陸 一，董 亮，楊 佶，張秀紅，耿先龍

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院,江蘇 無錫 214023)

·論著·

住院患兒MSSA與MRSA的分布特點及耐藥性

陸 一，董 亮，楊 佶，張秀紅，耿先龍

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院,江蘇 無錫 214023)

目的 比較住院患兒甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)與耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的分布及耐藥特點，為臨床經(jīng)驗治療提供依據(jù)。方法 回顧性分析2011—2015年某院住院患兒分離的金黃色葡萄球菌及其臨床資料，比較MSSA與MRSA的分布及耐藥特點。結(jié)果 共分離金黃色葡萄球菌919株，其中MSSA 632株(68.77%)，MRSA 287 株(31.23%)。MSSA與MRSA感染患兒中29 d～1歲嬰兒組所占比率最高，分別為65.03%、64.11%。MSSA和MRSA標(biāo)本主要來自痰(80.38%、79.09%)。MSSA和MRSA主要分布科室均為兒童呼吸科(50.73%、45.89%)和兒童神經(jīng)內(nèi)科(22.98%、26.84%)。MSSA對除青霉素和紅霉素外的抗菌藥物耐藥率均<20.00%；MRSA對青霉素、苯唑西林、紅霉素及克林霉素的耐藥率均>40.00%；MRSA對四環(huán)素、紅霉素、克林霉素、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、呋喃妥因及利福平的耐藥率均高于MSSA。結(jié)論 住院患兒分離的金黃色葡萄球菌以MSSA為主，1歲以內(nèi)嬰兒為主要分離人群；呼吸道標(biāo)本來源的MSSA和MRSA主要分布科室相似，MRSA的耐藥率普遍高于MSSA。

住院患兒； 金黃色葡萄球菌； 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌； 甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌； 抗藥性，微生物； 耐藥性

[Chin J Infect Control，2017，16(7)：596-599]

金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生多種毒素及酶，能引起多種形式的感染，其感染的發(fā)病率和病死率均較高[1]。該菌產(chǎn)生的細胞間脂多糖黏附素可保護細菌不受抗菌藥物的作用，并能降低機體免疫功能，增加多重耐藥菌株的產(chǎn)生。中國CHINET監(jiān)測網(wǎng)2014年細菌耐藥監(jiān)測結(jié)果[2]顯示，金黃色葡萄球菌分離率居革蘭陽性菌首位，其中2所兒童醫(yī)院耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus, MRSA)的檢出率分別為32.50%、34.30%。甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(methicillin-sensitiveStaphylococcusaureus,MSSA)與MRSA的臨床分布、耐藥性與治療方案均可能有所不同。住院患兒為特殊人群，多種抗菌藥物使用受限，而MRSA對兒童可選用的β-內(nèi)酰胺類、紅霉素等多種抗菌藥物耐藥，臨床治療難度較大。為了解住院患兒MSSA與MRSA的分布與耐藥特點，現(xiàn)對無錫市人民醫(yī)院2011—2015年住院患兒金黃色葡萄球菌的分布及耐藥監(jiān)測結(jié)果進行回顧性分析，為臨床經(jīng)驗治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 收集2011年1月1日—2015年12月31日住院患兒送檢標(biāo)本分離的金黃色葡萄球菌，剔除同一患兒相同部位的重復(fù)菌株。

1.2 菌株鑒定及藥敏試驗 按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》對標(biāo)本進行分離培養(yǎng)，菌株鑒定及藥敏試驗采用法國生物梅里埃公司VITEK-2全自動微生物分析系統(tǒng)，按照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI)(2013年)標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果。采用頭孢西丁(30 μg/片) 紙片擴散法，當(dāng)頭孢西丁紙片抑菌圈直徑≤21 mm 時判斷為 MRSA。

1.3 藥敏質(zhì)控菌株 金黃色葡萄球菌ATCC 25923，購自衛(wèi)生部臨床檢驗中心。

1.4 統(tǒng)計分析 應(yīng)用WHONET 5.4軟件對藥敏結(jié)果進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 2011—2015年住院患兒共分離金黃色葡萄球菌919株，其中MSSA 、MRSA分別為632、287 株，MRSA檢出率為31.23%。MSSA患兒男性403例，女性229例，年齡1 d～14歲，平均(1.26±2.24)歲；MRSA患兒男性194例，女性 93例，年齡2 d～13歲，平均(1.21±2.12)歲。MSSA 和MRSA在不同年齡段住院患兒中構(gòu)成比不同，其中29 d～1歲嬰兒所占構(gòu)成比最高，分別占65.03%、64.11%。見表1。

表1 金黃色葡萄球菌感染患兒年齡分布及構(gòu)成

Table 1 Age distribution and constituent of children withS.aureusinfection

年齡MSSA例數(shù)構(gòu)成比(%)MRSA例數(shù)構(gòu)成比(%)0～28d396．17186．27～1歲41165．0318464．11～3歲11317．885920．56～14歲6910．92269．06合計632100．00287100．00

