沈建忠/中國(guó)工程院院士、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)教授

國(guó)外獸藥殘留和動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀及應(yīng)對(duì)

沈建忠/中國(guó)工程院院士、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)教授

一、獸藥使用情況

動(dòng)物性食品從農(nóng)場(chǎng)到餐桌，在飼料、養(yǎng)殖、運(yùn)輸、屠宰和加工各個(gè)環(huán)節(jié)都可能引入化學(xué)性和生物性污染物，危及到食品安全。化學(xué)性和生物性污染物是影響食品安全的主要因素：

1.化學(xué)污染物。例如：獸藥殘留（包括允許使用和禁用品種）；農(nóng)藥殘留（如有機(jī)磷、有機(jī)氯農(nóng)藥）；霉菌毒素（如黃曲霉毒素等）；環(huán)境污染物（如多氯聯(lián)苯等）。

2.生物污染物。例如：細(xì)菌（如沙門(mén)氏菌、李氏桿菌等）；病毒（如朊病毒、口蹄疫等）；寄生蟲(chóng)（如旋毛蟲(chóng)等）。

獸藥在動(dòng)物疫病防控中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。目前在養(yǎng)殖業(yè)中的作用無(wú)可替代，尤其在發(fā)展中國(guó)家。抗菌藥物從發(fā)現(xiàn)之初即用于動(dòng)物疾病防治，國(guó)外在上世紀(jì)50年代便將抗菌藥物用作飼料添加劑，我國(guó)使用抗菌藥物始于上世紀(jì)70年代。作為飼料添加劑的抗菌藥物約有60種，常用的有20余種。

美國(guó)FDA已批準(zhǔn)了45種抗菌藥物，246個(gè)飼料添加劑品種，是允許使用飼料添加劑最多的國(guó)家，其中多數(shù)需要獸醫(yī)開(kāi)處方，少數(shù)則不需要，如桿菌肽鋅和亞甲基水楊酸桿菌肽等。

2015年《中國(guó)獸藥典》共計(jì)收錄2031種獸藥。藥物添加劑（含抗球蟲(chóng)藥、促生長(zhǎng)劑）占6%。

我國(guó)每年使用抗菌藥物原料約20萬(wàn)噸，50%用于養(yǎng)殖業(yè)，其中60%以上用作飼料藥物添加劑。

2013年抗菌藥物用量排名前六位的是：氟苯尼考、多西環(huán)素、粘菌素E、恩諾沙星、桿菌肽鋅、阿莫西林。

我國(guó)農(nóng)業(yè)部2001年9月4日發(fā)布了《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》（農(nóng)業(yè)部公告第168號(hào)），根據(jù)藥物使用情況，將飼料藥物添加劑分為兩類：（1）具有預(yù)防動(dòng)物疾病、促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)作用，可在飼料中長(zhǎng)期添加的飼料藥物添加劑，產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)需用“藥添字”，共33種（農(nóng)業(yè)部公告第2428號(hào)，2017年4月1日起粘菌素被禁用作飼料添加劑）；（2）用于防治動(dòng)物疾病，并規(guī)定療程，僅允許通過(guò)混飼給藥的飼料藥物添加劑（包括預(yù)混劑或散劑），產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)需用“獸藥字”，共24種（須憑獸醫(yī)處方購(gòu)買(mǎi)使用）（農(nóng)業(yè)部公告第2292號(hào)，自2016年12月31起停止洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種喹諾酮類藥物使用）。

據(jù)估計(jì)，全球生產(chǎn)的抗菌藥物有50%用于食品動(dòng)物。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，歐盟國(guó)家平均每生產(chǎn)1kg肉要使用平均100 mg抗菌藥物，而發(fā)展中國(guó)家由于養(yǎng)殖集約化和治病促生長(zhǎng)等方面用藥，抗生素使用量往往要翻番。

按照2013年養(yǎng)殖業(yè)全年使用抗菌藥物的報(bào)道來(lái)看，每年使用8.424（16.2×52%）萬(wàn)噸抗菌藥物，同年肉產(chǎn)量8 536萬(wàn)噸，按此估算，我國(guó)每生產(chǎn)1kg肉要使用抗菌藥物987 mg，與國(guó)外相比，確實(shí)存在著過(guò)量使用抗菌藥物的現(xiàn)象。

二、獸藥殘留監(jiān)控情況

眾所周知，抗菌藥物的濫用，給我們帶來(lái)了藥物殘留和細(xì)菌耐藥菌問(wèn)題?！帮暳稀奔涌咕幬铩ⅰ爸兴幃a(chǎn)品”加抗菌藥物、“疫苗”中加抗菌藥物防腐、抗菌藥物和抗病毒藥物組方使用、多種抗菌藥物聯(lián)合使用、動(dòng)物養(yǎng)殖中使用人用抗菌藥物等現(xiàn)象，都是現(xiàn)在亟需解決的。

2007-2014年歐盟獸藥殘留超標(biāo)率0.37%，與我國(guó)相差不大。我國(guó)喹諾酮類藥物殘留較多，氯霉素、硝基呋喃。硝基咪唑等禁用藥物占有較高比例。食品中獸藥殘留超標(biāo)樣本主要為蜂產(chǎn)品、雞肉、雞蛋、豬肉和牛奶，其中蜂產(chǎn)品所占比例高達(dá)57%。

