林婉冰,周潔瑩,蔣蓓,石瑩

(1.浙江省中醫(yī)院,杭州 310003;2.浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院,杭州 310003;3.浙江省腫瘤醫(yī)院,杭州310022)

隔姜灸治療多發(fā)性骨髓瘤化療所致骨髓抑制療效觀察

林婉冰1,周潔瑩1,蔣蓓2,石瑩3

(1.浙江省中醫(yī)院,杭州 310003;2.浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院,杭州 310003;3.浙江省腫瘤醫(yī)院,杭州310022)

目的觀察隔姜灸治療多發(fā)性骨髓瘤化療后骨髓抑制的臨床療效,探討隔姜灸療法對化療毒副反應的防治作用。方法將44例多發(fā)性骨髓瘤化療后骨髓抑制患者隨機分為治療組和對照組,每組22例。治療組采用隔姜灸治療,對照組采用口服利可君片。兩組均治療14d。觀察兩組治療前、治療第7天、治療第14天、治療后1星期白細胞數目的變化情況,并比較兩組惡心嘔吐發(fā)生率和臨床療效。結果治療組總有效率為81.8%,對照組為63.6%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組治療第7天白細胞計數與同組治療前比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療組治療第7天白細胞計數與對照組比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組治療第14天白細胞計數與同組治療第7天比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療組治療第14天白細胞計數與對照組比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組治療后1星期白細胞計數與同組治療第14天比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療組治療后1星期白細胞計數與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療組治療后惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。結論隔姜灸能有效治療多發(fā)性骨髓瘤化療后的骨髓抑制,具有明顯提升白細胞作用。

灸法;隔姜灸;多發(fā)性骨髓瘤;化療;骨髓抑制;白細胞計數;隔物灸

多發(fā)性骨髓瘤是一種起源于漿細胞的血液系統(tǒng)惡性腫瘤[1],其特征表現為惡性漿細胞在骨髓內克隆性異常增殖,血清中出現單克隆免疫球蛋白和(或)免疫球蛋白輕鏈。臨床上以溶骨性骨病、貧血、腎功能損害、高鈣血癥為其特征。臨床上一般用VAD(長春新堿、阿霉素、地塞米松)、MP(馬法蘭、強的松)、TD(沙立度胺、地塞米松)、BD(硼替佐米、地塞米松)[2]和萬珂為主的化療方案治療[3],化療后患者會出現不同程度的骨髓抑制。骨髓抑制是指骨髓中的血細胞前體的活性下降。血流里的紅細胞和白細胞都源于骨髓中的干細胞,血液里的血細胞壽命短,需要不斷補充,為了達到及時補充的目的,作為血細胞前體的干細胞必須快速分裂。正常情況下骨髓內細胞的增殖成熟和釋放,與外周血液中血細胞的衰老、死亡、破壞和排出呈相對恒定狀態(tài)。但當具有細胞毒類的化療藥物進入人體時,在殺滅快速分裂的癌細胞時,同時對正常組織尤其是新陳代謝活躍的骨髓干細胞也產生了很大的抑制甚至破壞作用,造成干細胞和骨髓基質細胞或微循環(huán)的結構或功能的損傷,從而引起骨髓抑制。研究表明骨髓抑制越嚴重,化療直接成本越高[4]。

骨髓抑制、外周血白細胞減少,是腫瘤化療中最常見的毒副反應。中醫(yī)學認為,化療致骨髓抑制的中醫(yī)分型多為氣血兩虛及氣陰兩虛[5]。中醫(yī)學治療化療后骨髓抑制白細胞減少方法頗多,而以針灸療法的研究應用則更為深入。趙喜新等[6]通過檢索相關文獻進行總結和展望,分別從血細胞生成的動力學、白細胞生成的種類、造血干細胞的保護及體液性調節(jié)因子的活性等幾方面闡釋了針灸治療化療后白細胞減少的機制,揭示針灸治療本癥療效確切,為針灸療法在這一領域的廣泛應用提供了依據。大量的臨床試驗和動物實驗研究也證實,針灸療法可有效治療化療后骨髓抑制,提升白細胞數目[7-10]。筆者采用隔姜灸治療多發(fā)性骨髓瘤化療所致骨髓抑制患者22例,并與藥物治療22例相比較,現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

