(菏澤醫(yī)學?？茖W校,山東菏澤274000)

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉與鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效

張嬋

(菏澤醫(yī)學?？茖W校,山東菏澤274000)

目的探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病的治療效果。方法新生兒中度缺氧缺血性腦病患兒60例，隨機分為兩組，兩組各30例。對照組采用常規(guī)治療及胞磷膽堿鈉營養(yǎng)腦細胞治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉和鼠神經(jīng)生長因子治療。比較兩組的療效、NANB評分、血清NSE、LI-6、TNF-α含量。應用SPSS18.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗和χ2檢驗。結果兩組有效率比較，P＜0.05。兩組1周和2周新生兒行為神經(jīng)評分比較，P均＜0.0005。兩組治療后3天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較，P均＞0.05;觀察組治療后3天與14天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較，P均＜0.0005。對照組治療后3天與14天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較P均＜0.0005。兩組治療后14天血清NSE含量比較，P＜0.05;LI-6含量比較，P＞0.05；TNF-α含量比較，P＜0.0005。結論單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉及鼠神經(jīng)生長因子可促進缺氧缺血性腦病的腦損傷恢復，降低血清中的炎性因子及減少后遺癥的發(fā)生。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉/治療應用；鼠神經(jīng)生長因子/治療應用；缺氧缺血性腦病/治療；新生兒

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是因產前、產時及產后的多種缺氧因素所引起的腦部缺氧缺血性病變，是造成新生兒死亡的重要原因?；純旱闹饕R床表現(xiàn)為激惹、嗜睡、抽搐,甚至出現(xiàn)昏迷。若錯過了最佳的治療時機,就會遺留下嚴重的后遺癥,例如生長發(fā)育遲緩、智力低下、偏癱等［1］。新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病機制主要分為兩個階段：第一階段的缺氧缺血引起的原發(fā)損傷及第二階段的再灌注損傷。這種損傷可引起大量鈣離子的釋放，從而引起新生兒腦組織不可逆性的損傷［2］。病理表現(xiàn)為腦組織出血、壞死等。許多細胞因子及免疫球蛋白等與腦組織的損傷有關［3］。早期有效的治療可以減輕神經(jīng)細胞的損傷。神經(jīng)營養(yǎng)因子可促進損傷的神經(jīng)細胞再生。但尚無定論。為此，我們2014年10月—2016年10月間對缺氧缺血性腦病在常規(guī)治療的基礎上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉與鼠神經(jīng)生長因子治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料新生兒缺氧缺血性腦病60例，均符合中度的診斷標準[4]。其中男30例，女30例，平均胎齡(36.33±1.24)周，年齡(3.5±1.0)h，出生體質量(2.75±1.53)kg，1分鐘Apgar評分(6±1)分，隨機分成兩組，每組30例。兩組性別、胎齡、Apgar評分等一般資料比較，P＞0.05，無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法兩組均給予常規(guī)治療：止驚、降低顱內壓及維持呼吸功能、維持正常循環(huán)等。對照組給予胞磷膽堿鈉營養(yǎng)腦細胞治療。治療組給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉，20 mg/d，1次/d，2周為1個療程。鼠神經(jīng)生長因子肌肉注射30 μg/d，兩周為1個療程。兩組于第3 d和第14 d采空腹靜脈血，分離血清，-20℃保存，應用ELISA測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）；放射免疫測定白介素-6（LI-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）。所有檢測均按照說明嚴格操作。

1.3 療效的評定顯效：治療1個療程后對各種刺激反應均好轉，精神癥狀如易激惹或抑制等表現(xiàn)消失，肌張力經(jīng)治療后恢復正常，多個原始反射均可引出。有效：經(jīng)1個療程的治療后對各種刺激反應均一般，精神癥狀如易激惹或抑制等表現(xiàn)消失，肌張力經(jīng)治療后有所恢復，多個原始反射均引出不全。無效：經(jīng)1個療程的治療后患兒的癥狀及體征均改善不明顯。新生兒行為神經(jīng)評分(NANB)的在治療1、2周后進行，參照文獻[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理應用SPSS18.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組有效率比較見表1。

2.2 新生兒行為神經(jīng)評分比較見表2。

2.3 兩組治療后3天及14天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較見表3。

表1 兩組患兒治療后臨床效果比較(n，%)

表2 兩組治療后新生兒行為神經(jīng)評分比較（分，）

表2 兩組治療后新生兒行為神經(jīng)評分比較（分，）

兩組不同時間新生兒行為神經(jīng)評分比較，t= 3.5845、3.8543，P＜0.0005。

組別n1周2周觀察組30例35.33±2.9836.45±3.23對照組30例32.53±3.0733.28±3.14

表3 兩組治療后3天及14天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較（）

表3 兩組治療后3天及14天血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較（）

兩組治療后3d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較，t=0.02133、0.01835、0.36875，P＞0.05;兩組治療后3d與14 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較：觀察組治療后3d與14 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較，t=7.9683、8.3029、16.424，P＜0.0005。對照組治療后3d與14 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較，t=6.8361、8.2219、13.268，P＜0.0005。兩組治療后14d血清NSE含量比較，t=2.2093，P＜0.05;LI-6含量比較，t=0.17299,P＞0.05。TNF-α含量比較，t=3.7212，P＜0.0005。

