王玉慧 魏安銀 馬俊利 黃月秀 梁少輝

辛伐他汀對雙肺同期大容量灌洗治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者術(shù)后的降脂效果分析

王玉慧 魏安銀 馬俊利 黃月秀 梁少輝

目的 探討辛伐他汀對雙肺同期大容量灌洗治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者術(shù)后的血脂及預(yù)后的影響。方法 將240例雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者隨機(jī)分為兩組，治療組120例，對照120例，兩組雙肺同期大容量灌洗手術(shù)常規(guī)治療后，停用降脂藥物。治療組給予辛伐他汀20 mg/d，晚飯后服藥。對照組給予維生素B110 mg/d，晚飯后服藥。療程均為3個(gè)月。觀察兩組患者治療后血脂水平情況。結(jié)果 肺灌洗及辛伐他汀治療均顯著降低TC、TDL-C及LDL-C水平，術(shù)后3個(gè)月TC、TC及LDL-C與術(shù)前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后HDL-C無明顯變化。辛伐他汀治療組較對照組相比，效果更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 辛伐他汀降脂療效可靠、副作用輕微，可作為雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者可以接受的安全有效、經(jīng)濟(jì)可靠的一、二級防治藥物。

辛伐他??；雙肺同期大容量灌洗治療；高脂血癥；效果

辛伐他汀是膽固醇生物合成早期的限速酶羥-甲基戊二酰輔酶A的競爭性抑制劑，能減少膽固醇的生物合成。目前辛伐他汀在臨床上廣泛應(yīng)用于高脂血癥、冠心病等的治療，且經(jīng)濟(jì)實(shí)用、療效肯定，其療效已被日益廣泛關(guān)注[1-3]。而有關(guān)其對雙肺同期大容量灌洗治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者的影響國內(nèi)報(bào)道較少，我院使用辛伐他汀治療雙肺同期大容量灌洗治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者，旨在探討其對塵肺患者肺灌洗術(shù)后的降脂療效，現(xiàn)觀察對照如下。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合大容量雙肺灌洗適應(yīng)證[4]，達(dá)到雙肺灌洗條件的塵肺患者，術(shù)前檢查空腹血清總膽固醇≥5.95 mmol/L，三酰甘油≥2.26 mmol/L，并排除下列情況：肝脾及內(nèi)分泌疾病，心肌梗死，充血性心衰，1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、α受體阻滯劑、類固醇、甲狀腺素和雌激素等影響血脂藥物，家族性高膽固醇血癥[5]。

1.2 一般資料 收集2012—2015年到我院就診的雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療的塵肺病伴發(fā)高脂血癥且符合上述標(biāo)準(zhǔn)患者240例，均為男性，隨機(jī)分為治療組120例，年齡27～64歲；對照組120例，年齡28～59歲。兩組患者一般情況間有均衡性。

1.3 方法 兩組患者除按雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療外，停用一切降脂藥物。治療組給予辛伐他汀(商品名：億辛，北京萬生藥業(yè))20 mg/d，晚飯后服藥。對照組給予維生素B110 mg/d，晚飯后服藥。療程均為3個(gè)月。所有患者于治療開始前及治療后清晨空腹抽血測血脂、血糖、肝腎功能及肌酸磷酸肌酶，在采血前晚餐避免高脂飲食及飲酒，伴有高血壓、冠心病、糖尿病者繼續(xù)服用降壓藥、硝酸酯類藥及降糖藥。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者均隨訪3個(gè)月，觀察兩組患者治療后血脂指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)表達(dá)采用(±s)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果(表1)

表1 兩組血脂水平治療前后的變化(±s，mmol/L)

表1 兩組血脂水平治療前后的變化(±s，mmol/L)

注：與對照組治療后比較，#P＜0.05；與本組治療前比較，*P＜0.05；對照組與本組治療前比較，△P＜0.05

血脂指標(biāo)治療前治療后治療組對照組治療組對照組TG2.31±1.22.52±1.11.81±0.3#*2.03±0.3△TC7.60±1.47.57±1.55.42±1.2#*6.13±1.2△HDL-C1.31±0.31.33±0.21.42±0.21.34±0.3 LDL-C5.35±2.15.51±2.03.32±0.9#*3.71±0.8△

