張 亮 孟 杰

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超聲聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物CA125、B7同源體4(B7-H4)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

張 亮 孟 杰

目的 探討超聲檢查聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物CA125、B7同源體 4(B7-H4)在卵巢癌診斷中的價(jià)值。方法 選擇80例卵巢癌患者作為觀察組，另選80例良性卵巢腫瘤患者作為對(duì)照組。比較兩組3種單項(xiàng)檢查方法和聯(lián)合檢查的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陰陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。結(jié)果 觀察組患者的腫瘤標(biāo)記物B7-H4、CA125的血清水平 、TV-CDFI評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組(良性卵巢腫瘤患者)，統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P<0.05)，腫瘤標(biāo)記物B7-H4、CA125、超聲檢查TV-CDFI單項(xiàng)檢測(cè)以及3者聯(lián)合檢測(cè)的敏感性分別為83.8%、75.9%、76.1%、92.1%；特異性分別為94.9%、85.2%、92.5%、96.2%，準(zhǔn)確性分別為83.7%、82.5%、85.1%、92.5%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值87.5%、82.5%、85.2%、92.5%；陰性預(yù)測(cè)值87.5%、88.7%、88.7%、96.2%，聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P<0.05)。結(jié)論 超聲檢查聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)記物CA125、B7同源體4(B7-H4)，有助于卵巢癌的診斷，值得臨床推廣。

超聲檢查；CA125；B7-H4；卵巢癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1364～1366)

卵巢癌是1種在臨床上嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤，致死率高，在女性生殖道惡性腫瘤中占據(jù)第一位[1]。臨床研究顯示，通過(guò)科學(xué)合理的早期診斷可以在一定程度上提高卵巢癌患者的生存期。超聲檢查是最具代表性的診斷方式，但是其特異性低；而腫瘤標(biāo)記物是在腫瘤患者體內(nèi)存在的具有特異性的一類化學(xué)物質(zhì)，可在一定程度上反映出是否有腫瘤的存在。為此，本次研究旨在分析超聲檢查聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物CA125、B7同源體4(B7-H4)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值，為臨床診斷提供指導(dǎo)作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2016年1月來(lái)我院治療的卵巢癌患者80例作為觀察組，選擇80例良性卵巢腫瘤患者為對(duì)照組，觀察組患者年齡(49.56±10.69)歲，對(duì)照組患者年齡(51.21±11.93)歲，兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者無(wú)糖尿病等慢性疾病史；②患者無(wú)臟器疾病史，婦科檢查亦正常；③患者無(wú)家族遺傳腫瘤疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心臟病等臟器疾病的患者；②排除不愿意、不配合治療的患者。本研究事先已征求兩組患者及其家屬的同意，研究方案亦匯報(bào)醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)并得到批準(zhǔn)后，開展本課題的研究工作。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 在空腹的狀態(tài)下，采集兩組患者靜脈血樣3～8 ml，在室溫下將血樣放置2 h，經(jīng)3000 r/min離心分離后收集上層血清后，冷凍保存，以備檢測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)對(duì)兩組患者血清B7-H4水平進(jìn)行檢測(cè)，選擇WESTANG 公司生產(chǎn)的B7-H4試劑盒，采用雙抗體夾心法的檢測(cè)原理，具體操作嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書的要求進(jìn)行處理，通過(guò)檢測(cè)以最佳判讀值0.78 ng/ml作為診斷腫瘤良惡性的分界點(diǎn)。CA125 血清水平采用化學(xué)發(fā)光免疫定量分析法(ECLIA)進(jìn)行檢測(cè)，所用儀器為Scnibe公司的MAGLUMI4000 系列的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑選擇由Scnibe公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光試劑盒。

1.2.3 超聲檢查方法 超聲檢查采用西門子公司生產(chǎn)的ACUSON X300型號(hào)彩色超聲診斷儀。檢查前叮囑患者排空膀胱，之后取膀胱的截石位，經(jīng)陰道超聲檢查(TVS)將陰道的探頭頻率控制在7.5 MHZ，將探頭在陰道內(nèi)緊貼宮頸及后穹隆，由于TVS的分辨率高，因此可以清晰顯示卵巢是否病變、病變的位置、病變的腫瘤大小，尤其對(duì)血流的信號(hào)更為敏感，更容易引出血流頻譜；彩色多普勒超聲(CDFI)可顯示被檢查部位的血流信息，用阻抗指數(shù)(RI)或脈沖指數(shù)(PI)表示病變部位的血流信息，根據(jù)改良Alcazar[2-3]評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定TV-CDFI評(píng)分高于6分為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)于B7-H4的檢測(cè)，以0.78 ng/ml作為腫瘤良惡性分界點(diǎn)，檢測(cè)結(jié)果高于0.78 ng/ml為陽(yáng)性；CA125檢測(cè)以Bast(1981)年做的研究為依據(jù)，目前國(guó)內(nèi)外臨界值標(biāo)準(zhǔn)取35 U/ml，檢測(cè)結(jié)果高于35 U/ml為陽(yáng)性；依據(jù)改良后的Alcazar評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，TV-CDFI評(píng)分高于6分視為陽(yáng)性，判斷患者患病。血清腫瘤標(biāo)記物CA125、B7-H4及TV-CDFI單獨(dú)采用3種方法檢測(cè)時(shí)，指標(biāo)未超過(guò)正常值判定為陰性，超過(guò)正常范圍的，視為陽(yáng)性，判定患者患有卵巢癌。將3種方法聯(lián)合檢查時(shí)，3者任何一種方法的檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，則視為患者的檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，判斷患者患病。本研究采用國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界公認(rèn)最可靠的金標(biāo)準(zhǔn)診斷患者是否患有卵巢癌，設(shè)定指標(biāo)為敏感度、特異度、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。敏感度表示確診患病的觀察組內(nèi)所檢測(cè)出的陽(yáng)性病例數(shù)的比率(%)；特異度表示確診無(wú)病的對(duì)照組內(nèi)所檢測(cè)出的陰性病例數(shù)的比率(%)；準(zhǔn)確性表示臨床診斷出的真陽(yáng)性和真陰性例數(shù)之和，占病例數(shù)的比例；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值是指待評(píng)價(jià)的診斷結(jié)果判為陽(yáng)性例數(shù)中，真正患本病例數(shù)所占比例；陰性預(yù)測(cè)值是指臨床診斷出全部陰性例數(shù)中，真正沒(méi)有患病例數(shù)所占比例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組血清檢測(cè)結(jié)果比較

