李紅旗,胡立群,徐艷龍,尹長(zhǎng)森

(1．安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院老年心血管內(nèi)科,合肥 230001；2.安徽省疾病控制中心)

·論著·

老年高血壓患者同型半胱氨酸水平與心率變異的相關(guān)性

李紅旗1,胡立群1,徐艷龍2,尹長(zhǎng)森1

(1．安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院老年心血管內(nèi)科,合肥 230001；2.安徽省疾病控制中心)

目的 探討老年高血壓患者同型半胱氨酸(Hcy)水平與心率變異(HRV)之間的關(guān)系。方法 根據(jù)Hcy水平將106例高血壓患者分為正常組和升高組2組。通過24 h動(dòng)態(tài)心率變異性(HRV)頻譜分析技術(shù)測(cè)定2組患者HRV，并與Hcy作相關(guān)性分析。結(jié)果 (1)與健康對(duì)照組相比，Hcy升高組的5 min平均心率的標(biāo)準(zhǔn)差、愛丁堡指數(shù)、正常R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差、相鄰R-R間期之差的均方根值均偏低，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2) Hcy升高組中頻域分析指標(biāo)：高頻(HF)和低頻(LF)低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，Hcy升高組中交感—迷走神經(jīng)平衡指標(biāo)(LF/HF)較正常組升高(P<0.05)；(3)Hcy升高者HRV指數(shù)較正常組有所下降，空腹血糖、Hcy水平是心率變異危險(xiǎn)因素(OR值分別1.57、1.37，P<0.05)。結(jié)論 Hcy升高是老年高血壓患者自主神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)自主神經(jīng)病變有益。

高血壓；半胱氨酸；心率；危險(xiǎn)因素；老年人

高血壓病是老年常見病，是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，其主要的并發(fā)癥如心肌梗死、腦卒中、心力衰竭等嚴(yán)重影響老年人群的生存質(zhì)量。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝的生化產(chǎn)物，參與人體內(nèi)氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)硝化等多種代謝反應(yīng)。高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是引起動(dòng)脈硬化的主要原因之一，臨床研究證實(shí)與心腦血管疾病、外周血管疾病密切相關(guān)[1]。

心率變異性(HRV)是臨床評(píng)估心臟自主神經(jīng)的重要指標(biāo)，由24 h動(dòng)態(tài)心電圖可以反映相關(guān)數(shù)據(jù)，其對(duì)老年人心律失常、心源性猝死等嚴(yán)重心血管事件的評(píng)估引起了業(yè)界的關(guān)注[2]。本研究通過24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查對(duì)伴與不伴Hcy升高的老年高血壓患者HRV的變化，探討老年高血壓患者中，血Hcy水平與心率變異的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年11月至2016年11月于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院住院的老年高血壓患者106例，平均(80.9±7.6)歲。依據(jù)血漿Hcy水平分為Hcy升高組(Hcy≥15 μmol/L)和Hcy正常組(Hcy<15 μmol/L)。其中Hcy升高組43例，男39例，女4例，平均(81.9±7.9)歲；Hcy正常組63例，男48例，女15例，平均(80.1±7.4)歲。所有患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010年修訂版》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，入院時(shí)高血壓病程≥5年，排除有明確病因繼發(fā)性高血壓、有明確的心臟疾病如心肌梗死和惡性心律失常、有心臟手術(shù)史、認(rèn)知障礙不能配合24 h動(dòng)態(tài)心電圖的患者。近6個(gè)月內(nèi)未服用葉酸、B族維生素等藥物。所有患者需接受詳細(xì)病史采集。

1.2 血生化檢查 抽血前一夜禁食12 h，于清晨空腹采集靜脈血約 5 mL，血漿Hcy測(cè)定采用循環(huán)酶法?？崭寡獫{葡萄糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)測(cè)定采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀。

1.3 心率變異測(cè)定 從晨8∶00開始記錄至次日晨8∶00結(jié)束，連續(xù)記錄24 h心電圖自動(dòng)檢出心律，采用24 h雙通道Holter分析分析HRV時(shí)域和頻域。其中，為保證評(píng)估質(zhì)量，竇性心律等有效信號(hào)時(shí)長(zhǎng)不少于22 h，人為干預(yù)去除異位搏動(dòng)。

1.4 時(shí)域分析指標(biāo) (1)正常R—R間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)；(2)5 min平均心率的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN);(3)相鄰R—R間期之差的均方根值(RMSSD)；(4)愛丁堡指數(shù)(PNN50)。