44例多發(fā)性骨髓瘤化療所致骨髓抑制患者均為浙江中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院門診及住院患者,按就診先后順序采用查隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組,每組22例。兩組患者性別、年齡及白細胞計數比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

參照《內科學》第3版中白細胞減少癥的診斷標準,即經組織病理學或細胞學確診為多發(fā)性骨髓瘤患者,在化療過程中或化療療程間歇期間,連續(xù)兩次血常規(guī)檢查白細胞計數＜4.0×109/L。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準

參照1995年國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》中虛勞病脾腎兩虛、氣血雙虧型。主癥分為①納差;②全身乏力;③面色?白或萎黃;④舌質淡或暗淡;⑤脈沉或細弱。兼癥分為①惡心嘔吐;②少氣懶言;③失眠;④陽痿或月經不調;⑤自汗。

符合西醫(yī)診斷標準,同時中醫(yī)辨證具備3個以上主癥及2個以上兼癥者,即可確診。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準者;②年齡為18～70歲,預期生存期＞3個月者;③不伴有嚴重的心、肝、腎及骨髓功能障礙者;④卡勞夫斯基評分(KPS)≥60分者;⑤征得患者同意,并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準

①同時患有脾功能亢進、甲亢、腎上腺皮質功能減退、結締組織病、感染性疾病等其他可能導致白細胞減少者;②合并原發(fā)性血液系統(tǒng)疾病或造血功能障礙者;③合并有嚴重心、腦血管、肝、腎等嚴重原發(fā)性疾病者;④背部、腹部、腿部皮膚病變或感覺神經病變以及溫熱感覺功能減退或喪失者;⑤KPS評分＜60分者;⑥精神障礙疾病或不自主運動不能合作者。

1.5 剔除標準

①未嚴格按方案研究者;②中途出現嚴重并發(fā)癥、不良事件或不良反應而不能堅持治療者;③不能堅持完成療程,自行退出研究者。

2 治療方法

2.1 治療組

取適量艾絨(河南南陽漢醫(yī)有限責任公司所產的優(yōu)質金艾絨),制成直徑10mm、高10mm的圓錐型艾炷;取當年當地新鮮姜塊切成厚1～2mm、直徑約20mm的姜片,并在姜片上用直徑1mm的鋼針均勻刺20個小孔。按照國家技術監(jiān)督局發(fā)布的《中華人民共和國國家標準·經穴部位》中的定位標準,取背部大椎穴及雙側膈俞、脾俞、胃俞、腎俞;次日取關元、氣海及雙側足三里、三陰交,兩組穴位隔日交替施灸?；颊邤[好體位,全身放松,充分暴露需灸部位,將載有艾絨的姜片放在所選穴位上,點燃艾絨開始施灸,當患者感覺燒灼痛時,用鑷子連并艾炷將姜片夾起,然后在底部再墊1片提前預熱的姜片繼續(xù)施灸,共灸5壯,以被灸腧穴部位出現微紅色潮暈為度。每日1次連續(xù)治療14d。

2.2 對照組

口服利可君片(江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司生產,國藥準字H32025443),每次2粒(20 mg),每日3次,連續(xù)治療14d。

3 治療效果

3.1 觀察指標

兩組分別于治療前、治療第7天、第14天、治療后1星期4個時段早晨8:00抽取肘靜脈血,以檢測外周血白細胞計數。同時觀察兩組治療前后胃腸道反應(惡心嘔吐)情況,并根據抗腫瘤藥物毒副反應的分度標準(分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度)進行療效評價。