觀察組患者的腫瘤標(biāo)記物B7-H4、CA125的血清水平 、TV-CDFI評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清B7-H4、CA125和TV-CDFI評(píng)分比較

2.2 腫瘤標(biāo)記物B7-H4、CA125、超聲檢查TV-CDFI單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值

B7-H4、CA125、TV-CDFI聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果均優(yōu)于三項(xiàng)的單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 血清B7-H4、CA125、TV-CDFI單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷效果評(píng)價(jià)/%

3 討論

卵巢癌屬于隱匿型疾病，早期一般不易被發(fā)現(xiàn)。由于卵巢的內(nèi)分泌功能較復(fù)雜，所以一般在中晚期才會(huì)被發(fā)現(xiàn)，這是導(dǎo)致卵巢癌死亡率較高的主要原因[4-5]。由胚胎期上皮細(xì)胞分泌的CA125是1種高分子糖蛋白，是臨床診斷卵巢癌的首選標(biāo)志物，其診斷價(jià)值早已得到認(rèn)可。Schummer等[6]采用檢測(cè)CA125腫瘤標(biāo)記物的方法預(yù)測(cè)卵巢癌，其敏感度、特異度和準(zhǔn)確度分別為83.6%、38.1%和62.5%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值59.3%，陰性預(yù)測(cè)值71.1%，研究表明檢測(cè)血清CA125有助于鑒別卵巢腫瘤的良惡性。

Tringler等[7-8]研究顯示，與健康正常的卵巢組織相比較，在卵巢癌組織中B7-H4蛋白的表達(dá)較高。研究還發(fā)現(xiàn)，在卵巢癌細(xì)胞中B7-H4的表達(dá)率為85%，但在正常卵巢組織表達(dá)量幾乎為零，因此B7-H4的特異性表達(dá)對(duì)早期診斷卵巢癌具有重大意義。當(dāng)聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物B7-H4、CA125對(duì)卵巢癌患者檢測(cè)時(shí)，準(zhǔn)確性達(dá)到68%，比單一檢測(cè)的診斷率高。

經(jīng)陰道超聲檢查(TVS)探頭頻率較高，成像清晰，端頭更接近卵巢，排除脂肪過(guò)厚等因素的干擾，有助于鑒別卵巢良惡性病變[9]。CDFI為腫瘤內(nèi)部新生血管的特異性呈現(xiàn)血流圖，可為早期卵巢癌的診斷提供新參數(shù)，應(yīng)用TV-CDFI診斷可進(jìn)一步提高TVS診斷率降低假陽(yáng)性率。Alcazar評(píng)分系統(tǒng)是聯(lián)合二維和CDFI檢測(cè)腫瘤內(nèi)部的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、血流分布及高速低阻血流而建立的，可以對(duì)卵巢腫瘤的良惡性預(yù)測(cè)進(jìn)行定量評(píng)估。組織形態(tài)學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)在早期卵巢癌中無(wú)明顯變化，因此TV-CDFI對(duì)早期卵巢癌診斷率偏低[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者的腫瘤標(biāo)記物B7-H4、CA125的血清水平 、TV-CDFI評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，腫瘤標(biāo)記物B7-H4、CA125、超聲檢查TV-CDFI單項(xiàng)檢測(cè)以及3者聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果。上述結(jié)果說(shuō)明，3者聯(lián)合檢測(cè)可以提高卵巢癌的診斷率，降低誤診率。

綜上所述，超聲檢查聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物CA125、B7同源體4(B7-H4) 有助于卵巢癌的診斷，值得臨床推廣。

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(編輯：吳小紅)

Value of Ultrasound Combined with Serum Tumor Markers CA125 and B7-H4 in theDiagnosis of Ovarian Cancer

ZHANG Liang,MENG Jie.

Liaohe Oilfield General Hospital,Panjin,124010

Objective To investigate the value of ultrasound combined with serum tumor markers CA125 and B7-H4 in the diagnosis of ovarian cancer.Methods 80 cases of ovarian cancer were chosen as the observation group,and 80 cases with benign ovarian neoplasm were chosen as the control group.The sensitivity,specificity,accuracy,negative and positive value of 3 individual tests and combined test in the 2 groups were compared.Results The B7-H4、CA125,TV-CDFI score of the observation group were better than the control group,P<0.05.The sensitivity of B7-H4、CA125,TV-CDFI ultrasound single test and combined test were 83.8%、75.9%、76.1%、92.1%,the specificity were 94.9%、85.2%、92.5%、96.2%,the positive value were 87.5%、82.5%、85.2%、92.5%,the negative value were 87.5%、88.7%、88.7%、96.2%,the combined test results were better than single test,P<0.05.Conclusion Ultrasound test combined with CA125,B7-H4 test is conducive to the diagnosis of ovarian cancer,and it is worthy of clinical promotion.

Ultrasound test;CA125;B7-H4;Ovarian cancer

124010 遼河油田總醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.043

R737.31

A

1001-5930(2017)08-1364-04

2016-12-02

2017-03-17)