jié)果

納入本研究的我院2013－2015年AECOPD患者共2 155人次。其中，男性占60.09%、女性占39.91%，平均年齡（74.42±10.31）歲，平均抗菌藥物使用天數(shù)（7.88± 6.43）d，平均住院天數(shù)（8.79±3.89）d。

2.2 藥物利用指標(biāo)及治療質(zhì)量指標(biāo)結(jié)果

我院2013－2015年AECOPD患者抗菌藥物的年度DDDs數(shù)值大于100，3年總DDDs數(shù)值大于500的抗菌藥物有5個(gè)品種，分別是注射用頭孢地嗪鈉、注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉、鹽酸左氧氟沙星注射液和注射用鹽酸頭孢替安，DDDs最高的是注射用頭孢地嗪鈉，詳見表1。

表1 符合評(píng)價(jià)條件的抗菌藥物及藥物利用指標(biāo)（n＝2 155）Tab 1 Antibiotics meeting evaluation conditions and drug utilization indicators（n＝2 155）

2.3 治療質(zhì)量指標(biāo)

DUI在1.0左右的抗菌藥物是注射用鹽酸頭孢替安、DUI遠(yuǎn)大于1.0的抗菌藥物是注射用頭孢地嗪鈉、DUI遠(yuǎn)小于1.0的抗菌藥物是注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉。上述3種藥物治療效果及再住院情況比較見表2、表3。注射用鹽酸頭孢替安與注射用頭孢地嗪鈉的治療效果及再住院情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。注射用鹽酸頭孢替安與注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的治療效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但再住院情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.05）。

表2 注射用鹽酸頭孢替安和其他兩種藥物治療效果比較（例）Tab 2 Comparison of therapeutic efficacies of Cefotiam hydrochloride for injection and other 2 durgs（case）

表3 注射用鹽酸頭孢替安和其他兩種藥物與患者再住院情況比較（例）Tab 3 Comparison of rehospitalization of Cefotiam hydrochloride for injection and other 2 drugs（case）

3 討論

絕大多數(shù)COPD患者因?yàn)榧?xì)菌感染出現(xiàn)急性加重需住院治療，其病原菌依次為革蘭氏陰性桿菌、革蘭氏陽性菌、真菌[7]，本課題組另外的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者的抗菌藥物使用率在90%以上，因此研究AECOPD患者的抗菌藥物的藥物利用情況對(duì)治療效果的影響就有重要意義。

藥物流行病學(xué)研究認(rèn)為，DUI是評(píng)價(jià)藥物合理應(yīng)用的重要指標(biāo)，DUI的值越接近1.0用藥越合理[8]，DUI的值遠(yuǎn)大于1.0表示醫(yī)師用藥存在超大劑量的可能，DUI的值遠(yuǎn)小于1.0可能影響藥物的治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)，DUI值最接近于1.0的是二代頭孢菌素注射用鹽酸頭孢替安，DUI值遠(yuǎn)大于1.0的是第三代頭孢菌素注射用頭孢地嗪鈉，DUI值遠(yuǎn)小于1.0的是含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的半合成青霉素類抗菌藥物注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉。本研究采用數(shù)據(jù)庫中客觀保留的醫(yī)患雙方都直接體會(huì)和最關(guān)心的醫(yī)療結(jié)果評(píng)價(jià)實(shí)際治療效果[9]，結(jié)果注射用鹽酸頭孢替安與注射用頭孢地嗪鈉的治療結(jié)果相似，而注射用鹽酸頭孢替安與注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的治療結(jié)局比較確有差異（P＜0.05），表明AECOPD患者抗菌藥物的DUI遠(yuǎn)小于1.0時(shí)，抗菌藥物的用藥量不足，影響治療效果，主要表現(xiàn)在實(shí)際治療效果判斷為好轉(zhuǎn)和未愈的比例較高，導(dǎo)致治療效果有差異。