2.2 標(biāo)本來源 MSSA和MRSA標(biāo)本來源居前2位的均為痰(分別為80.38%、79.09%)及膿液(分別為6.17%、5.58%)。MSSA標(biāo)本來源第3位為咽拭子(5.70%)，而分泌物(3.49%)居MRSA標(biāo)本來源第3位。見表2。

表2 金黃色葡萄球菌標(biāo)本來源及構(gòu)成

2.3 科室分布 呼吸道標(biāo)本(痰液和咽拭子)中MSSA及MRSA來源科室居前2位的均為兒童呼吸科(構(gòu)成比分別為50.73%、45.89%)及兒童神經(jīng)內(nèi)科(構(gòu)成比分別為22.98%、26.84%)；非呼吸道標(biāo)本中MSSA主要來源于兒童外科及新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)，分別占35.23%、34.09%；而MRSA則主要來源于NICU和兒童重癥監(jiān)護病房(PICU)，構(gòu)成比分別為28.57%、23.21%。見表3～4。

表3 金黃色葡萄球菌呼吸道標(biāo)本來源的科室分布及構(gòu)成

Table 3 Department distribution and constituent ofS.aureusfrom respiratory tract specimen

科室MSSA株數(shù)構(gòu)成比(%)MRSA株數(shù)構(gòu)成比(%)兒童呼吸科27650．7310645．89兒童神經(jīng)內(nèi)科12522．986226．84PICU173．12177．36兒童腎內(nèi)科132．3952．16NICU101．8431．30兒童外科20．3700．00其他10118．573816．45合計544100．00231100．00

表4 金黃色葡萄球菌非呼吸道標(biāo)本來源的科室分布及構(gòu)成

Table 4 Department distribution and constituent ofS.aureusfrom non-respiratory tract specimen

科室MSSA株數(shù)構(gòu)成比(%)MRSA株數(shù)構(gòu)成比(%)兒童外科3135．2335．36NICU3034．091628．57PICU910．231323．21兒童呼吸科66．8235．36兒童腎內(nèi)科55．6835．36兒童神經(jīng)內(nèi)科33．41814．28其他44．541017．86合計88100．0056100．00

2.4 MSSA和MRSA的藥敏結(jié)果 MSSA和MRSA對青霉素耐藥率分別為91.93%、99.65%，兩者對萬古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/達福普汀100.00% 敏感。MSSA對除青霉素及紅霉素外的藥敏測試藥物耐藥率均<20.00%；MRSA對四環(huán)素、紅霉素、克林霉素、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、呋喃妥因及利福平的耐藥率均高于MSSA。見表5。

3 討論

調(diào)查結(jié)果顯示，2011—2015年該院住院患兒MRSA檢出率為31.23%，低于綜合性醫(yī)院的報道(52.00%～69.76%)[3-5]，與2014年CHINET監(jiān)測網(wǎng)2所兒童醫(yī)院數(shù)據(jù)相近(分別為32.50%、34.30%)[2]，但高于某些地區(qū)金黃色葡萄球菌兒童分離株的數(shù)據(jù)[6-8]。分析原因可能與調(diào)查對象的來源及年齡段構(gòu)成比不同有關(guān)，本組調(diào)查對象是住院患兒，文獻[5-7]報道的數(shù)據(jù)中還包含門診患兒或僅限于新生兒。

表5 MSSA與MRSA對抗菌藥物的耐藥情況

金黃色葡萄球菌普遍存在于人體鼻咽部和皮膚，嬰幼兒家屬及醫(yī)護人員均可成為傳播媒介。本組數(shù)據(jù)顯示，0～1歲嬰幼兒是MSSA 和MRSA分離的主要人群，分別占71.20%、70.38%，高于2014年北京兒童醫(yī)院的報道(64.30%)[9]。Gutierrez等[10]研究發(fā)現(xiàn)，相比 1～17 歲患兒，美國 1 歲以下嬰幼兒受金黃色葡萄球菌感染影響最大，其發(fā)病率為 452/10萬人年，住院率在各年齡段亦最高(OR=5.64,95%CI=5.55～5.73)。

MSSA和MRSA標(biāo)本主要來自痰(80.38%、79.09%)，與國內(nèi)相關(guān)文獻報道[8,11]一致。呼吸道標(biāo)本中MSSA及MRSA主要來自兒童呼吸科和兒童神經(jīng)內(nèi)科。兒童呼吸科收治的住院患兒多且痰、咽拭子標(biāo)本送檢率高，兒童神經(jīng)內(nèi)科收治的腦癱患兒咳嗽反射弱，呼吸系統(tǒng)分泌物排出困難，癲癇患兒發(fā)作時若神志不清會有誤吸風(fēng)險，均可增加呼吸道感染風(fēng)險。

非呼吸道標(biāo)本中MSSA主要來自兒童外科，分析原因可能與該科室收治的患兒社區(qū)獲得性感染比例較高有關(guān)。NICU在其他標(biāo)本中MSSA、MRSA科室來源中分居第二位及第一位，可能原因為新生兒皮膚黏膜較薄，角化層不成熟易受損，臍部細菌易繁殖、免疫功能尚不健全、單核巨噬細胞及中性粒細胞功能低下等，可增加其感染金黃色葡萄球菌的機會。另外，金黃色葡萄球菌還可通過垂直傳播由母親傳給新生兒，Leshem等[12]報道，母親攜帶金黃色葡萄球菌傳播給嬰兒的機會是未攜帶金黃色葡萄球菌母親的2.9 倍。MRSA感染主要為醫(yī)院感染。

