成怡潔　張筍華　徐彥峰

摘 要：該文旨在研究國產(chǎn)輸液袋與進(jìn)口輸液袋在臨床使用中對單抗藥物的影響。通過對比不同品牌、不同規(guī)格、高藥物濃度與低藥物濃度單克隆抗體的穩(wěn)定性，評估國產(chǎn)輸液袋與進(jìn)口輸液袋在臨床使用中的差異，為臨床應(yīng)用提供借鑒。

關(guān)鍵詞：輸液袋單抗藥物 臨床使用 穩(wěn)定性

中圖分類號：R45 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2017）07（a）-0216-02

在臨床使用中，進(jìn)口輸液袋的價(jià)格高于國產(chǎn)輸液袋，對于患者來說，造成一定經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。該文旨在研究國產(chǎn)輸液袋與進(jìn)口輸液袋在臨床使用中對單抗藥物的影響，為臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持，降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

該文通過對比不同品牌、不同規(guī)格、高藥物濃度與低藥物濃度單克隆抗體的穩(wěn)定性，評估國產(chǎn)輸液袋與進(jìn)口輸液袋在臨床使用中的差異，為臨床應(yīng)用提供借鑒。

1 材料

1.1 單克隆抗體注射液

單克隆抗體注射液產(chǎn)品規(guī)格為16 mL：400 mg；其處方為：單克隆抗體25 mg/mL，輔料的組成有海藻糖、磷酸二氫鈉一水合物、無水磷酸氫二鈉、吐溫20和無菌注射用水，不含防腐劑和抗生素，pH（6.2±0.2）。[1]根據(jù)該單抗用法用量說明，先抽取所需數(shù)量的單克隆抗體注射液，用0.9%的氯化鈉溶液稀釋到需要的給藥容積，使該單抗溶液的終濃度應(yīng)該保持在1.4～16.5 mg/mL之間。

1.2 試驗(yàn)用輸液袋和輸液器信息

試驗(yàn)使用的氯化鈉輸液袋和輸液器信息詳見表1。

2 方法

使用無菌注射器從輸液袋內(nèi)抽出一定量氯化鈉溶液（100 mL規(guī)格輸液袋高濃度樣品為66 mL，低濃度樣品為5.6 mL；250 mL規(guī)格輸液袋高濃度樣品為165 mL，低濃度樣品為14 mL），再使用另一無菌注射器抽取相同量單抗注射液注入原0.9%氯化鈉注射液輸液袋中，混勻，得到蛋白濃度為16.5 mg/mL和1.4 mg/mL的臨床樣品溶液，模擬臨床連接一次性使用輸液器。

2.1 取樣計(jì)劃和檢測項(xiàng)目

將制備好的低濃度和高濃度樣品置于（25±2）℃/RH（60±5）%條件，放置4 h。0 h、2 h、4 h取樣檢測[2-3]。檢測項(xiàng)目有：澄清度、pH值、結(jié)合活性、SEC-HPLC純度和還原CE-SDS純度[4]。

3 檢測方法和實(shí)驗(yàn)結(jié)果

使用澄明度檢測儀（天大天發(fā)，YB-2型），按現(xiàn)行版《中國藥典》通則0902項(xiàng)-“澄清度檢查法”進(jìn)行澄清度檢查，結(jié)果均符合定：應(yīng)不高于濁度標(biāo)準(zhǔn)混懸液3。

使用pH計(jì)（梅特勒，S400型），按現(xiàn)行版《中國藥典》通則0631項(xiàng)“pH值測定法”進(jìn)行pH值測定。pH值測定結(jié)果與0時(shí)比較基本一致，且均在成品的pH質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（6.2±0.2）范圍內(nèi)。

結(jié)合活性、SEC-HPLC純度和還原CE-SDS純度檢測方法和實(shí)驗(yàn)結(jié)果詳見表2。

4 結(jié)語

實(shí)驗(yàn)?zāi)M臨床用量，分別采用高低兩個(gè)濃度，考察其在進(jìn)口輸液袋和國產(chǎn)輸液袋中，（25±2）℃/（60±5）%RH條件下的4 h內(nèi)的穩(wěn)定性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：各項(xiàng)檢測項(xiàng)目結(jié)果與0時(shí)比較，未發(fā)生明顯變化，且國產(chǎn)與進(jìn)口輸液袋間無明顯差異，符合可接受標(biāo)準(zhǔn)；即單抗注射液與國產(chǎn)和進(jìn)口輸液袋都具有良好的相容性，臨床使用安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 王玉，方明治.貝伐單抗在部分實(shí)體腫瘤中臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].腫瘤，2011，31（4）：379-384.

[2] 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》中華人民共和國衛(wèi)生部第79號令[Z].2011.

[3] 化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[Z].2005.

[4] ICH Q1A（R2） Stability Testing for New Drug Substance and Products[Z].2003.

[5] 趙應(yīng)征.生物藥物制劑學(xué)[M].浙江大學(xué)出版社，2011.