龍振晝

楊先生今年45歲，早在上大學(xué)體檢時查出乙肝“大三陽”，此后不定期復(fù)查肝功能，偶有轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)保肝治療后均能恢復(fù)正常。

工作后，楊先生因生活不規(guī)律、飲酒應(yīng)酬等諸多因素，導(dǎo)致肝炎反復(fù)發(fā)作，但一直不愿抗病毒治療。直到40歲時，才在醫(yī)生的建議下，接受抗病毒治療。服藥后，楊先生的病情很快得到好轉(zhuǎn)。獲得滿意的療效兩年后，楊先生開始不規(guī)律復(fù)查，最后只檢查肝功能一項。

最近，楊先生感到肝區(qū)疼痛，查了腹部彩超，沒有發(fā)現(xiàn)明顯異常。家屬不放心，帶著他來找到我，看了近幾年的檢查單，我發(fā)現(xiàn)，除甲胎蛋白外，其他項目都檢查過。于是，我建議楊先生查一下甲胎蛋白。結(jié)果，數(shù)值超過500ng/ml。

接下來，楊先生分別做了肝臟硬度、增強CT和MRI（磁共振）等檢查，發(fā)現(xiàn)小肝癌。最終，聯(lián)系多學(xué)科會診，采取手術(shù)治療，術(shù)后效果良好，繼續(xù)抗病毒治療，監(jiān)測甲胎蛋白逐漸正常。

從這個病例中，我發(fā)現(xiàn)很多乙肝患者在所謂的“定期復(fù)查”中，只關(guān)注“轉(zhuǎn)氨酶”這樣的指標(biāo)，忽略了肝病隱藏的“危機”。很多患者，在聽到要求他們查甲胎蛋白時，會問：“甲胎蛋白是什么？監(jiān)測甲胎蛋白有什么意義？”

今天，就讓我們來認(rèn)識一下它吧！

甲胎蛋白是一種腫瘤相關(guān)蛋白，主要存在于胎兒體內(nèi)，正常情況下，成年人血液中僅有微量存在。甲胎蛋白在1956年由瑞典學(xué)者在胚胎中發(fā)現(xiàn)，1963年，其他學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn)，肝癌患者體內(nèi)甲胎蛋白大量升高，不久，甲胎蛋白成為首個被認(rèn)定的腫瘤生物標(biāo)志物。

典型的乙肝患者，在沒有治療的情況下，其自然病程可呈現(xiàn)“三步曲”，即“活動性肝炎-肝硬化-肝癌”的變化過程。那么，在乙肝的疾病狀態(tài)下，監(jiān)測甲胎蛋白有什么意義呢？

肝炎活動期

成年急、慢性乙肝患者，炎癥活動導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，肝臟在修復(fù)炎癥的同時，也有新生的肝細(xì)胞出現(xiàn)，這些細(xì)胞具有產(chǎn)生甲胎蛋白的能力。所以，在肝炎活動時，甲胎蛋白可以升高。不過此時一般只是低水平的升高，這種升高有時是判斷肝功能是否有恢復(fù)趨向的標(biāo)志。

肝纖維化或肝硬化

研究表明，肝發(fā)生纖維化時，很多患者會出現(xiàn)甲胎蛋白高于20ng/ml的升高，其水平與纖維化的程度密切相關(guān)。在失代償期的肝硬化患者，甲胎蛋白可以升高至超過1000ng/ml，其主要原因是，隨著肝纖維化的加重，肝臟將營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為能量的功能降低，機體需要大量的新生肝細(xì)胞來產(chǎn)生能量，而這些新生的肝細(xì)胞同時也產(chǎn)生大量的甲胎蛋白。所以，從某種意義上說，甲胎蛋白可以警示乙肝患者是否有肝硬化的傾向。

肝癌

甲胎蛋白監(jiān)測最重要的目的是早發(fā)現(xiàn)肝癌。甲胎蛋白是一種胚胎蛋白，在肝癌發(fā)生時，由于肝癌細(xì)胞比胎兒肝細(xì)胞具有更快的分裂能力，故可更迅速地產(chǎn)生大量的甲胎蛋白。在這里要注意，直徑小于2厘米的“小肝癌”，由于惡性程度低，生長緩慢，產(chǎn)生的甲胎蛋白可能較少，常表現(xiàn)為持續(xù)低水平的升高；而逐漸增大的肝癌，惡性程度大，能產(chǎn)生大量的甲胎蛋白，可以在短時間內(nèi)急劇升高。

乙肝患者中，伴有中度以上肝纖維化的肝炎或肝硬化炎癥活動時，服用抗病毒藥1～2個月后，隨著病毒載量（HBV DNA）和轉(zhuǎn)氨酶的下降，甲胎蛋白逐漸降低，這時，往往預(yù)示病情的好轉(zhuǎn)，同時也提示肝癌的可能性低。如果在服用抗病毒藥后，甲胎蛋白不降反升，則需進一步行肝臟增強CT或MRI檢查，并定期復(fù)查，以及時排除或早期診斷肝癌，贏得最好的治療時機。

甲胎蛋白水平的變化在肝癌患者的治療過程中，也有重要意義。如在手術(shù)或射頻消融術(shù)后，療效好的肝癌患者，其甲胎蛋白水平會在術(shù)后1～2個月逐漸恢復(fù)正常；而甲胎蛋白持續(xù)不降低，往往提示治療不徹底；甲胎蛋白降低后又增高，提示肝癌復(fù)發(fā)的可能。

總之，不論是否正在接受抗病毒治療，乙肝患者除了要定期做肝功能、HBV DNA、彩超、“兩對半”等檢查，還需定期監(jiān)測甲胎蛋白這個重要的血清學(xué)指標(biāo)，以早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療肝硬化和肝癌，最大程度地改善生活質(zhì)量，延長壽命。