張雪琳，劉 霞，黎冬梅，伍雪云，丁 毅，梁瑞向，黃 芳

·論著·

血小板/淋巴細(xì)胞比值對2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷價(jià)值研究

張雪琳，劉 霞，黎冬梅，伍雪云，丁 毅，梁瑞向，黃 芳*

目的 評估血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)對2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的診斷價(jià)值。方法 選取2012年6月—2014年11月在桂林市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科確診的401例2型糖尿病患者，其中DR患者200例，非糖尿病視網(wǎng)膜病變(NDR)患者201例?；颊呔宄靠崭钩槿§o脈血，檢測PLR及生化指標(biāo)。繪制受試者工作特征(ROC)曲線評估PLR診斷發(fā)生DR的價(jià)值。結(jié)果 患者的PLR為(113.7±56.0)，PLR預(yù)測2型糖尿病患者發(fā)生DR的靈敏度為63.5%，特異度為69.2%，ROC曲線下面積(AUC)為0.70〔95%CI(0.65，0.75)〕，截?cái)嘀禐?03.9。DR和NDR患者性別、年齡、糖尿病病程、PLR、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白(HDL)、尿微量清蛋白(UMA)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 PLR對DR的發(fā)生有良好的臨床診斷價(jià)值，可推薦作為2型糖尿病患者的定期隨訪項(xiàng)目。

糖尿病視網(wǎng)膜病變；血小板/淋巴細(xì)胞比值；診斷

張雪琳，劉霞，黎冬梅，等.血小板/淋巴細(xì)胞比值對2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷價(jià)值研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(19)：2358-2362.[www.chinagp.net]

ZHANG X L,LIU X,LI D M,et al.Value of platelet-to-lymphocyte ratio in the diagnosis of diabetic retinopathy in type 2 diabetes[J].Chinese General Practice，2017，20(19)：2358-2362.

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者一種進(jìn)展性的復(fù)雜的微血管眼底病變。其發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，是多因素、多階段作用的結(jié)果，其與蛋白質(zhì)非酶糖化、自由基作用、糖化血紅蛋白(HbA1c)、多元醇代謝異常、磷脂肌醇信號途徑(PKC系統(tǒng))的激活及細(xì)胞因子等有關(guān)。在引起DR的多方面因素中，根本原因是機(jī)體糖代謝紊亂與微循環(huán)障礙導(dǎo)致糖尿病患者因視神經(jīng)病變、玻璃體病變、視網(wǎng)膜血管病變等病變程度的漸進(jìn)性加重，引起視覺損傷，造成視力減退或失明等不可逆性嚴(yán)重癥狀，是糖尿病的最常見并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量。目前，DR炎性反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制成為研究的熱點(diǎn)，文獻(xiàn)報(bào)道DR的發(fā)生發(fā)展與炎性反應(yīng)密切相關(guān)[1-3]。目前，血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)作為有價(jià)值的慢性炎性指標(biāo)，在腫瘤和心血管疾病預(yù)后的預(yù)測等方面已經(jīng)被廣泛證實(shí)[4-9]，因此本研究通過對糖尿病患者〔含DR和非糖尿病視網(wǎng)膜病變(NDR)〕的PLR及其臨床變量進(jìn)行回顧性分析，以求證PLR在DR發(fā)生中的診斷預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月—2014年11月在桂林市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科確診的401例2型糖尿病患者，其中DR患者200例，NDR患者201例。收集患者一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、糖尿病病程、吸煙、飲酒情況等，實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)資料包括血細(xì)胞分析、空腹血糖(FBG)、HbA1c、血脂水平等。排除：(1)發(fā)熱患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)冠心病患者；(4)尿毒癥患者；(5)孕婦及哺乳期婦女。

1.2 糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及DR的評估和檢查 糖尿病的確診依據(jù)世界衛(wèi)生組織1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。DR患者由本院經(jīng)過專門的DR疾病相關(guān)培訓(xùn)的主治醫(yī)師以上的眼科醫(yī)生依據(jù)《眼底病學(xué)》中關(guān)于DR的分期標(biāo)準(zhǔn)[11]和國際臨床DR疾病嚴(yán)重程度量表[12]確診和評估。

