孫建平，李潔琪，廖菲，張仁嵐，盧微，王宏娟，丁吟，孫遜(貴州醫(yī)科大學(xué)，貴陽(yáng)550004；貴州電力醫(yī)院)

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二甲雙胍片聯(lián)合替米沙坦治療肥胖型高血壓伴糖耐量減低患者效果觀察

孫建平1，李潔琪1，廖菲2，張仁嵐2，盧微2，王宏娟2，丁吟2，孫遜2
(1貴州醫(yī)科大學(xué)，貴陽(yáng)550004；2貴州電力醫(yī)院)

目的 觀察二甲雙胍聯(lián)合替米沙坦治療肥胖型高血壓伴糖耐量減低的臨床療效。方法 將92例肥胖型高血壓伴糖耐量減低患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各46例，兩組均給予對(duì)癥治療及替米沙坦片口服治療，觀察組加用二甲雙胍片口服治療。分別于治療前、治療第12周觀察臨床降壓效果，取靜脈血檢測(cè)兩組空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h INS)，計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR) 、BMI，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組臨床降壓總有效率76.09%，高于對(duì)照組的41.30%(P<0.05)；兩組治療后FBG、2 h BG、FINS、2 h INS、HOMA-IR、BMI均降低而ISI升高，且觀察組較對(duì)照組更顯著(P均<0.05)；兩組治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合替米沙坦治療肥胖型高血壓伴糖耐量減低患者，不僅有助于降壓，還可降低BMI、血糖并改善胰島素敏感性，且安全性較好。

高血壓；二甲雙胍；替米沙坦；肥胖；糖耐量減低

臨床發(fā)現(xiàn)，糖代謝異常者易患高血壓，高血壓也易發(fā)生糖代謝異常；其原因?yàn)樵l(fā)性高血壓、肥胖及糖耐量減低存在共同的病理、生理學(xué)基礎(chǔ)——胰島素抵抗。大約50%原發(fā)性高血壓患者存在不同程度胰島素抵抗，胰島素抵抗參與了高血壓的形成機(jī)制[1]。高血壓患者降壓治療可降低或避免心血管疾病的發(fā)生，從而改善其預(yù)后[2]，但對(duì)肥胖型高血壓患者卻難以有效控制其血壓。二甲雙胍是一種常用的抗高血糖治療藥物，其具有改善胰島素敏感性及治療糖尿病等效果[3]；替米沙坦不僅可降壓，還可改善胰島素抵抗等[4]。2015年6月～2016年12月，我們采用二甲雙胍聯(lián)合替米沙坦治療肥胖型高血壓伴糖耐量減低患者。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 ①符合《中國(guó)高血壓防治指南》[5]中有關(guān)原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《實(shí)用糖尿病學(xué)》中糖耐量減低診斷標(biāo)準(zhǔn)且為初次治療[6]；③BMI>28 kg/m2；④排除其他內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神疾病及過(guò)敏體質(zhì)、多次治療等。選擇同期貴州電力醫(yī)院收治的92例肥胖型高血壓伴糖耐量減低患者92例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各46例。觀察組男28例、女18例，年齡(61.8±4.1)歲，高血壓病程(3.6±0.4)年；對(duì)照組男26例、女20例，年齡(62.0±3.7)歲，高血壓病程(3.8±0.3)年。兩組性別、年齡、高血壓病程具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 患者均服用復(fù)方卡托普利(每片含卡托普利10 mg，氫氯噻嗪6 mg)1～2片，3次/d；尼莫地平片30～90 mg/d，阿司匹林腸溶片75 mg/d，治療期間調(diào)整復(fù)方卡托普利、尼莫地平用量，使血壓控制在140/90 mmHg以下。對(duì)照組外加替米沙坦片80 mg/d，1次/d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍片0.85 g/次，3次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后測(cè)量血壓，評(píng)價(jià)降壓效果。顯效：DBP下降≥10 mmHg并降至正?；蛳陆?0 mmHg以上；有效：治療后患者舒張壓下降但降幅≤10 mmHg，收縮壓下降10～19 mmHg；無(wú)效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。分別于治療前后取外周靜脈血，采用氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)，放射免疫分析法檢測(cè)空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h INS)，并計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)[7]；治療前后測(cè)量患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI；治療過(guò)程中記錄藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床降壓效果比較 觀察組顯效20例、有效15例、無(wú)效11例、總有效率76.09%，對(duì)照組顯效10例、有效9例、無(wú)效27例、總有效率41.30%，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后血糖、胰島素、ISI、HOMA-IR、BMI比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖、胰島素、ISI、HOMA-IR、BMI比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組1例服藥1周后出現(xiàn)惡心、上腹不適等癥狀，逐漸自行緩解；無(wú)肝腎功能損害，血、尿常規(guī)未見(jiàn)明顯變化，未發(fā)生低血糖。對(duì)照組1例腹痛，1例嘔吐，癥狀輕微且自行緩解。兩組偶有干咳，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。

