孟文超，高美景，王立羽

阿托伐他汀治療老年缺血性卒中合并高脂血癥患者的療效與安全性

孟文超1，高美景1，王立羽1

目的 探討不同劑量阿托伐他汀對老年缺血性卒中合并高脂血癥患者的療效及安全性。方法 選擇自2014年5月～2016年8月于北京市第二醫(yī)院住院接受治療的缺血性卒中合并高脂血癥患者120例。將患者隨機(jī)分成低劑量與高劑量兩組，每組60例，其中低劑量組給予阿托伐他汀10 mg/d，高劑量組給予阿托伐他汀20 mg/d 口服，兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)藥物治療。測定所有患者在治療前和治療8周后血脂等指標(biāo)變化情況，并比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后，兩組患者的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均較治療前明顯下降（P＜0.05）；低劑量組總有效率為68.3%，高劑量組總有效率為88.3%，高劑量組治療效果優(yōu)于低劑量組（P＜0.05）；其不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 高劑量阿托伐他汀治療老年性缺血性卒中合并高脂血癥效果明顯，且安全性良好。

阿托伐他??；缺血性卒中；高脂血癥；老年

當(dāng)前社會老齡化加劇，腦卒中在老年患者中的發(fā)病率根據(jù)其流行病學(xué)特點(diǎn)位居第3位[1]，是嚴(yán)重危害老年人的常見病。腦卒中的發(fā)生、發(fā)展與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，尤其是低密度脂蛋白（LDL-C）的升高是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素之一，因此管理血脂異常就成為目前控制腦卒中高發(fā)病率的重要手段之一。隨著多項(xiàng)大規(guī)模臨床對照研究的證實(shí)，他汀類藥物在心腦血管疾病防治方面的作用明顯，許多治療指南均將他汀類藥物做為缺血性卒中的基礎(chǔ)用藥。然而，老年腦卒中人群?；加卸喾N慢性疾病，需要長期服用多種藥物，加之有不同程度肝腎功能減退及藥代動(dòng)力學(xué)的改變，易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。本研究評價(jià)不同劑量阿托伐他汀對治療老年缺血性卒中合并高脂血癥的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2014年5月～2016年8月于北京市第二醫(yī)院住院治療的缺血性腦卒中合并高脂血癥患者120例作為研究對象。其中，男性58例，女性62例，年齡70～86歲。根據(jù)患者采用的阿托伐他汀不同劑量將所有患者隨機(jī)分為阿托伐他汀低劑量組（10 mg/d）和高劑量組（20 mg/d）口服，每組各60例。其中低劑量組中，男性27例，女性33例，平均年齡（77.5±2.4）歲；高劑量組中，男性31例，女性29例，平均年齡（76.8±3.5）歲，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2,3]，經(jīng)頭顱CT確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重肝腎功能不全者，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高正常上限3倍及以上者，缺血性卒中合并出血及其他器官嚴(yán)重疾病者。

1.3 治療方法 根據(jù)治療標(biāo)準(zhǔn)及患者實(shí)際病情均規(guī)范應(yīng)用降血壓、降血糖及抗血小板聚集等藥物，入組患者于服藥前立即停止服用其他影響血脂代謝的藥物。低劑量組給予阿托伐他汀（商品名，立普妥，輝瑞制藥有限公司）10 mg/d 口服，高劑量組給予阿托伐他汀20 mg/d 口服，均為睡前服用，兩組均連續(xù)服藥8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血脂水平 比較治療前后兩組患者的血脂變化情況：包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4.2 治療安全性 不良反應(yīng)情況：包括肝功能指標(biāo)異常，肌肉疼痛，胃腸不適，皮膚瘙癢等。

1.4.3 療效評定 根據(jù)國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會藥物臨床研究指導(dǎo)原則進(jìn)行療效評價(jià)[4]。顯效：達(dá)以下一項(xiàng)者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L，LDL-C下降≥20%；有效：達(dá)以下一項(xiàng)者：TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C升高≥0.10～0.25 mmol/L，LDL-C下降10%～19%；無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂水平變化情況比較 治療前兩組血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后TC、LDL-C均有顯著降低，且高劑量組TC、LDL-C水平明顯低于低劑量組，HDL-C水平明顯高于低劑量組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)均以肝功能異常、肌肉酸痛、胃腸不適、皮膚瘙癢為主，低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，高劑量組為13.33%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.32，P＞ 0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療效果比較 研究結(jié)果顯示：治療8周后，低劑量組總有效率為68.3%，高劑量組總有效率為88.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.07，P＜0.05）（表3）。