面對(duì)獸藥殘留超標(biāo)，我國(guó)近年來(lái)加強(qiáng)了獸用抗菌藥的監(jiān)管。

2013年9月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《獸用處方藥和非處方藥管理辦法》，開(kāi)始將抗菌藥物納入獸用處方藥物管理。

2015年6月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布公告，決定自2016年1月1日禁止食品動(dòng)物使用諾氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星等4種抗菌藥。

2015年7月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《全國(guó)獸藥（抗菌藥）綜合治理五年行動(dòng)方案》。

2016年7月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布公告，決定從2017年4月起停止硫酸粘菌素用于動(dòng)物促生長(zhǎng)。

2016年8月，14部委聯(lián)合發(fā)布了《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃》（2016-2020年）。將進(jìn)一步加強(qiáng)獸用抗菌藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、流通、應(yīng)用的監(jiān)管和耐藥性監(jiān)測(cè)，應(yīng)對(duì)動(dòng)物源細(xì)菌耐藥帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)挑戰(zhàn)。

檢測(cè)獸藥殘留的方法主要有快速篩選檢測(cè)技術(shù)（包括微生物分析和免疫分析）和定量確證檢測(cè)技術(shù)（色譜法和質(zhì)譜法）。

三、動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性情況

1.碳青霉烯類抗生素耐藥性的現(xiàn)狀與趨勢(shì)。

碳青霉烯是非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素，是目前治療多重耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染最有效的抗菌藥物。2009年首次發(fā)現(xiàn)攜帶新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶（NDM-1）基因的“超級(jí)細(xì)菌”。耐碳青霉烯腸桿菌能夠?qū)λ幸阎摩?內(nèi)酰胺酶抗生素（包括碳青霉烯類）耐藥，根據(jù)美國(guó)CDC統(tǒng)計(jì)，全球每年約有23 000人直接死于耐藥菌導(dǎo)致的感染，泛耐藥腸桿菌流行已經(jīng)失控。

我國(guó)于2011年首次從山東發(fā)現(xiàn)動(dòng)物源（禽）的NDM-1陽(yáng)性魯菲不動(dòng)桿菌，隨后在其他國(guó)家和地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了動(dòng)物源NDM型碳青霉烯耐藥菌。

2.細(xì)菌對(duì)多粘菌素耐藥的現(xiàn)狀與趨勢(shì)。

自上世紀(jì)80年代起，許多國(guó)家將多粘菌素作為飼料添加劑用于動(dòng)物促生長(zhǎng)和疾病防治。細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生的耐藥機(jī)制主要為染色體介導(dǎo)，不宜水平傳播。染色體介導(dǎo)的耐藥機(jī)制為：PhoP/PhoQ和/或PmrA/PmrB雙組分調(diào)節(jié)系統(tǒng)的激活引起一系列脂質(zhì)基團(tuán)的修飾，從而導(dǎo)致脂多糖結(jié)構(gòu)的變化。

近年來(lái)我國(guó)部分地區(qū)畜禽源大腸桿菌的抗生素敏感性監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)表明其對(duì)多粘菌素的耐藥率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。

歐洲藥品管理總局（EMA）啟動(dòng)了粘菌素的再評(píng)價(jià)工作（2016-2-29），并于2016年7月調(diào)高了粘菌素使用所導(dǎo)致的耐藥傳播的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別。

3.畜禽源MRSA的流行現(xiàn)狀與趨勢(shì)。

首株耐甲氧西林藥金黃色葡萄球菌（MRSA）在英國(guó)被發(fā)現(xiàn)，隨后在世界各地的醫(yī)院、社區(qū)、養(yǎng)殖場(chǎng)廣泛流行，成為世界范圍內(nèi)廣泛關(guān)注的“超級(jí)細(xì)菌”。

2017年世界衛(wèi)生組織將MRSA列為12種對(duì)人類健康最具威脅的細(xì)菌中“高度致命”級(jí)別。

全球LA-MRSA的流行情況：目前由畜禽及伴侶動(dòng)物分離獲得的常見(jiàn)的LA-MRSA克隆型包 括ST398、ST9、ST1、CC5、ST8、CC97等。ST8最初在荷蘭、丹麥、德國(guó)、法國(guó)、意大利等歐洲國(guó)家被報(bào)道，隨后在北美、澳洲、非洲、新加坡及韓國(guó)陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。

四、應(yīng)對(duì)策略

1.養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展仍離不開(kāi)抗菌藥物，合理、謹(jǐn)慎使用是關(guān)鍵。

2.獸藥殘留需從養(yǎng)殖源頭、運(yùn)輸、屠宰、加工和貯藏等各環(huán)節(jié)全程監(jiān)控和管理，包括加強(qiáng)獸藥質(zhì)量、落實(shí)處方藥制度，人獸藥分離。

3.耐藥病原菌可能在動(dòng)物-食品/環(huán)境-人體之間傳播，加強(qiáng)獸醫(yī)-醫(yī)學(xué)合作，采取共同措施。

4.盡快落實(shí)獸藥殘留和細(xì)菌耐藥性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，逐步淘汰危害大的獸藥品種。

5.開(kāi)發(fā)新型動(dòng)物專用抗菌藥物及替代品。

6.提高規(guī)?；B(yǎng)殖的比例，提高畜禽養(yǎng)殖水平。