楊燕峰 董雪偉

?

阿帕替尼治療中晚期胃癌的臨床療效及預(yù)后影響因素

楊燕峰 董雪偉

目的 探討阿帕替尼治療中晚期胃癌的療效及預(yù)后影響因素。方法 隨機(jī)選取中晚期胃癌患者90名，以隨機(jī)實(shí)驗(yàn)原則按照2∶1分成實(shí)驗(yàn)組(60例)和對(duì)照組(30例)。實(shí)驗(yàn)組除接受基本治療外，每天還需服用425 mg的阿帕替尼；對(duì)照組則不服用阿帕替尼，而是用安慰劑來(lái)對(duì)照，其它藥物與輔助治療與實(shí)驗(yàn)組相同。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組客觀緩解率(CR+PR)為3.33%，疾病控制率(CR+PR+SD)為46.67%；對(duì)照組疾病控制率(CR+PR+SD)為3.33%，2組疾病控制率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。60例實(shí)驗(yàn)組患者中甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)陽(yáng)性患者的疾病控制率為65.91%，而AFP陰性患者的則為34.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者的PFS中位數(shù)為3.76個(gè)月，對(duì)照組患者的PFS中位數(shù)為2.65個(gè)月，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AFP陽(yáng)性患者的PFS的中位數(shù)為2.9個(gè)月，而AFP陰性患者的則為5.7個(gè)月，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 阿帕替尼治療中晚期胃癌有顯著的臨床療效，尤其是對(duì)于AFP陽(yáng)性患者疾病控制率作用明顯。

阿帕替尼；靶向藥物；中晚期胃癌；臨床療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1318～1320)

早期胃癌大多無(wú)明顯癥狀，基本上患者一經(jīng)診斷出胃癌大多已是中晚期，而對(duì)于中晚期胃癌患者，多采用放化療的方法來(lái)治療[1-3]。僅僅對(duì)患者采用放化療來(lái)治療，會(huì)給患者帶來(lái)較大的痛苦，同時(shí)會(huì)對(duì)患者的身體產(chǎn)生極大的副作用[4-7]。為了緩解患者的痛苦，攻克癌癥，對(duì)患者采用靶分子給藥無(wú)疑是一大突破[8-12]。本研究致力于研究阿帕替尼對(duì)于二線化療失敗的中晚期胃癌患者的臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2014年12月至2016年5月中晚期胃癌患者90名，男性66例，女性24例；既往二線化療21例，二線以上69例；血清甲胎蛋白正常72例，異常18例。以隨機(jī)實(shí)驗(yàn)原則按照2∶1分成實(shí)驗(yàn)組(60例)和對(duì)照組(30例)，實(shí)驗(yàn)組除接受基本治療外，每天還需服用850 mg的阿帕替尼，對(duì)照組則不服用阿帕替尼，而是用安慰劑來(lái)對(duì)照，其它藥物及輔助治療與實(shí)驗(yàn)組相同。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡在18歲以上，平均年齡在(55.6±4.1)歲；②患者為二線化療失敗的中晚期胃癌患者；③若不服用阿帕替尼患者至少能活3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者患有其它原發(fā)腫瘤；②患者患有高血壓、心臟病等其它疾病；③患者不能口服藥物；④患者或家屬不同意參與研究。

1.3 方法

實(shí)驗(yàn)組60例患者除接受醫(yī)院的基本治療外，每天還需服用425 mg的阿帕替尼，28天為1個(gè)療程。每天早飯后服用，每日1次，若服藥后有不良反應(yīng)出現(xiàn)，則適當(dāng)減少阿帕替尼的藥量或者暫時(shí)停止該藥的服用。對(duì)照組30例患者則不服用阿帕替尼，而是服用等量的安慰劑以備與實(shí)驗(yàn)組60例患者對(duì)照，其它藥物與輔助治療與實(shí)驗(yàn)組相同。

1.4 臨床觀察

開(kāi)始服用阿帕替尼1個(gè)療程后，開(kāi)始觀察服藥效果，之后每2個(gè)療程觀察1次，服用阿帕替尼后的效果為患者病情得到控制達(dá)到穩(wěn)定甚至有所進(jìn)展，即疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)；或者是患者病情能夠完全緩解(CR)或部分緩解(PR)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)的對(duì)比和構(gòu)成的對(duì)比采用Pearson χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

實(shí)驗(yàn)組CR 0例、PR 2例、SD 26例、PD 32例，對(duì)照組CR 0例、PD 0例、SD 1例、PD 29例。實(shí)驗(yàn)組患者病情的客觀緩解率(CR+PR)為3.33%，疾病控制率(CR+PR+SD)為46.67%。對(duì)照組患者病情的疾病控制率(CR+PR+SD)為3.33%。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組疾病控制率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.36，P<0.05)。

