（菏澤市第三人民醫(yī)院，山東菏澤274031）

氨磺必利與奧氮平治療難治性精神分裂癥療效比較

郭圣蘭

（菏澤市第三人民醫(yī)院，山東菏澤274031）

目的探討氨磺必利和奧氮平治療難治性精神分裂癥的療效與安全性。方法難治性精神分裂癥患者72例，隨機(jī)分為兩組，分別予以氨磺必利和奧氮平治療8周，以相同良好護(hù)理干預(yù)。采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表評(píng)定療效，以不良反應(yīng)量表評(píng)定藥物的副作用。所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。結(jié)果兩組治療前陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理PANSS評(píng)分比較，P均＞0.05。氨磺必利組治療前后陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理PANSS評(píng)分比較，P均＜0.0005；奧氮平組治療前后陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理PANSS評(píng)分比較，P＜0.0005。兩組治療后陽(yáng)性癥狀PANSS評(píng)分比較，P＞0.05;兩組治療后陰性癥狀、一般病理PANSS評(píng)分比較，P＜0.05。氨磺必利與奧氮平體重增加、泌乳月經(jīng)紊亂、血糖升高、TC升高兩組比較，P均＞0.05，無(wú)顯著性差異。結(jié)論氨磺必利與奧氮平治療難治性精神分裂癥均有良好療效，氨磺必利對(duì)陰性癥狀效果更好；兩組不良反應(yīng)均較輕微，氨磺必利對(duì)患者總膽固醇、空腹血糖、體重和泌乳素水平的影響更小。

氨磺必利/治療應(yīng)用；奧氮平/治療應(yīng)用；精神分裂癥/治療

精神分裂癥是一種常見的精神疾患，其主要臨床癥狀分為陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，具有生理和心理學(xué)發(fā)病基礎(chǔ)。其起病緩慢，不易被察覺(jué)，病程多遷延不愈，呈反復(fù)加重或惡化。對(duì)于難治性精神分裂癥，典型抗精神病藥物療效欠佳，奧氮平為難治性精神分裂癥治療的一線常規(guī)用藥。氨磺必利是國(guó)內(nèi)新上市的一種新型苯酰胺類非典型抗精神病藥物[1],2011年在我國(guó)首次上市，該藥在國(guó)外已被廣泛應(yīng)用于臨床，但在國(guó)內(nèi)尚屬新藥[2]。為此，我們自2015年1月—2016年10月間對(duì)氨磺必利與奧氮平治療難治性精神分裂癥療效、安全性進(jìn)行研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 入組和排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）符合Kane難治性精神分裂癥的定義標(biāo)準(zhǔn)，即過(guò)去5年對(duì)3種劑量和療程適當(dāng)?shù)目咕癫∷幬铮?種藥物至少有2種化學(xué)結(jié)構(gòu)不同）治療反應(yīng)不良，患者不能耐受其副作用，即使有充分的維持或預(yù)防治療患者仍復(fù)發(fā)或惡化[3]。（3）年齡21～55歲，性別不限。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有高血壓、心臟病、肝腎功能不全等嚴(yán)重軀體疾病者。（2）使用糖皮質(zhì)激素者及其他藥物依賴者。（3）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 一般資料符合上述條件的精神分裂癥患者72例。隨機(jī)均分為氨磺必利組和奧氮平組，氨磺必利組36例，男20例、女16例，平均年齡（30.2±6.5）歲，平均病程（7.4±3.2）年。奧氮平組36例，男19例、女17例，平均年齡（31.6±7.2）歲，平均病程（6.9±4.5）年。兩組患者在年齡、性別、病程等方面無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.3 方法（1）給藥方法：入組前停用抗精神病藥物1周作為清洗期。氨磺必利組患者用藥起始劑量0.4 mg/d，分早晚兩次服用，根據(jù)患者病情與反映狀況，5日內(nèi)増至正常劑量（每日0.8 mg左右），平均(0.8± 0.23)mg/d。奧氮平起始劑量10 mg/d，根據(jù)具體臨床療效與不良反應(yīng)情況，5日內(nèi)用藥量増至每日15～20 mg，平均(18.21±3.42)mg/d。所有患者皆不合用其他抗精神病藥物，可根據(jù)患者具體情況酌情使用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥。（2）護(hù)理干預(yù)：①?gòu)?qiáng)制性護(hù)理干預(yù)措施。②生理功能方面的護(hù)理。③心理護(hù)理。④社會(huì)技能干預(yù)。分別于治療前及治療后第8周末測(cè)定兩組患者采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分，對(duì)抗精神病藥物常見副作用如體重增加、血糖與TC升高、泌乳月經(jīng)紊亂等采用不良反應(yīng)量表（TESS）進(jìn)行測(cè)評(píng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS18.0軟件，采用方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較(分，-x±s)