組別nNSE(μg/L)LI-6(ng/L)TNF-α(μg/L)觀察組治療后3d3022.54±3.66333.63±59.223.32±0.41治療后14d3016.78±1.51218.12±47.951.88±0.25對照組治療后3d3022.56±3.62333.35±58.923.36±0.43治療后14d3017.65±1.54220.24±46.972.13±0.27

3 討論

隨著產后復蘇技術及新生兒治療水平的提高，新生兒缺氧缺血性腦病患兒的死亡率明顯下降,但存活者仍有部分會留下神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。它的發(fā)病與圍生期的各種缺氧缺血性因素有關，對患兒腦部組織及其功能帶來損害,。它的發(fā)病機制主要和以下因素有關：一氧化氮的合成增多、細胞凋亡及壞死、細胞內鈣超載、產生較多氧自由基、神經(jīng)毒性等因素。它的發(fā)病核心是缺氧,發(fā)生于圍生期的各個階段。兒科工作者們目前急需解決的問題是積極改善預后及提高患兒的生存質量。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉為一種酸性糖脂,是哺乳動物腦組織中的的重要神經(jīng)節(jié)苷脂,它能夠透過血腦屏障。在腦細胞的分化、生長及再生中發(fā)揮著非常重要的作用。主要作用：（1）有效保護缺氧缺血性腦損傷。（2）有效保護腦損傷后導致的繼發(fā)性神經(jīng)退化。（3）有效緩解腦細胞水腫［6］。

鼠神經(jīng)生長因子是由小鼠頜下腺提取的神經(jīng)生長因子，應用安全，還有多種生物學功能如營養(yǎng)、保護神經(jīng)細胞和促進突觸生長等，調控著腦細胞的生長、分化、發(fā)育和修復等[7]。鼠神經(jīng)生長因子與人神經(jīng)生長因子結構相似，應用鼠神經(jīng)生長因子有以下作用：（1）可改善腦細胞生存的環(huán)境。（2）維持著損傷區(qū)正常腦細胞的一般功能。（3）可促進損傷腦細胞一般功能的逐漸恢復。因此，在臨床上廣泛用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復。神經(jīng)損傷時，鼠神經(jīng)生長因子主要通過以下方式促進腦細胞功能的恢復：（1）可通過受損的軸突傳輸?shù)侥X細胞。（2）營養(yǎng)腦細胞及促進神經(jīng)軸突髓鞘化。（3）促進神經(jīng)纖維的再生［8］。兩組有效率比較，P＜0.05。兩組1周和2周新生兒行為神經(jīng)評分比較，P均＜0.0005。

兩組治療后3 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較，P均＞0.05;觀察組治療后3 d與14 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較，P均＜0.0005。對照組治療后3 d與14 d血清NSE、LI-6、TNF-α含量比較P均＜0.0005。兩組治療后14 d血清NSE含量比較，P＜0.05;LI-6含量比較，P＞0.05；TNF-α含量比較，P＜0.0005。說明兩種藥物同時應用效果較好，兩組血清學恢復均較明顯，兩種藥物同時使用血清學恢復更好。有人報道新生兒缺氧缺血性腦病血清神經(jīng)生長因子、腦鈉肽、髓磷脂堿性蛋白水平變化可評價腦損傷的程度[9]。因此，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子早期治療中度的新生兒缺氧缺血性腦病，有利于改善其臨床不良癥狀，降低后遺癥的發(fā)生，提高患兒的存活質量，值得臨床應用[10,11]。

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Single Sialic Acid Four Hexose Ganglion Glucoside Ester Sodium and Mouse Nerve Growth Factor Treatment the Curative Effect of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy

Zhang Chan
(Heze Medical College,Heze 274000,Shandong)

Objective To observe the single sialic acid four hexose ganglion glucoside ester sodium joint mouse nerve growth factor for the therapeutic effect of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.Methods Neonatal moderate hypoxia ischemic encephalopathy with 60 cases,and randomly divided into two groups.Two groups of 30 cases each. Control group using conventional treatment and citicoline sodium nutrition brain cells.Observation group on the basis of conventional treatment combined with single four hexose ganglion sialic acid ester sodium and mouse nerve growth factor treatment.Compare the curative effect of two groups,NANB score,serum NSE,LI-6,content of TNF alpha.Using SPSS18.0 software,the data obtained using analysis of variance,ttest and χ2test.Results The efficient compared two groups,P＜0.05.Two groups 1 and 2 weeks compared neonatal behavior neurological score,P＜0.0005.The two groups after treatment 3 d serum NSE,LI-6,the comparison of the content of TNF alpha,P＞0.05.Observation group 3 d and 14 d after treatment serum NSE,LI-6,the comparison of the content of TNF alpha,P＜0.0005.The control group after treatment,3 d and 14 d serum NSE,LI-6,TNF alpha content isP＜0.0005.14 d serum NSE levels compared the two groups after treatment,P＜0.05.LI-6 content comparison,P＞0.05;The content of TNF alpha comparison,P＜0.0005.Conclusion Single sialic acid four hexose ganglion glucoside ester sodium and hypoxia ischemic encephalopathy mouse nerve growth factor can promote the brain injury recovery,reduce inflammatory cytokines in the serum and reduce the occurrence of sequelae.

Single four hexose ganglion glycosides sialic acid ester sodium/therapeutic use；Mouse nerve growth factor/therapeutic use；Hypoxic ischemic encephalopathy/therapy;The newborn

R722

：A

：1008-4118（2017）02-0017-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.02.006

2017-03-22