實(shí)驗(yàn)組的60例中晚期胃癌患者中AFP陽(yáng)性患者的疾病控制率為65.91%，而AFP陰性患者的則為34.09%，二者相對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.23，P<0.05)。

2.2 2組長(zhǎng)期療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者的PFS中位數(shù)為3.76個(gè)月(95%CI 2.17～6.80)，對(duì)照組患者的PFS中位數(shù)為2.65個(gè)月(95%CI 1.32～4.21)，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.23，P<0.05)。

2.3 實(shí)驗(yàn)組PFS的影響因素

服用阿帕替尼之后，AFP陽(yáng)性患者的無(wú)進(jìn)展生存期的中位數(shù)為2.9個(gè)月，而AFP陰性患者的則為5.7個(gè)月，二者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組患者的PFS與各因素的相關(guān)性分析

2.4 阿帕替尼用于中晚期胃癌患者的不良反應(yīng)

分子靶向藥物對(duì)于治療腫瘤有相對(duì)較好的療效，但同時(shí)也會(huì)有一些不良反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)包括蛋白尿、高血壓、手足綜合征等。實(shí)驗(yàn)組的60例中晚期胃癌患者中有27例出現(xiàn)手足綜合征，其發(fā)生率為45.00%；有16例患者出現(xiàn)蛋白尿現(xiàn)象，發(fā)生率為26.67%；有25例患者出現(xiàn)高血壓，其發(fā)生率為41.67%。

3 討論

研究表明，90例中晚期胃癌患者服用阿帕替尼之后，對(duì)比實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的疾病控制率及緩解率，實(shí)驗(yàn)組患者病情的客觀緩解率(CR+PR)為3.33%，疾病控制率(CR+PR+SD)為46.67%；對(duì)照組患者病情的疾病控制率(CR+PR+SD)為3.33%，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，二者有顯著差異(P<0.05)。由此表明，阿帕替尼對(duì)于中晚期胃癌患者的病情控制和緩解有相應(yīng)的療效。同時(shí)，對(duì)60例實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行對(duì)比，其AFP陽(yáng)性患者和AFP陰性患者的疾病控制率相對(duì)比，AFP陽(yáng)性患者的疾病控制率為65.91%，而AFP陰性患者的則為34.09%，二者相對(duì)比有顯著差異(P<0.05)，從AFP陽(yáng)性患者和AFP陰性患者的對(duì)比結(jié)果看，阿帕替尼對(duì)AFP陽(yáng)性患者的病情有更好的作用。從阿帕替尼于中晚期胃癌患者的長(zhǎng)期療效，即從PFS(無(wú)進(jìn)展生存期)來(lái)看，實(shí)驗(yàn)組患者的PFS中位數(shù)為3.76個(gè)月，對(duì)照組患者的PFS中位數(shù)為2.65個(gè)月，二者相比有顯著差異(P<0.05)，由此可見(jiàn)，阿帕替尼對(duì)于延長(zhǎng)患者的生存期有顯著療效。對(duì)實(shí)驗(yàn)組的60例中晚期胃癌患者中的AFP陽(yáng)性患者和AFP陰性患者的PFS進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)AFP陽(yáng)性患者的無(wú)進(jìn)展生存期的中位數(shù)為2.9個(gè)月，而AFP陰性患者的則為5.7個(gè)月，二者相對(duì)比有顯著差異(P<0.05)，因此可以看出，中晚期胃癌患者均為阿帕替尼受益人群[13-16]，這可能與AFP陽(yáng)性及AFP陰性胃癌患者VEGF表達(dá)頻率有關(guān)。阿帕替尼有顯著療效的同時(shí)，作為分子靶向藥物，也會(huì)帶來(lái)一些不良反應(yīng)，手足綜合征、蛋白尿、高血壓等，針對(duì)此類不良反應(yīng)，可以通過(guò)減少阿帕替尼的服用量或者暫時(shí)停止該藥的服用來(lái)控制。

綜上所述，阿帕替尼于中晚期胃癌患者有顯著的臨床療效，對(duì)于中晚期胃癌患者的病情的控制與緩解、延長(zhǎng)患者的PFS有顯著療效，尤其是對(duì)于AFP陽(yáng)性患者。同時(shí)，阿帕替尼作為一種分子靶向藥物，也會(huì)帶來(lái)某些不良反應(yīng)，但是這些不良反應(yīng)都是可控的，可以適當(dāng)減少該藥的服用，嚴(yán)重者可以暫時(shí)停止服用該藥。

[1] Kadokawa Y，Sonoda K，Nakajima S，et al.Advanced gastric cancer in an elderly woman showing histopathologic CR after a course of S-1 and CDDP combination therapy〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2010，37(4)：711-713.