1.3 PLR及其生化指標(biāo)的測定 患者均清晨空腹抽取靜脈血4 ml，分別平均注入2支乙二胺四乙酸二鉀鹽(EDTA-2K)專用血細(xì)胞分析管中，1支留作血細(xì)胞分析，1支留作HbA1c分析；同時(shí)抽取4 ml靜脈血注入生化專用管，以4 000 r/min離心5 min，離心半徑為17.5 cm，留取血清。血細(xì)胞分析儀為Sysmex XE-5000全自動血細(xì)胞分析儀(Sysmex Corporation Kobe.Japan )，糖化血紅蛋白分析儀為D-10 Hemoglobin Testing System(Bio-Rad Laboratories,USA)，生化分析儀為cobas 8000全自動生化分析儀(Roche Diagnostics,Mannheim,Germany)，離心機(jī)型號為BY-600C型，制造商為北京白洋醫(yī)療器械有限公司。所有標(biāo)本檢測前，需完成室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控通過后方可檢測，所測項(xiàng)目參加全國臨床檢驗(yàn)中心和/或廣西壯族自治區(qū)臨檢中心的室間質(zhì)評，成績均為優(yōu)秀。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床資料 401例患者中男204例，女197例；年齡26～92歲，平均年齡(61.8±10.8)歲；平均BMI(24.8±3.2)kg/m2；平均糖尿病病程(9.6±7.4)年；吸煙54例(13.5%)；飲酒37例(9.2%)；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(2.07±0.64)×109/L；血小板計(jì)數(shù)(213±59)×109/L；PLR(113.7±56.0)；FBG(8.9±3.4)mmol/L；HbA1c(8.9±2.3)%；總膽固醇(TC)(4.77±1.13)mmol/L；三酰甘油(TG)(1.91±1.43)mmol/L；高密度脂蛋白(HDL)(1.14±0.58)mmol/L；低密度脂蛋白(LDL)(2.85±0.87)mmol/L；尿微量清蛋白(UMA)(109.36±257.83)mg/L；非增殖性DR184例，增殖性DR16例。2.2PLR預(yù)測DR發(fā)生的ROC曲線PLR預(yù)測2型糖尿病患者DR發(fā)生的靈敏度為63.5%，特異度為69.2%，ROC曲線下面積(AUC)為0.70〔95%CI(0.65，0.75)〕，截?cái)嘀禐?03.9(見圖1)。

注：PLR=血小板/淋巴細(xì)胞比值，DR=糖尿病視網(wǎng)膜病變，ROC曲線=受試者工作特征曲線

圖1PLR診斷2型糖尿病患者發(fā)生DR的ROC曲線

Figure1ROCcurveofPLRinthediagnosisofDRintype2diabetes

2.3DR和NDR患者臨床資料比較DR和NDR患者BMI、吸煙率、飲酒率、TC、TG、LDL比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DR和NDR患者性別、年齡、糖尿病病程、PLR、FBG、HbA1c、HDL、UMA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 DR和NDR患者臨床資料比較〔n(%)〕

注：DR=糖尿病視網(wǎng)膜病變，NDR=非糖尿病視網(wǎng)膜病變，BMI=體質(zhì)指數(shù)，PLR=血小板/淋巴細(xì)胞比值，F(xiàn)BG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，UMA=尿微量清蛋白

3 討論

本研究結(jié)果顯示，高PLR值是DR發(fā)生和發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素，對于DR患病是一個(gè)有價(jià)值的潛在的生物學(xué)預(yù)測指標(biāo)。依據(jù)ROC曲線，PLR預(yù)測2型糖尿病患者發(fā)生DR風(fēng)險(xiǎn)的最佳截?cái)嘀禐?03.9，靈敏度為63.5%，特異度為69.2%。劉光輝等[13]報(bào)道有微血管病變的糖尿病患者與無微血管病變者相比，PLR顯著升高，提出PLR是2型糖尿病微血管病的危險(xiǎn)因素。YUE等[14]報(bào)道DR患者與NDR者相比，PLR顯著升高，并且提出PLR是預(yù)測DR的新標(biāo)志物。然而這些研究均沒有使用ROC曲線評估PLR在DR患病的預(yù)測性能。本研究結(jié)果可以為醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)在糖尿病患者的隨訪中，對DR早期診斷提供具體可靠的技術(shù)支持和醫(yī)學(xué)操作基礎(chǔ)。

目前，炎性反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制成為DR發(fā)生發(fā)展的研究熱點(diǎn)。在糖尿病患者中，炎癥與β細(xì)胞的分泌功能和胰島素抵抗密切相關(guān)，循環(huán)炎性因子通過分泌功能障礙或不受控制的細(xì)胞凋亡直接降低β細(xì)胞功能，糖毒性引發(fā)感染進(jìn)程的加劇和惡性循環(huán)[15-17]。近年，PLR被推薦作為一個(gè)新的炎性標(biāo)志物，在心血管和腫瘤的預(yù)后方面已經(jīng)得到廣泛證實(shí)[4-9]。因此本研究試圖通過對2型糖尿病患者(含DR和NDR)的PLR數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，證實(shí)高水平PLR是DR發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與文獻(xiàn)報(bào)道的部分結(jié)論一致[13-14]。作為預(yù)測DR的標(biāo)志物，PLR的優(yōu)勢在于其是淋巴細(xì)胞和血小板的比值，因此即使生理、病理和物理因素有所改變，PLR依然能保持良好的穩(wěn)定性；當(dāng)出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)，淋巴細(xì)胞相對降低，血小板升高，激素和免疫抑制劑的使用均可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減低，患者易出現(xiàn)感染，反之，感染和抗感染、激素和免疫抑制劑治療又使淋巴細(xì)胞減低，形成惡性循環(huán)。在DR的診斷中，PLR代表感染和免疫信號。PLR的優(yōu)勢還在于其獲得簡便、廉價(jià)、快捷，為各級醫(yī)院、包括社區(qū)醫(yī)院的醫(yī)生的常規(guī)選擇，容易為患者接受，是極有價(jià)值且具有可行性的預(yù)測指標(biāo)。