3 討論

老年腦卒中是一組不同原因所致的急性腦循環(huán)障礙，是嚴(yán)重危害中老年人的常見病。其中血管壁病變中的動(dòng)脈粥樣硬化為腦卒中的主要原因之一，而易損斑塊的形成則是促使缺血事件發(fā)生的根本原因。動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定與逆轉(zhuǎn)是預(yù)防腦卒中的關(guān)鍵，現(xiàn)有大量研究證明，炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、血流剪切力等均決定著斑塊的穩(wěn)定性[5]。目前臨床普遍將他汀類藥物作為首選用藥，多項(xiàng)大規(guī)模的他汀類藥物治療研究（如HPS、PROSPER、ALLHAT-LLT等）均顯示他汀類藥物在降低血脂的同時(shí)，還可通過改善血管內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊、抗栓、抗氧化、減弱炎性細(xì)胞因子反應(yīng)、延緩動(dòng)脈粥樣硬化程度、保護(hù)神經(jīng)等多種途徑對其起到保護(hù)作用[6]，為腦卒中的防治提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。

阿托伐他汀擁有近20年的實(shí)踐使用經(jīng)驗(yàn)，137個(gè)國家正在使用，其療效和安全性已在400多個(gè)臨床試驗(yàn)和2.3億患者的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)中得到證實(shí)，它可顯著降低16%的卒中相對危險(xiǎn)，23%的卒中短暫性腦缺血發(fā)作相對危險(xiǎn)，43%的致死性卒中相對危險(xiǎn)[7]。阿托伐他汀的降脂作用主要通過對羥甲基戊二酸單酰輔酶A的抑制作用，降低固醇類物資以及血液內(nèi)脂蛋白的含量，從而改善血管粥樣硬化的癥狀，緩解或預(yù)防該類疾病的發(fā)生。國內(nèi)應(yīng)用阿托伐他汀的劑量多為10 mg/d，鑒于此劑量下部分患者降脂效果不明顯的情況，有學(xué)者提出目前阿托伐他汀使用劑量過小，若能適當(dāng)增加使用劑量有望增加治療效果。且相關(guān)研究顯示，增加阿托伐他汀的劑量與生存率提高和功能預(yù)后改善有關(guān)[8]。但老年腦卒中患者往往有多系統(tǒng)疾病并存情況，經(jīng)常多種藥物合用，而他汀類藥物與很多藥物合用后使其發(fā)生肝毒性、肌毒性等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，這也是導(dǎo)致隨著年齡的增加致使他汀類藥物使用劑量及使用率降低的主要原因。本研究在老年腦卒中患者的治療中應(yīng)用低劑量阿托伐他汀與高劑量進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者TC、LDL-C、HDL-C濃度比較，均無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組患者的TC、LDL-C、HDL-C濃度均優(yōu)于治療前，且高劑量組總有效率為88.3%，而低劑量組總有效率為68.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在安全性方面劑量不同的阿托伐他汀對患者的不良反應(yīng)沒有明顯差異。研究結(jié)果文獻(xiàn)報(bào)道相似[9-13]。

表1 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L）

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n，%）

表3 兩組患者治療效果比較（n，%）

綜上所述，老年人罹患腦血管病的絕對危險(xiǎn)度高于一般成年人，積極應(yīng)用他汀類藥物收益會更好。在臨床治療中應(yīng)根據(jù)患者的病情選擇合理濃度，對于患者病情較為嚴(yán)重且肝腎功能正常的老年人可適當(dāng)增加阿托伐他汀的劑量，以便藥物發(fā)揮更好的作用。

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本文編輯：田國祥

Efficacy and safety of atorvastatin in the treatment of elderly patients with ischemic stroke complicated with hyperlipidemia

MENG Wen-chao*, GAO Mei-jing, WANG Li-yu.*Department of cardiovascular, The Second Hospital of Beijing, Beijing 100031, China.

MENG Wen-chao, E-mail: 53472601@qq.com

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of different doses of atorvastatin in elderly patients with ischemic stroke complicated with hyperlipidemia. Method 120 hospitalized patients with ischemic stroke complicated with hyperlipidemia from May 2014 to August 2016. All patients were randomly divided into two groups. Besides treatment with conventional drugs, patients in low dose group were given 10 mg atorvastatin per day, while patients in high dose group were given 20 mg atorvastatin per day. The changes of blood lipid and other indexes were measured before and after treatment for 8 weeks. The clinical efficacy and adverse reaction were compared between the two groups. Results After treatment for 8 weeks, the levels of total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05). The total effective rate was 68.3% in the low dose group and 88.3% in the high dose group. The therapeutic effect in the high dose group was better than that in the low dose group (P<0.05). The incidence of adverse reactions was not statistically different between the two groups (P>0.05). Conclusion High-dose atorvastatin is effective in the treatment of elderly patients with ischemic stroke complicated by hyperlipidemia, with good safety.

Atorvastatin; Ischemic stroke; Hyperlipidemia; Elderly

R589.2

A

1674-4055(2017)06-0700-03

1100031 北京,北京市第二醫(yī)院心腦血管科

孟文超,E-mail: 53472601@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.06.16