[2] Akaza H，Kawai K，Tsuruo T，et al.Future directions of anticancer drug development in Japan〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2008，35(2)：351-360.

[3] Hanahan D，Weinberg RA.Hallmarks of cancer：the next generation〔J〕.Cell，2011，144(5)：646-674.

[4] Holmes K，Roberts OL，Thomas AM，et al.Vascular endothelial growth factor receptor-2：structure，function，intracellular signalling and therapeutic inhibition〔J〕.Cell Signal，2007，19(10)：2003-2012.

[5] Ferrara N，Kerbel RS.Angiogenesis as a therapeutic target〔J〕.Nature，2005，438(7070)：967-974.

[6] Li J，Zhao X，Chen L，et al.Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies〔J〕.BMC Cancer，2010，10：529.

[7] Gretschel S，Astrosini Ch，Vieth M，et al.Markers of tumour angiogenesis and tumour cells in bone marrow in gastric cancer patients〔J〕.Eur J Surg Oncol，2008，34(6)：642-647.

[8] 周陽(yáng)陽(yáng)，秦叔逵，汪 蕊，等.阿帕替尼治療晚期胃癌伴頑固性癌性腹水4例〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2016，21(5)：476-478.

[9] 林 巖.欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼抗肝癌的實(shí)驗(yàn)研究〔D〕.南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[10] 杜 娟，劉寶瑞.阿帕替尼治療二例晚期難治性胃癌的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤雜志，2016，38(8)：636-638.

[11] 裴 可，姬 翔，李慧杰，等.阿帕替尼治療晚期胃癌1例報(bào)告〔J〕.腫瘤學(xué)雜志，2016，22(4)：336-338.

[12] 李加樁，隋 紅，鄭紅艷，等.阿帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗治療晚期胃癌1例〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2016，21(11)：1054-1056.

[13] 杜 娟，劉寶瑞.阿帕替尼治療晚期化療耐藥胃癌的臨床體會(huì)〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24(13)：2100-2104.

[14] 趙鵬飛，曹邦偉.阿帕替尼治療胃癌及其他腫瘤的研究現(xiàn)狀〔J〕.臨床與病理雜志，2016，36(6)：815-823.

[15] 歐陽(yáng)學(xué)農(nóng).阿帕替尼低劑量起始靶向治療晚期胃癌一例〔J〕.中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2015，30(16)：18.

[16] 張 艷，王子安.胃癌分子靶向治療的研究進(jìn)展〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13(10)：1693-1695.

(編輯：甘 艷)

Clinical Efficacy of Apatinib for Advanced Gastric Cancer and Prognostic Factors

YANG Yanfeng,DONG Xuewei.

People's Hospital of Liyang，Liyang，213300

Objective To study the clinical efficacy of apatinib for advanced gastric cancer and prognostic factors.Methods 90 patients with advanced gastric cancer，according to a random experimental principle，were divided into the experimental group(60 cases) and the control group(30 cases)，the experimental group

daily 425 mg apatinib besides basic treatment，the control group did not receive apatinib，but received placebo，other drugs and adjuvant treatment were the same as the experimental group.Results Objective response rate(CR+PR) of the experimental group was 3.33%，Disease control rate(CR+PR+SD) of the experimental group was 46.67%，disease control rate(CR+PR+SD) of the control group was 3.33% disease control rate of the 2 groups were significantly different(P<0.05)；in the experimental group，disease control rate of alpha fetal protein(AFP)-positive and negative patients were 65.91% and 34.09%，there had significant difference(P<0.05)；median progression-free survival(PFS) in the experimental group was 3.76 months，and of the control group was 2.65 months，there had significant difference(P<0.05).Median PFS of AFP-positive patients was 2.9 months，and of AFP-negative patients was 5.7 months，there had significant difference(P<0.05).Conclusion Apatinib for advanced gastric cancer patients has significant clinical efficacy，especially for AFP-positive patients.

Apatinib；Targeted drug；Advanced gastric cancer；Clinical efficacy

213300 江蘇省溧陽(yáng)市人民醫(yī)院(楊燕峰)；213000 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院(董雪偉)

董雪偉

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.029

R735.2

A

1001-5930(2017)08-1318-03

2016-08-09

2017-03-09)