1.5 頻域分析指標(biāo) 快速傅立葉轉(zhuǎn)換方法取得相關(guān)數(shù)據(jù)，低頻(LF,0.04～0.15 Hz)成分、高頻(HF,0.15～0.40 Hz)成分和低頻與高頻比率(LF/HF)，以LF代表交感神經(jīng)興奮指標(biāo)，以HF代表迷走神經(jīng)興奮指標(biāo)，以LF/HF評(píng)估交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)平衡性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者在一般資料的比較中，兩組間的年齡、性別、高血壓病程、一般生化檢查結(jié)果(TG、TC、HDL、LDL、FPG)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。H型高血壓組血漿Hcy水平顯著高于單純型高血壓組。見表1。

2.2 HRV指標(biāo)分析 Hcy正常組的HRV時(shí)域指標(biāo)(SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD)均要高于Hcy升高組HRV時(shí)域指標(biāo)水平；HRV頻域指標(biāo)方面，Hcy正常組LF、HF水平均要高于Hcy升高組，但LF/HF指標(biāo)要低于Hcy升高組。見表2。

2.3 Hcy與HRV各參數(shù)之間相關(guān)性分析 對(duì)Hcy水平和高血壓病程、HRV各參數(shù)進(jìn)行了Spearman相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)SDNN、SDANN、LF、HF與Hcy水平顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.661、-0.239、-0.222、-0.334，LF/HF與Hcy水平顯著正相關(guān)相關(guān)系數(shù)為0.208，未發(fā)現(xiàn)PNN50、RMSSD、高血壓病程與Hcy水平有相關(guān)性。見表3。

表1 兩組患者一般資料的比較

表2 兩組HRV時(shí)域指標(biāo)比較

表3 Hcy與HRV各參數(shù)之間相關(guān)性分析

2.4 Hcy與各參數(shù)的Logistic回歸分析 以SDNN水平是否正常(SDNN>100)作為因變量，賦值1=不正常，0=正常。將年齡、性別、吸煙、高血壓病程、TC、TG、HDL-C、LDL-C及Hcy水平作為自變量，建立二分類非條件Logistic回歸分析模型。各量均按正常范圍進(jìn)行分類轉(zhuǎn)換，即1=非正常值，0=正常值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)空腹血糖(FPG)、Hcy水平是心率變異(SDNN)危險(xiǎn)因素(OR值分別1.57、1.37，P<0.05)。見表4。

3 討論

2008年，中國(guó)學(xué)者開始將這種“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血壓命名為“H型高血壓”。我國(guó)3億高血壓患者中，50%～80%為“H型高血壓”，其腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加至正常人群的10～28倍[4]。Sun等[5]研究發(fā)現(xiàn)，HHcy對(duì)動(dòng)脈硬化性血管疾病的危險(xiǎn)性呈線性增加。國(guó)外相關(guān)研究[6-8]發(fā)現(xiàn)高血壓人群中Hcy升高與腦卒中、冠心病、心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈明顯的相關(guān)性。HHcy與高血壓同時(shí)存在對(duì)心腦血管事件的發(fā)生有顯著協(xié)同作用。而伴有HHcy的老年高血壓患者出現(xiàn)嚴(yán)重的心腦血管事件，與其相關(guān)的原因一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。

表4 Hcy與各參數(shù)的Logistic回歸分析

高血壓的發(fā)生發(fā)展與自主神經(jīng)功能關(guān)系密切,HRV是反映冠狀動(dòng)脈自主神經(jīng)中交感—副交感神經(jīng)張力及平衡狀態(tài)的指標(biāo)，與冠心病、心肌梗死、心力衰竭、惡性心律失常等心血管疾病密切相關(guān)，對(duì)評(píng)價(jià)藥物干預(yù)后療效及判斷預(yù)后具有重要價(jià)值[2,9-10]。在HRV的時(shí)域指標(biāo)中，SDNN主要反映交感和副交感神經(jīng)總張力的大小，體現(xiàn)了機(jī)體自主神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)狀況，而SDANN降低，提示交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，而rMSSD與PNN50降低主要反映迷走神經(jīng)張力對(duì)心臟的調(diào)節(jié)功能降低。本研究的結(jié)果顯示：Hcy升高組中，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均顯著低于正常組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示高血壓合并Hcy升高的患者自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能較Hcy正常組受損更加嚴(yán)重。