3.2 療效標準

參照衛(wèi)生部制定的《藥物臨床研究指導原則》中升白細胞藥的療效標準。

顯效:治療后白細胞計數＞4.0×109/L,并在療程中能維持療效直至停藥后1星期,臨床癥狀顯著減輕或消失。

有效:治療后白細胞計數＜4.0×109/L,但較治療前上升(0.5～1.0)×109/L,并在療程中維持療效直至停藥后1星期,臨床癥狀好轉。

無效:治療后白細胞計數上升＜0.5×109/L,臨床癥狀無好轉。

總有效率＝[(顯效例數十有效例數)/總例數]×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法

所有數據采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料以均數±標準差表示,采用t檢驗;計數資料采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

由表2可見,治療組總有效率為81.8%,對照組為63.6%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),提示治療組總有效率優(yōu)于對照組。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后不同時間點白細胞計數比較

由表3可見,兩組患者治療前白細胞計數比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。兩組治療第7天白細胞計數與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組治療第14天白細胞計數與同組治療第7天比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組治療第7天、治療第14天白細胞計數與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組治療后1星期白細胞計數與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表3 兩組治療前后不同時間點白細胞計數比較 (±s,109/L)

表3 兩組治療前后不同時間點白細胞計數比較 (±s,109/L)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與同組治療第7天比較2)P＜0.05;與對照組比較3)P＜0.05

?

3.4.3 兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較

由表4可見,兩組患者治療后隔姜灸組惡心嘔吐發(fā)生率45.5%,藥物組為77.3%,兩組比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表4 兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較 (例)

4 討論

骨髓抑制是指骨髓中的血細胞前體的活性下降,對于化療后骨髓抑制的治療,以往臨床常采用利血生、鯊肝醇、維生素B4、肌苷、碳酸鋰等,但療效甚差,作用機制亦不十分明確[11-14]。

灸法的種類很多,本研究采取隔姜灸治療化療后骨髓抑制,其中艾葉苦辛,微溫,為純陽之品,能回垂絕之陽,可透諸經而治百病;生姜辛溫發(fā)散,能調和營衛(wèi),通經活絡,理氣止痛,振奮機體陽氣。二力相和,配合補脾益腎之穴,有溫通血絡、調和陰陽、健脾補腎、益氣生血之功[15-18],可起到提高機體免疫力、抵抗腫瘤的作用。隔姜灸因火力較懸灸溫和,又具有艾灸和間隔藥物的雙重作用,更容易為患者所接受,試驗依從性好。本研究以化療后骨髓抑制患者為觀察對象,患者平均體質虛弱,不適合長期俯臥或者仰臥。而在試驗過程中,筆者發(fā)現每日進行穴位隔姜灸法容易導致皮膚起泡,為不影響療效,同時防止因起泡引起感染事故的發(fā)生,故選擇俯臥位取穴(大椎、膈俞、脾俞、胃俞、腎俞)和仰臥位取穴(關元、氣海、足三里、三陰交)間隔1d進行治療。

近年來對惡性腫瘤化療后引起骨髓抑制的治療方法甚多,中醫(yī)學主要采取口服中藥和針灸治療,很多學者進行了臨床觀察[19-21],其療效已得到大量臨床試驗與動物實驗的驗證[22-27]。本研究結果顯示,治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05),提示隔姜灸療法較口服利可君片能有效提升白細胞計數,能治療惡性腫瘤化療后引起的白細胞減少。穴位隔姜灸和口服利可君片兩種治療方法均可提升白細胞計數。兩組治療第7天白細胞計數與同組治療前比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);且治療組白細胞計數明顯高于對照組(P＜0.05),說明兩組在治療前7d均能提升白細胞計數,且治療組改善效果優(yōu)于對照組,提示隔姜灸提升白細胞計數速度較快,起效早。兩組治療第14天白細胞計數繼續(xù)提升,與同組治療第7天比較均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);且治療組治療第14天白細胞計數明顯高于對照組(P＜0.05),說明隨著治療時間的累積,兩種治療方法均可進一步提升白細胞計數,且治療組較對照組效果更為顯著(P＜0.05)。兩組治療后1星期白細胞計數比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),但治療組仍可維持原來的白細胞計數,而對照組雖然白細胞計數仍在正常范圍內,但指標較前開始下降,說明穴位隔姜灸相較于口服利可君片,其提升白細胞作用更為持久、穩(wěn)定。兩組患者治療后惡心嘔吐發(fā)生率比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),提示隔姜灸療法較口服利可君片可有效改善因化療引起的胃腸道反應。