2.2 兩組副作用比較（1）氨磺必利組肌強(qiáng)直、震顫2例，占5.56%；體重增加4例，占11.11%；泌乳月經(jīng)紊亂1例，占2.78%；血糖升高3例，占8.33%；膽固醇（TC）升高1例，占2.78%；頭痛2例，占5.56%；便秘3例，占8.33%；出汗2例，占5.56%；心動(dòng)過(guò)速3例，占8.33%；口干2例，占5.56%。（2）奧氮平組肌強(qiáng)直、震顫1例，占2.78%；體重增加10例，占27.78%；泌乳月經(jīng)紊亂4例，占11.11%；血糖升高8例，占22.22%；TC升高6例，占16.67%；頭痛1例，占2.78%；便秘2例，占5.56%；心動(dòng)過(guò)速4例，占11.11%；口干2例，占0.56%。兩組體重增加、泌乳月經(jīng)紊亂、血糖升高、TC升高百分比有差別，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P均＞0.05，無(wú)顯著性差異。

3 討論

難治性精神分裂癥是精神分裂癥中一組病因未明的難治性精神疾病，患者具有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙，精神活動(dòng)與環(huán)境不相適應(yīng)。該病常起病緩慢，病程多遷延，難以控制其復(fù)發(fā)。難治性精神分裂癥目前沒(méi)有明確定義，也缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。目前公認(rèn)的是Kane于1996年提出的難治性精神分裂癥定義為標(biāo)準(zhǔn)。氨磺必利屬苯酰胺類非典型抗精神病藥物,其對(duì)多巴胺D2、D3受體親和力較強(qiáng)，高劑量時(shí)選擇性阻斷中腦—邊緣通路的突觸后多巴胺（DA）受體，緩解陽(yáng)性癥狀；低劑量時(shí)則可優(yōu)先阻斷突觸前D2、D3受體，中斷負(fù)反饋從而促進(jìn)中腦—皮層通路與中腦—邊緣通路DA釋放，改善陰性癥狀[5,6]。奧氮平為目前臨床應(yīng)用廣泛的一線藥物，通過(guò)特異性阻斷D4受體及廣泛作用于5-HT、組胺受體發(fā)揮抗精分作用，從多年來(lái)臨床應(yīng)用效果看，其療效穩(wěn)定顯著，但對(duì)患者的血糖、TC及體重影響較大[7]。

兩組治療前PANSS評(píng)分比較，P均＞0.05，無(wú)顯著性差異。

氨磺必利組與奧氮平組治療前后PANSS評(píng)分比較，P均＜0.0005，有非常顯著性差異。說(shuō)明此兩種藥物皆能顯著改善精神分裂癥陽(yáng)性與陰性癥狀；氨磺必利對(duì)于陰性癥狀及一般病理的改善效果明顯優(yōu)于奧氮平（P＜0.05）。且氨磺必利組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，對(duì)患者泌乳素、血糖、TC及體重水平影響小。因而，相比于奧氮平，氨磺必利對(duì)難治性精神分裂癥的治療效果更好，尤其對(duì)糖脂代謝紊亂、患慢性心腦血管疾病的精神分裂癥患者具有安全性高、應(yīng)用方便的特點(diǎn)，適于臨床推廣應(yīng)用。

對(duì)高危患者嚴(yán)密觀察其思維動(dòng)態(tài)與病情變化為保障患者本人及他人的生命財(cái)產(chǎn)安全，防止意外事件的發(fā)生，需要對(duì)患者進(jìn)行強(qiáng)制性保護(hù)約束[8]；對(duì)于入住封閉管理病區(qū)的患者，無(wú)醫(yī)生同意不得隨意外出，電話通信以及家屬探視根據(jù)患者病情加以管理限制，對(duì)于有攻擊或破壞行為的患者，及時(shí)強(qiáng)制性隔離；對(duì)于否認(rèn)病情、拒絕配合治療的精神病患者，嘗試溝通、教育等方法均無(wú)效時(shí)，為保障患者健康與人身安全，需強(qiáng)制性執(zhí)行醫(yī)囑，采取鼻飼管給藥等護(hù)理干預(yù)措施。幫助患者養(yǎng)成良好生活習(xí)慣，飲食有節(jié)，作息定時(shí)。指導(dǎo)患者使用一些促進(jìn)睡眠的方法，對(duì)嚴(yán)重睡眠障礙的患者需遵醫(yī)囑適量使用鎮(zhèn)靜催眠藥輔助睡眠，保證睡眠充足。配餐時(shí)注意營(yíng)養(yǎng)搭配，保證均衡營(yíng)養(yǎng)供給。協(xié)助患者掌握基本生活自理方法，保持自身清潔與生活衛(wèi)生。