MSSA和MRSA對青霉素耐藥率均>90.00%，但對萬古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/達福普汀100.00% 敏感。住院患兒MSSA和MRSA對喹諾酮類耐藥率分別為2.85%～5.22%及7.67%～9.06%，對慶大霉素耐藥率分別為7.75%及4.88%，其中MRSA對喹諾酮類及慶大霉素耐藥率低于成人[13-15]，可能與兒童極少使用這些藥物有關(guān)。MSSA對大部分藥敏測試藥物保持較好的敏感性，耐藥率<20.00%；僅對青霉素和紅霉素耐藥率較高，分別為91.93%、51.74%，此 2種抗菌藥物不宜用于MSSA的經(jīng)驗性治療。MRSA對青霉素、四環(huán)素、紅霉素、克林霉素、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、呋喃妥因及利福平的耐藥率均高于MSSA。MRSA對甲氧西林耐藥主要是由于細菌獲得了mecA 基因，其編碼產(chǎn)生 PBP2a可替代正常青霉素結(jié)合蛋白的功能，使β-內(nèi)酰胺類抗生素失去結(jié)合靶位[16]。MRSA對紅霉素耐藥可能與mec基因復(fù)合體中Tn554轉(zhuǎn)座子攜帶紅霉素甲基化酶ermA基因相關(guān)[17]。由于兒童用藥的局限性，對于腎功能正常且嚴(yán)重MRSA感染患兒，可選用萬古霉素、利奈唑胺等一線藥物治療。新生兒、腎功能不全患兒選用萬古霉素需監(jiān)測血藥濃度，同時要注意監(jiān)測腎功能和聽力。

綜上所述，2011—2015年住院患兒分離的金黃色葡萄球菌以MSSA為主，MSSA和MRSA主要標(biāo)本來源均為痰。呼吸道標(biāo)本中MSSA和MRSA的主要分布科室相似，但呼吸道之外標(biāo)本MSSA和MRSA的主要分布科室存在較大差異。MSSA對大部分抗菌藥物保持較高的敏感性，而MRSA的耐藥率普遍高于MSSA。臨床醫(yī)生應(yīng)及時了解本地區(qū)住院患兒MSSA和MRSA的分布及耐藥性特點，根據(jù)不同菌株類型的耐藥特點選用不同的治療方案。

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(本文編輯：左雙燕)

Distribution and antimicrobial resistance of methicillin-sensitiveStaphylococcusaureusand methicillin-resistantStaphylococcusaureusin hospitalized children

LUYi,DONGLiang,YANGJi,ZHANGXiu-hong,GENGXian-long
(WuxiPeople’sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi214023,China)

Objective To compare distribution and antimicrobial resistance of methicillin-sensitiveStaphylococcusaureus(MSSA) and methicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA) in hospitalized children, and provide reference for empirical use of antimicrobial agents. Methods Isolation and clinical data ofStaphylococcusaureus(S.aureus) from hospitalized children in a hospital during 2011-2015 were analyzed retrospectively, distribution and antimicrobial resistance between MSSA and MRSA were compared.Results A total of 919 strains ofS.aureuswere isolated, 632(68.77% ) of which were MSSA, 287(31.23%)were MRSA. 65.03% of MSSA infection and 64.11% of MRSA infection were in children aged 29 day-1 year old. 80.38% of MSSA and 79.09% of MRSA were isolated from sputum specimen. MSSA and MRSA were mainly distributed in department of pediatric respiratory medicine(50.73%, 45.89% respectively) and department of pediatric neurology(22.98%, 26.84% respectively). Resistance rates of MSSA to antimicrobial agents were<20.00% except penicillin and erythromycin; resistance rates of MRSA to penicillin, oxacillin, erythromycin, and clindamycin were all>40.00%; resistance rates of MRSA to tetracycline, erythromycin, clindamycin, levofloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin, nitrofurantoin, and rifampin were all higher than MSSA. Conclusion MSSA is mainS.aureusisolated from hospitalized children, infants under 1 year of age are the main population, the main distribution departments of MSSA and MRSA from respiratory tract specimen are similar, antimicrobial resistance of MRSA is generally higher than that of MSSA.

hospitalized children;Staphylococcusaureus; methicillin-resistantStaphylococcusaureus; methicillin-sensitiveStaphylococcusaureus; drug resistance, microbial

2016-11-25

國家自然科學(xué)基金(81400054)；無錫市衛(wèi)生局婦幼保健項目(FYKY 201405)

陸一(1963-)，男(漢族)，江蘇省宜興市人，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)研究。

張秀紅 E-mail:wxzhxh@sina.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.07.002

R378.1

A

1671-9638(2017)07-0596-04