3 討論

原發(fā)性高血壓患者常伴肥胖、糖耐量異常情況，而糖耐量異常又是新發(fā)糖尿病的高危因素。糖耐量異常人群中，每年有10%～15%會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿?，而糖耐量異常是可逆的，因此糾正患者糖耐量異常有助于避免糖尿病的發(fā)生[8]。糖耐量異常的原因并非胰島素細(xì)胞功能障礙，而是出現(xiàn)胰島素抵抗，從而致患者血糖水平升高，進(jìn)一步誘發(fā)高胰島素血癥而降低胰島素受體的敏感性。然而，高胰島素血癥可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而導(dǎo)致血壓升高[9]；高血糖可抑制患者血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成而致其內(nèi)皮功能受損，加重其動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程；此外，高胰島素還可促進(jìn)腎小管重吸收Na+，興奮交感神經(jīng)，增加其心排血量而影響患者細(xì)胞膜外離子轉(zhuǎn)移，最終致其細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+濃度升高，增加患者周圍小動(dòng)脈血管阻力而致高血壓。所以，如此反復(fù)循環(huán)不利于患者預(yù)后改善，甚至可引發(fā)多種并發(fā)癥而致其死亡[10]。臨床治療高血壓不僅要控制其血壓水平，還需改善其代謝紊亂以預(yù)防或減少不良事件的發(fā)生。以往臨床單純性采用降壓藥物治療可使患者血壓下降，但卻無(wú)法達(dá)到理想效果。

替米沙坦是一種強(qiáng)力高選擇性口服血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其半衰期長(zhǎng)，具有持久降壓效果。替米沙坦可完全阻斷由AT1受體所介導(dǎo)的血管緊張素Ⅱ的全部活性，降低血漿醛固酮水平[11，12]；該藥物通過(guò)特異性與血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合，阻斷所有促進(jìn)高血壓及并發(fā)癥的循環(huán)系統(tǒng)，從而起到降壓效果；此外，其還可擴(kuò)張患者微血管，打開(kāi)新的血管，增加骨骼肌流量及血流速度，從而提高胰島素介導(dǎo)的骨骼肌葡萄糖攝取及其利用率，并改善患者胰島素抵抗[13]；并且，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑本身對(duì)胰島素分泌具有一定促進(jìn)作用。二甲雙胍為口服雙胍類降糖藥物，其可增加外周組織中胰島素受體的數(shù)目及對(duì)胰島素的親和力，提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)位，增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用；該藥物不會(huì)增加胰島素釋放，可有效改善胰島素抵抗，防止高胰島素血癥的發(fā)生[14]；其在控制患者體質(zhì)量及血糖同時(shí)，還可較好地糾正患者胰島素抵抗，并發(fā)揮較好的降壓作用[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床降壓總有效率高于對(duì)照組；兩組治療后患者FBG、2 h BG、FINS、2 h INS、HOMA-IR、BMI均降低，而ISI升高，且觀察組較對(duì)照組更顯著；兩組治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重性不良反應(yīng)。因此，我們認(rèn)為采用二甲雙胍聯(lián)合替米沙坦治療肥胖型高血壓伴糖耐量降低患者效果顯著且安全。

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李潔琪(E-mail： 1469052469@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.26.016

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1002-266X(2017)26-0052-03

2017-02-24)