患者入院后，護(hù)士應(yīng)積極與其建立和諧的護(hù)患關(guān)系，尊重患者人格，主動(dòng)關(guān)心幫助患者，多與患者溝通交流，了解其所思所想并及時(shí)引導(dǎo)紓解其困惑。對(duì)患者態(tài)度溫和親切，與患者溝通時(shí)注意語(yǔ)言簡(jiǎn)單、語(yǔ)義明確。多采取溝通教育的方式使患者配合治療，盡量避免采取強(qiáng)制性措施以減輕患者困惑與恐懼程度，增加其安全感。對(duì)患者家屬進(jìn)行健康教育，使其能夠正確看待精神疾病，識(shí)別疾病復(fù)發(fā)的早期癥狀并及早送醫(yī)；使其意識(shí)到家人的關(guān)愛(ài)支持對(duì)于精神病患者康復(fù)的重要作用，幫助患者爭(zhēng)取家庭及社會(huì)的支持[9]。鼓勵(lì)患者參加各項(xiàng)康復(fù)訓(xùn)練，多組織患者參加集體活動(dòng)與體育鍛煉。教會(huì)其如何與人溝通相處，如何表達(dá)自己的意愿，如何尋求他人幫助等社會(huì)技能。社會(huì)技能干預(yù)不僅可以轉(zhuǎn)移患者注意力，減輕其易激惹狀態(tài)，還能延緩患者精神衰退速度，提高患者生活質(zhì)量。

[1]孫振曉,于相芬.氨磺必利的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2014,27(5)：392-397

[2]劉麗,孫劍.小劑量齊拉西酮對(duì)奧氮平所致精神分裂癥患者代謝障礙的干預(yù)[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2014,8(22)：1124-1127.

[3]康岳斌.氨磺必利與奧氮平治療精神分裂癥療效之比較[J].心理醫(yī)生,2016,22(35)：132-133.

[4]王成柱.氨磺必利與奧氮平治療急性精神分裂癥的臨床對(duì)比研究[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(14)：158-159.

[5]李晶.氨磺必利和奧氮平在慢性精神分裂癥合并糖尿病患者治療中的應(yīng)用及生活能力改善的比較[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2017,11 (1)：98-99.

[6]張巧敏.氨磺必利聯(lián)合綜合康復(fù)護(hù)理干預(yù)治療精神分裂癥43例[J].中國(guó)藥業(yè),2015,24(23)：244-245

[7]魏娟,謝江濤.奧氮平治療對(duì)改善老年癡呆精神行為障礙的臨床療效分析[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2015,(6)：41-44.

[8]孫麗.奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥患者的臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2016,28(21)：22-24.

[9]譚余龍,代佳利.奧氮平聯(lián)合小劑量氨磺必利治療慢性精神分裂癥陰性癥狀對(duì)照研究[J].臨床心身疾病雜志,2016,22(6)：30-32.

Comparison of the Curative Effect of Tolbutamide and Olanzapine on Treatment of Intractable schizophrenia

Guo Shenglan
(The Third People's Hospital,Heze 274031,Shandong)

Objective To explore the tolbutamide will and olanzapine efficacy and safety for the treatment of refractory schizophrenia.Methods 72 cases of patients with refractory schizophrenia,randomly divided into two groups,respectively will be tolbutamide and olanzapine treatment for 8 weeks,with the same good nursing intervention.Using positive and negative symptoms scale to assess the clinical efficacy,to adverse reaction scale evaluation of drug adverse reaction.The data obtained using analysis of variance,ttest and χ2test.Results The two groups before treatment positive symptoms,negative symptoms,pathological PANSS score compared commonly,P＞0.05.Tolbutamide will benefit groups before and after treatment positive symptoms,negative symptoms,pathological PANSS score compared commonly,P＜0.0005;Olanzapine group before and after treatment of positive symptoms,negative symptoms,pathological PANSS score compared commonly,P＜0.0005.Positive symptoms PANSS score comparison,the two groups after treatmentP＞0.05.The two groups after treatment of negative symptoms,pathological PANSS score compared commonly,P＜0.05.Tolbutamide will benefit with olanzapine weight gain,lactation menstrual disorders,elevated blood sugar,TC,high percentage difference,but after statistics processing,P＞0.05,there was no significant difference.Conclusion To lbutamide will benefit with olanzapine treatment of refractory schizophrenia have good curative effect,tolbutamide will better benefit for negative symptoms.Two groups of adverse reactions are mild,tolbutamide will benefit for patients with total cholesterol,fasting blood glucose,body weight and the effects of prolactin level.

Amisulpride/therapeutic use;Olanzapine/therapeutic use;Schizophrenia/therapy

R749.3

：A

：1008-4118（2017）02-0014-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.02.005

2017-02-15