綜上,本研究證實隔姜灸療法可有效治療化療后骨髓抑制,同時可減輕化療其他毒副反應,提高患者的生活質量。相比之下,患者既免去了長期大量口服中藥湯劑的不便與苦惱,又減去了針刺帶來的疼痛和恐懼,本療法操作簡便,價格低廉,技術要求相對低,無毒副反應,治療過程中給患者帶來了舒適感。

此外,由于研究時間、試驗條件、病例來源及數據統(tǒng)計等因素的限制,本研究總觀察例數較少、觀察周期較短等因素難免對試驗結果有一定的影響。筆者今后將繼續(xù)在本研究的基礎上進行深入研究,進一步規(guī)范研究方案,擴大病例數,在治療“效”的提高上注重“量”的規(guī)范,力求為中醫(yī)藥事業(yè)在治療腫瘤這一領域的延伸展開新的篇章。

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Therapeutic Observation of Ginger-partitioned Moxibustion in Treating Myelosuppression Induced by Chemotherapy for Multiple Myeloma

LIN Wan-bing1, ZHOU Jie-ying1, JIANG Bei2, SHI Y ing3. 1.Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Hangzhou 310003,China;2.The First Affiliated Hospital, Zhejiang University,Hangzhou 310003,China;3.Zhejiang Cancer Hospital,Hangzhou 310022,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of ginger-partitioned moxibustion in treating myelosuppression induced by chemotherapy for multiple myeloma (MM), and to discuss the effect of ginger-partitioned moxibustion in preventing and treating the adverse reactions of chemotherapy.MethodForty-four MM patients with myelosuppression induced by chemotherapy were randomized into a treatment group and a control group, 22 cases each. The treatment group was intervened by ginger-partitioned moxibustion, while the control group was intervened by oral administration of Leukogen tablets, both for 14d. The white blood cell (WBC) count was observed before the treatment, on treatment day 7 and 14, and 1 week after the intervention; the incidence of nausea and vomit and clinical efficacies were compared between the two groups.ResultThe total effective rate was 81.8% in the treatment group versus 63.6% in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The WBC count on the 7th treatment day was significantly different from that before the treatment in both groups (P＜0.05); the WBC count in the treatment group was significantly different from that in the control group on the 7th treatment day(P＜0.05). The WBC count on the 14th treatment day was significantly different from that on the 7th day in both groups(P＜0.05); the WBC count in the treatment group was significantly different from that in the control group on the 14th treatment day (P＜0.05). The WBC count 1 week after the treatment was insignificantly different from that on the 14th treatment day in both groups (P＞0.05); there was no significant difference in comparing the WBC count 1 week after the treatment between the two groups (P＞0.05). The incidence of nausea and vomit in the treatment group was significantly lower than that in the control group after the treatment (P＜0.05).ConclusionGinger-partitioned moxibustion can effectively treat myelosuppression due to chemotherapy for MM, and it can significantly increase the WBC count.

Moxibustion; Ginger-partitioned moxibustion; Multiple myeloma; Chemotherapy; Myelosuppression;White blood cell count; Partitioned moxibustion

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2017.07.0816

1005-0957(2017)07-0816-05

2017-03-10

浙江中醫(yī)藥大學校級科研基金項目(2015ZY14)

林婉冰(1982—),女,主管護師,Email:lwblulu@163.com