本研究將DR患者和NDR患者的各項(xiàng)臨床變量進(jìn)行相應(yīng)的分層分組分析，發(fā)現(xiàn)性別、年齡、糖尿病病程、PLR、FBG、HbA1c、HDL、UMA與DR的發(fā)生密切相關(guān)。結(jié)果顯示，男性、糖尿病病程>5年、PLR>103.9、FBG>6.2 mmol/L、HbA1c>7.4%、HDL≤1.0 mmol/L、UMA>15.6 mg/L，DR發(fā)生率升高，本研究結(jié)果與文獻(xiàn)基本一致[18-21]。本研究結(jié)果亦顯示，當(dāng)PLR≤103.9時(shí)，DR發(fā)生率為67.2%(127/189)，當(dāng)PLR<103.9時(shí)，DR發(fā)生率為34.4%(73/212)，OR值為3.90〔95%CI(2.58，5.91)〕。PLR增高說明存在微血管炎癥，以及由炎癥將會引發(fā)的微血管滲漏、脆性增大和破損出血等視網(wǎng)膜病變的臨床癥狀，因此，對于將PLR的異常增高作為早期診斷DR的指標(biāo)應(yīng)用于臨床，該研究提供了有力的依據(jù)。

總之，PLR對DR的發(fā)生具有良好的臨床預(yù)測價(jià)值，且確定PLR值簡單、快速、廉價(jià)，易于為廣大臨床醫(yī)生選擇和患者接受，將PLR的異常增高作為早期診斷DR的指標(biāo)應(yīng)用于臨床和作為DM患者的定期隨訪項(xiàng)目值得推薦。

作者貢獻(xiàn)：張雪琳進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、撰寫論文；張雪琳、劉霞、伍雪云、丁毅、黃芳進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；張雪琳、黎冬梅進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；張雪琳、黎冬梅、梁瑞向進(jìn)行數(shù)據(jù)整理；張雪琳、梁瑞向進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；張雪琳、黎冬梅、伍雪云進(jìn)行論文的修訂；張雪琳、黃芳負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校、對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：賈萌萌)

Value of Platelet-to-lymphocyte Ratio in the Diagnosis of Diabetic Retinopathy in Type 2 Diabetes

ZHANGXue-lin,LIUXia,LIDong-mei,WUXue-yun,DINGYi,LIANGRui-xiang,HUANGFang*

ClinicalLaboratory,GuilinPeople′sHospital,Guilin541002,China

*Correspondingauthor:HUANGFang,Chieflaboratorian；E-mail：1351393001@qq.com

Objective To evaluate the value of platelet-to-lymphocyte ratio(PLR) in the diagnosis of diabetic retinopathy(DR) in type 2 diabetes.Methods The participants were 401 cases diagnosed with type 2 diabetes in Endocrine Department,Guilin People′s Hospital from June 2012 to November 2014,including 200 complicated with DR(DR group),and 201 without(NDR group).Levels of biochemical markers venous blood sampled in early morning fasting state were measured and PLR was calculated.The value of PLR in the diagnosis of DR was assessed by the receiver operating characteristic(ROC) curve.Results The value of PLR in two groups was(113.7±56.0).The area under the ROC curve(AUC) of PLR for the diagnosis of DR in type 2 diabetes was 0.70 〔95%CI(0.65,0.75)〕,the optimal cut-off value was 103.9,with a sensitivity of 63.5% and a specificity of 69.2%.DR group and NDR group differed significantly in gender,age,course of diabetes,PLR value,levels of fasting blood glucose(FBG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),high-density lipoprotein(HDL),and urine microalbuminuria(UMA)(P<0.05).Conclusion PLR plays a positive role in the diagnosis of DR in type 2 diabetes.Therefore,it may be recommended as a follow-up item for diabetes.

Diabetic retinopathy;Platelet-to-lymphocyte ratio;Diagnosis

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)計(jì)委自籌經(jīng)費(fèi)課題(Z2014279)

R 587.26

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.19.012

2017-01-24；

2017-05-11)

541002 廣西桂林市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

*通信作者：黃芳，主任檢驗(yàn)技師；E-mail：1351393001@qq.com