然而在藥物流行病學(xué)的實(shí)際療效研究中[10]，普遍存在影響結(jié)果的混雜和偏倚現(xiàn)象。從臨床角度進(jìn)一步分析本研究3種主要抗菌藥物在AECOPD患者中抗感染治療的合理性，理論上注射用鹽酸頭孢替安對(duì)呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等部位的革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌都有作用，且以肺中的藥物濃度最高，然而研究顯示需住院治療的中重度AECOPD以一些革蘭氏陰性桿菌和銅綠假單胞菌為主[11-12]，但注射用鹽酸頭孢替安屬于第二代頭孢菌素，其對(duì)革蘭氏陰性菌的作用有限，抗菌譜中也無銅綠假單胞菌，盡管本研究中其DUI最接近1.0，治療效果與DUI遠(yuǎn)大于1.0的第三代頭孢菌素注射用頭孢地嗪鈉無差異，但從臨床角度應(yīng)對(duì)其使用合理性持謹(jǐn)慎態(tài)度，這可能也是其DDDs逐年下降的原因。注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的抗菌譜覆蓋了AECOPD的病原菌，其DUI遠(yuǎn)小于1.0，治療效果欠佳，也可能與藥品供應(yīng)、醫(yī)師的用藥次數(shù)偏少致用藥總量偏小有關(guān)。注射用頭孢地嗪鈉的抗菌譜覆蓋了AECOPD的大部分革蘭氏陰性病原菌，其DUI遠(yuǎn)大于1.0，除醫(yī)師用藥習(xí)慣外，還應(yīng)分析其混雜因素，避免過度使用。

綜上所述，DUI確與疾病治療效果有關(guān)，但用DDDs值作為測(cè)定藥物利用的單位，評(píng)價(jià)抗菌藥物的DUI的臨床價(jià)值時(shí)，不能簡(jiǎn)單從DUI與1.0的遠(yuǎn)近關(guān)系判斷抗菌藥物在疾病的治療中是否合理，而應(yīng)綜合考慮藥品供應(yīng)、醫(yī)師的處方行為、病原菌、抗菌譜、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)等多種混雜和偏倚因素的影響，避免誤讀誤判；同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)臨床藥師的藥事服務(wù)工作[3]，以推動(dòng)醫(yī)院合理用藥的評(píng)價(jià)工作。

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Analysis of the Relationship of Drug Utilization Index with Anti-infective Effect of AECOPD Patients

HE Xiaobin，LIN Xiaohua，LIU Shunli，OU Huanjiao（Dept.of Pharmacy，Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University，Guangdong Zhongshan 528415，China）

OBJECTIVE：To investigate the relationship of drug utilization index（DUI）of antibiotics with therapeutic efficacy of patients with acute exacorbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.METHODS：By the method of drug utilization evaluation，inpatients with AECOPD in our hospital during 2013-2015 were selected as the research object.Diagnosis and treatment information prescribing information of patients were collected，and inpatients only receiving one kinds of antibiotics during hospitalization stay were selected to evaluate the relationship of therapeutic efficacy with rehospitalization indexes.RESULTS：A total of 2 155 AECOPD patients were enrolled in the study.Among antibiotics with DDDs＞500，antibiotics with DUI close to 1.0 was cefotiam hydrochloride for injection，and that with DUI far higher than 1.0 was Cefodizime sodium for injection，while that with DUI much less than 1.0 was Piperacillin sodium and sulbactam sodium for injection.There was statistical significance in therapeutic efficacy between Cefotian hydrochloride for injection and Piperacillin sodium and sulbaactam for injection（P＜0.05）；rehospitalization had no statistical significance（P＞0.05）.There was no statistical significance in therapentic efficacy or rehospitalization between cefotiam hydrochloride for injection and cefodizimes sodium for injection（P＞0.05）.CONCLUSIONS：DUI is associated with therapeutic efficacy，but the rationality of antibiotics can not be simple judged according to the distance between DUI and 1.0.A variety of confounding and bias factors should be integrated to avoid misreading and misjudgment.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Antibiotics；Drug epidemiology；Drug utilization index；Therapeutic efficacy

R952；R969.3

A

1001-0408（2017）20-2757-03

2016-11-28

2017-02-19）

（編輯：晏 妮）

中山市科學(xué)事業(yè)費(fèi)項(xiàng)目（醫(yī)療衛(wèi)生）（No.2015B1237）

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥學(xué)服務(wù)。電話：0760-88662120-8040。E-mail：leungjenhoo@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.06