陳雪蓮 錢沁佳

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奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及不良反應(yīng)

陳雪蓮 錢沁佳

目的 對比分析奈達(dá)鉑和順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及毒副作用。方法 選擇中晚期宮頸癌患者66例，按照隨機數(shù)字法分為奈達(dá)鉑組和順鉑組，各33例。奈達(dá)鉑組采用紫杉醇35 mg/m2+奈達(dá)鉑20 mg/m2同步放療治療，順鉑組采用紫杉醇35 mg/m2+順鉑20 mg/m2同步放療治療。結(jié)果 奈達(dá)鉑組治療的有效率為97.0%，順鉑組治療的有效率為90.7%，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。奈達(dá)鉑組患者貧血以Ⅰ級為主，順鉑組患者貧血以Ⅰ～Ⅱ為主，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功能損傷的發(fā)生情況2組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。奈達(dá)鉑組患者的1、2、3年生存率分別為87.8%，75.7%和57.6%，順鉑組患者的1、2、3年生存率分別為82.7%，63.6%和54.5%，其中奈達(dá)鉑組1年和2年生存率顯著高于順鉑組(P<0.05)。結(jié)論 奈達(dá)鉑和紫杉醇同步放療治療中晚期宮頸癌療效顯著，患者依從性好，不良反應(yīng)尚可耐受。

奈達(dá)鉑；順鉑；紫杉醇；同步放化療；宮頸癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1171～1173)

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，不同病理分期的宮頸癌治療方式有所不同。早期宮頸癌以手術(shù)治療為主，放療為輔。中晚期宮頸癌局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，加之宮頸癌病灶位置的特殊性，單純放療的劑量受限，很難達(dá)到治療效果?；熌芤种颇[瘤細(xì)胞的生長浸潤，可以彌補放療的不足，臨床治療中晚期宮頸癌中同步放化療的治療方式已受到醫(yī)師的廣泛關(guān)注。本研究對比分析了奈達(dá)鉑和順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及毒副作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月至2013年12收治的中晚期宮頸癌患者66例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診為Ⅲ～Ⅳa期宮頸癌，無手術(shù)指征。按照隨機數(shù)字法分為奈達(dá)鉑組和順鉑組，各33例。奈達(dá)鉑組平均年齡(45.2±6.6)歲；FIGO分期Ⅲ期14例，Ⅳa期19例；腫瘤直徑>6 cm 17例，≤6 cm 16例；盆腔淋巴結(jié)陽性20例，陰性13例；鱗癌30例，腺癌3例。順鉑組平均年齡(46.0±6.5)歲；FIGO分期Ⅲ期16例，Ⅳa期17例；腫瘤直徑>6 cm 18例，≤6 cm 15例；盆腔淋巴結(jié)陽性19例，陰性14例；鱗癌31例，腺癌2例。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

化療方案：奈達(dá)鉑組：紫杉醇35 mg/m2+奈達(dá)鉑20 mg/m2，靜脈滴注，7 d為1個療程。順鉑組：紫杉醇35 mg/m2+順鉑20 mg/m2，靜脈滴注，7 d為1個療程。2組患者均接受4～6個療程的同步化療。

放療方案：選用 6MV-X直線加速外照射聯(lián)合192Ir離子腔內(nèi)治療，設(shè)定常規(guī)射野，首先進(jìn)行全盆腔放療，劑量為1.8～2.0 Gy/次,1次/天，每周5次，腫瘤組織吸收劑量為25～30 Gy；全盆放療結(jié)束后行盆腔四野外照射192Ir離子腔內(nèi)治療，每周1次，設(shè)定每次 A 點劑量為 6 Gy,總照射劑量控制在36～42 Gy。

放療期間每日行陰道沖洗；每周復(fù)查血常規(guī)。若白細(xì)胞低于4.0×109/L，皮下注射粒細(xì)胞集落生成因子；若血紅蛋白低于90 g/L，應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素治療。每2周復(fù)查肝腎功能，給予止吐、保肝、護(hù)腎等對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

近期療效按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。急性不良反應(yīng)根據(jù)NCICTC 2.0標(biāo)準(zhǔn)評價分為0～Ⅳ級。治療后每2個月隨訪1次，末次隨訪日期為2016年5月。觀察2組患者1、2、3年生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法描繪生存曲線，Log-rank法比較生存率。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較

奈達(dá)鉑組患者治療的有效率為97.0%，順鉑組治療的有效率為90.7%，2組近期有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.191，P=0.074)。見表1。

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較

奈達(dá)鉑組患者貧血以Ⅰ級為主，順鉑組患者貧血以Ⅰ～Ⅱ為主，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功能損傷的發(fā)生情況2組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表1 2組患者近期療效比較(例，%)