在HRV頻域的指標(biāo)中，以LF代表交感神經(jīng)興奮指標(biāo)，以HF代表迷走神經(jīng)興奮指標(biāo)，以低LF/HF評(píng)估交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)平衡性。LF/HF是反映自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的標(biāo)志，其數(shù)值升高提示了迷走神經(jīng)支配的減弱和交感神經(jīng)活性的增強(qiáng)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，HRV頻域指標(biāo)方面，Hcy升高組LF、HF水平均要低于Hcy正常組，但LF/HF指標(biāo)要高于Hcy正常組，這提示Hcy升高的高血壓患者交感神經(jīng)活動(dòng)較Hcy正常組顯著增強(qiáng)。而近年來(lái)的研究認(rèn)為，在自主神經(jīng)功能紊亂，尤其是交感神經(jīng)功能活性增強(qiáng)時(shí)，可影響心電穩(wěn)定性，增加猝死風(fēng)險(xiǎn)[12]。

本研究對(duì)Hcy水平和高血壓病程、HRV各指標(biāo)參數(shù)進(jìn)行了相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)SDNN、SDANN、LF、HF與Hcy水平呈顯著負(fù)相關(guān)，LF/HF與Hcy水平顯著正相關(guān)。這進(jìn)一步提示Hcy水平是高血壓患者自主神經(jīng)功能紊亂的相關(guān)因素。有學(xué)者認(rèn)為[13]，HHcy加劇了高血壓患者的應(yīng)激損傷和血管自主收縮功能，進(jìn)一步影響心臟自主功能的調(diào)節(jié)。本組以SDNN水平是否正常(SDNN>100)作為因變量，將年齡、性別、吸煙、高血壓病程、TC、TG、HDL-C、LDL-C及Hcy水平作為自變量，建立二分類非條件Logistic回歸分析模型，分析結(jié)果顯示顯示，F(xiàn)PG、Hcy水平是SDNN獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致[14-17]。

綜上所述，本研究證實(shí)HHcy是心率變異的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其與SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、LF、HF呈負(fù)相關(guān)，與LF/HF呈正相關(guān)。HHcy及血糖水平是高血壓患者發(fā)生自主神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，早期進(jìn)行Hcy與HRV檢查，及早對(duì)Hcy升高型高血壓患者采取合理有效的防治措施，可有效控制心血管疾病的高發(fā)趨勢(shì)。

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Correlative research on the level of homocysteine and heart rate variability in senile hypertension patients

LiHongqi*,HuLiqun,XuYanlong,YinChangsen

(*DepartmentofSenileEndocrinology,AnhuiProvincialHospital,AnhuiMedicalUniversity，Hefei230001,China)

Correspondingauthor:YinChangsen,Email:ycs106@126.com

Objective To investigate the correlation of the level of homocysteine (Hcy) and heart rate variability (HRV) for senile hypertension patients.Methods 106 hypertension patients were divided into the normal group and elevated group based on the level of Hcy.HRV of patients in both groups were detected with dynamic HRV frequency spectrum analysis technique for 24 hours,which was analyzed relatively combined with Hcy.Results (1) Patients in the elevated Hcy group were relatively low in the standard diviation of average NN intervals (SDANN) of 5 minutes,Edinburgh index (PNN50),standard diviation of NN intervals (SDNN) and root-mean-square deviation of R-R intervals (RMSSD),in comparison of those of patients in the normal group.There were statistical differences in the data of both groups (P<0.05).(2) High frequency (HF) and low frequency (LF) were lower in the elevated Hcy group compared with those in the normal control group,suggested by indexes of frequency-domain analysis,and differences of which indicated statistical significance (P<0.01);and LF and HF were higher in the elevated Hcy group in comparison of those in the normal control group,demonstrated with balance indexes of sympathetic-vagus nerve (P<0.05).(3) The HRV index of patients in the elevated Hcy group reduced relatively than that in the normal group.The risk factors of heart rate variability (SDNN) included fasting plasma glucose (FPG) and the level of Hcy;the values of odds ratio (OR) were 1.57 and 1.37(P<0.05).Conclusions Hcy increase is an autonomic neuropathy-related risk factor,is beneficial to discover autonomic neuropathy for elderly hypertensive patients in the early stage.

Hypertension；Cysteine；Heart rate；Risk factors；Aged

安徽省公益性聯(lián)動(dòng)項(xiàng)目 (1604f0804009)

李紅旗，主治醫(yī)師，Email:redflag_li@163.com

尹長(zhǎng)森，主任醫(yī)師，Email:ycs106@126.com

R544.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.04.013

2017-01-11)