王樂見　史春娟　章希文

[摘要]目的探討血管性血友病因子（vWF）、Ⅷ因子在獲得性易栓癥患者血漿中的水平及其臨床意義。方法78例獲得性易栓癥患者中男45例，女33例，其中發(fā)生靜脈血栓的15例；60例健康體檢者作為對照組，男34例，女26例。對患者的vWF、Ⅷ因子水平進行對比分析，及時發(fā)現(xiàn)血栓前狀態(tài)，初步探討vwF、Ⅷ因子水平的改變在獲得性易栓癥患者發(fā)生靜脈血栓中的價值。結果發(fā)生靜脈血栓的獲得性易栓癥患者血漿vWF、Ⅷ因子水平明顯高于未發(fā)生靜脈血栓者（P<0.05），獲得性易栓癥患者血漿vWF、Ⅷ因子水平明顯高于正常對照組（P<0.05）。結論

獲得性易栓癥患者vWF、Ⅷ因子水平的改變，對患者發(fā)生靜脈血栓有一定臨床價值。

[關鍵詞]血管性血友病因子；Ⅷ因子；獲得性易栓癥

中圖分類號：R446.6 文獻標識碼：B 文章編號：1009-816x（2017）03-0228-02

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.03.25

易栓癥分為遺傳性易栓癥和獲得性易栓癥，遺傳性易栓癥并非一個獨立的疾病，是指機體存在先天性高血栓形成傾向，其原因一般為抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳性缺陷；獲得性易栓癥是指因存在包括腫瘤在內的相關危險因素或獲得性抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等異常而容易發(fā)生血栓栓塞的一組疾病或狀態(tài)。由于疾病的因素，獲得性易栓癥患者凝血、抗凝血、纖溶系統(tǒng)的平衡出現(xiàn)偏移，凝血功能相對增強，容易發(fā)生血栓。通過測定此類患者血管性血友病因子（vWF）、Ⅷ因子血漿水平的改變，探討其在發(fā)生靜脈血栓中的價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選取本院2014年4月至2016年7月在婦科、腫瘤科及骨科就診的78例患者，均存在獲得性易栓癥的誘發(fā)因素，對結果的影響是同等的。發(fā)生靜脈血栓的15例為A組：男9例、女6例，年齡41～80歲，平均（60.22±7.89）歲；未發(fā)生靜脈血栓的獲得性易栓癥患者63例為B組：男36例，女27例，年齡36～84歲，平均（59.34±10.52）歲；正常對照組（C組）來自本院健康體檢者60例，男34例、女26例，年齡37～83歲，平均（59.57±10.12）歲。

1.2方法：采集受檢者清晨空腹靜脈血2.7ml于含0.3ml枸櫞酸鈉的真空試管內（0.109mol/L），立即輕輕顛倒6～8次充分混勻，然后以3000rpm水平離心15min，將血漿置塑料管中一20℃保存最多15天，復融后2h內完成測定。標本要求采集順利、無溶血、無脂血、無黃疸。應用法國斯塔高STA-R compact全自動血液凝固分析儀檢測，均采用光學儀器每年校正一次；定標液、試劑、質控品為原裝配套，均在有效期內使用。每一項實驗步驟嚴格按照試劑盒及儀器標準操作規(guī)程進行操作。每次檢測前均進行定標，然后進行正常、異常兩個不同水平質控品的測定，并繪制Westgard質控圖，質控結果在控時方可進行患者標本的測定，依據(jù)儀器《標準化操作程序/Standardized Op-erating Procedures》完成。

1.3統(tǒng)計學處理：采用SPSS 17.0版統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，多組間比較用方差分析、兩兩比較用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1易栓癥患者vWF、Ⅷ因子水平的比較：見表1。

由表1可見，獲得性易栓癥患者vWF、Ⅷ因子水平明顯高于對照組（P<0.05）；獲得性易栓癥患者發(fā)生靜脈血栓組vWF、Ⅷ因子明顯高于未發(fā)生血栓組（P<0.05）。

2.2利用ROC曲線分別求vWF、Ⅷ因子在獲得性易栓癥患者中的價值：78例易栓癥患者，其中15例發(fā)生靜脈血栓。對于vWF、Ⅷ因子兩個變量分別求得ROC曲線下面積及最佳界值。結果見圖1、圖2。

由圖1知ROC曲線下面積為0.88，P<0.01，最佳界值202%，對應的特異度為80.60%、敏感度為73.30%。由圖2知ROC曲線下面積為0.69，P<0.05，最佳界值221%，對應的特異度為88.20%、敏感度為53.30%。

3討論

在2012年中華醫(yī)學會血液學分會血栓與止血組根據(jù)國內相關研究的結果擬定了專家共識。對于高齡產(chǎn)婦、肥胖、血栓形成既往史、手術創(chuàng)傷、口服避孕藥、母體免疫性疾病及惡性腫瘤等的患者凝血因子、抗凝蛋白及纖溶蛋白存在后天性異常，易導致靜脈血栓的發(fā)生。幾種獲得性易栓癥并存時更易誘發(fā)血栓栓塞。

Ⅷ因子及vWF在凝血過程中起著重要作用，其水平的升高使促凝因子與抗凝因子平衡破壞，是靜脈血栓發(fā)生的危險因素。易栓癥最初采用高凝狀態(tài)或高凝傾向來定義，血漿Ⅷ因子水平增高發(fā)生靜脈血栓及復發(fā)靜脈血栓的風險增加。Ⅷ因子水平增高同樣活化的Ⅷ因子水平也增高，使血液處于高凝狀態(tài)，Ⅷ因子水平當達到一定程度則使凝血平衡狀態(tài)被打破，導致靜脈血栓的發(fā)生。獲得性易栓癥患者發(fā)生靜脈血栓則Ⅷ因子水平明顯升高，ROC曲線下面積所對應的敏感性、特異性較高。vWF是血管內皮細胞和骨髓巨核細胞合成的一種大分子糖蛋白，它既是血管內皮受刺激或損傷的標志物，又是促進血栓形成的主要因子，可使大量促凝物質釋放人血，進而激活凝血系統(tǒng)，當發(fā)生血管內皮細胞損傷時，vWF與受損的血管內皮下成分結合，發(fā)生構型改變后與血小板膜糖蛋白Ⅰb結合的能力增強，導致血小板粘附，使血小板進一步發(fā)生變形、移動、分泌、聚集和收縮等變化，啟動生理性止血作用或病理性靜脈血栓。內皮細胞受刺激或損傷以及機體處于應急狀態(tài)時，血中vWF水平升高，發(fā)生靜脈血栓危險性增加。vWF又是一種急性時相反應蛋白，在一些急性時相反應時，尤其是在類風濕病、血管炎、惡性腫瘤及大手術后等可顯著升高，增加發(fā)生靜脈血栓的風險。病理情況下，vWF不但在血小板黏附聚集過程中發(fā)揮關鍵作用，還可作為Ⅷ因子的載體蛋白支持凝血活化，進而促進高凝狀態(tài)的形成，對于獲得性易栓癥患者容易發(fā)生靜脈血栓。易栓癥患者發(fā)生靜脈血栓時vWF明顯升高，ROC曲線下面積對應的特異性、敏感性均較高。

通過研究Ⅷ因子及vWF水平的改變可以指導臨床醫(yī)生對易栓癥患者發(fā)生血栓的風險作出合理的評估，為患者減輕病痛及經(jīng)濟上的負擔。