肺灌洗及辛伐他汀治療均顯著降低TC、TDL-C及LDL-C水平，術(shù)后3個(gè)月TC、TC及LDL-C與術(shù)前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后HDL-C無明顯變化，與劉海濤報(bào)告[5]相似。治療組較對照組效果更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且HDL-C較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

脂質(zhì)代謝異常與塵肺病密切相關(guān)[6]，粉塵不僅侵犯肺泡，同時(shí)也侵犯肺間質(zhì)，肺間質(zhì)內(nèi)的毛細(xì)血管內(nèi)皮受損，HDL-C通過受損的內(nèi)皮進(jìn)入管壁并氧化修飾成LDL-C，巨噬細(xì)胞通過清道夫受體吞噬HDL-C，轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，形成粥樣硬化病變脂質(zhì)條紋，與脂質(zhì)異?；橐蚬P(guān)系[7]。由表1可見肺灌洗能顯著降低TC、TDL-C水平，術(shù)后3個(gè)月TC、TDL-C及LDL-C水平較肺灌洗前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后HDL-C無明顯變化，與術(shù)前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雙肺同期大容量灌洗不但能清除殘留在肺泡內(nèi)，且能清除肺間質(zhì)內(nèi)的粉塵、AM以及致炎癥、致纖維化因子，從而減輕對血管的損傷，進(jìn)而使血脂異常自我修復(fù)。

目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)辛伐他汀具有神經(jīng)保護(hù)作用，在腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭?，缺血前后使用辛伐他汀均能減小血管損傷。辛伐他汀還可以上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮合酶(eNOS)表達(dá)，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和干擾血小板聚集后誘發(fā)凝血的功能。當(dāng)前，較多的學(xué)者認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)際上是一個(gè)炎癥過程，許多實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)辛伐他汀可以減少某些與細(xì)胞間傳遞有關(guān)的蛋白質(zhì)以及與炎癥有關(guān)的蛋白質(zhì)異丙烯化，干擾黏附分子、炎性遞質(zhì)白介素-1和腫瘤壞死因子-2的表達(dá)，抑制中性粒細(xì)胞浸潤，降低C-反應(yīng)蛋白水平，從而減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的炎性損傷。近年來，辛伐他汀已被應(yīng)用于缺血性腦血管疾病的預(yù)防[8-10]，并取得初步成效，但其對雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療塵肺病伴發(fā)高脂血癥患者血脂及預(yù)后的影響國內(nèi)報(bào)道較少。

本次雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療塵肺患者前后觀察顯示，辛伐他汀能使患者總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低，提示辛伐他汀對雙肺同期大容量灌洗手術(shù)治療塵肺病伴高脂血癥患者有明顯降脂效果，且較肺灌洗降脂效果明顯，本次治療觀察表明辛伐他汀對塵肺患者合并高血脂有較顯著的治療作用。在辛伐他汀治療過程中，未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

目前，腦血管疾病的預(yù)防已越來越受到重視，對高脂血癥的干預(yù)是腦血管疾病一、二級預(yù)防中的重要內(nèi)容之一。辛伐他汀降脂療效確切，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠簡便且有多種機(jī)制參與抗動(dòng)脈粥樣硬化，并具有神經(jīng)組織保護(hù)作用，不良反應(yīng)輕微，值得在廣大農(nóng)民工塵肺病患者群體中雙肺同期大容量灌洗治療塵肺患者手術(shù)腦血管病的一、二級預(yù)防中推廣應(yīng)用。

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2016-07-25)

1005-619X(2017)01-0095-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.01.040

066100中國人民解放軍北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院藥劑科(王玉慧);066104國家安全生產(chǎn)監(jiān)督管理總局北戴河職業(yè)病防治院藥劑科(魏安銀，馬俊利，黃月秀，梁少輝)