表2 2組患者不良反應(yīng)比較/例

2.3 2組患者預(yù)后比較

奈達(dá)鉑組患者的1、2、3年生存率分別為87.8%，75.7%和57.6%，順鉑組患者的1、2、3年生存率分別為82.7%，63.6%和54.5%。奈達(dá)鉑組1年和2年生存率顯著高于順鉑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

子宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤，放射治療與手術(shù)治療是治療宮頸癌的主要手段，對于失去手術(shù)機會的中晚期宮頸癌患者，同步放化療是理想的選擇。由于宮頸癌病灶的特殊生理位置，常規(guī)的放療劑量很難達(dá)到預(yù)想的治療目的。放療劑量關(guān)系到子宮頸癌患者的預(yù)后，只有達(dá)到根治性的放療劑量，才能徹底消滅腫瘤。然而大幅度的提高放療劑量會產(chǎn)生嚴(yán)重的放射性損傷及嚴(yán)重的并發(fā)癥，而且對于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病灶，放療無法觸及，因此單純的放療往往無法明顯提高腫瘤的控制率，資料顯示轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是中晚期宮頸癌患者死亡的主要原因之一[1]。研究顯示同步放化療能夠明顯提高子宮頸癌的治療效果[2]。化療是一種全身性的治療方式，可以對局部腫瘤和轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞起到殺滅作用，從而彌補放療的不足。同時，放療能夠增加腫瘤細(xì)胞膜的通透性，使得化療藥物更易進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。采用化療藥物同時放療可使腫瘤組織的乏氧狀態(tài)得到有效改善，使腫瘤細(xì)胞與放療敏感期保持同步化，對腫瘤細(xì)胞修復(fù)放射損傷產(chǎn)生抑制作用，從而實現(xiàn)放療增敏作用[3]。目前不良反應(yīng)是限制同步放化療用于宮頸癌的主要原因。Serkies等[4]的研究顯示約半數(shù)的患者因不良反應(yīng)提前終止同步放化療的療程。順鉑是最常用的化療藥物，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療已被認(rèn)為是局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但是順鉑副作用大，患者不易耐受。奈達(dá)鉑是新一代鉑類化療藥物，抗癌譜廣，已被用于多種癌癥的化療且療效確切[5-6]。紫杉醇是新型抗微管藥物，通過促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂，使細(xì)胞聚集在對放療敏感的G2/M期，從而達(dá)到增加化療敏感性的作用。近年來的臨床研究顯示紫杉醇可在不同濃度下表現(xiàn)出直接殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等多種作用。劉平等[7]采用奈達(dá)鉑和紫杉醇同步放療治療中晚期宮頸癌，結(jié)果顯示其有效率可達(dá)到97.0%，與順鉑和紫杉醇聯(lián)合同步放療具有相當(dāng)?shù)寞熜?；治療過程中患者的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸系統(tǒng)反應(yīng)，但是使用奈達(dá)鉑治療的患者白細(xì)胞減少、貧血的發(fā)生率顯著低于順鉑治療的患者。Zhang等[8]采用奈達(dá)鉑和紫杉醇聯(lián)合同步放療治療局部晚期宮頸癌，有效率高，患者的依從性高，不良反應(yīng)患者可以耐受，順利完成治療療程。本研究采用奈達(dá)鉑和紫杉醇同步放療治療中晚期宮頸癌33例，結(jié)果顯示其有效率可達(dá)到97.0%，與采用順鉑和紫杉醇同步放療治療的患者療效相當(dāng)(90.7%)。2組患者的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，其中順鉑治療的患者貧血的發(fā)生率顯著高于奈達(dá)鉑組。隨訪的結(jié)果顯示奈達(dá)鉑治療的患者其1年和2年的生存率明顯高于順鉑治療的患者，我們認(rèn)為出現(xiàn)此種結(jié)果可能是因為順鉑治療的患者不良反應(yīng)大，并發(fā)癥相對嚴(yán)重，影響了患者治療后的生存質(zhì)量，從而影響了預(yù)后；而2組患者3年的生存率無顯著差異，此種結(jié)果的產(chǎn)生可能因為此時期的死亡主要原因與宮頸癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)。

綜上所述，奈達(dá)鉑和紫杉醇同步放療治療中晚期宮頸癌療效顯著，患者依從性好，不良反應(yīng)尚可耐受。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy and Adverse Effects of Nedaplatin Combined with Paclitaxel in the Treatment of Advanced Cervical Cancer

CHENXuelian,QIANQinjia.HainanNongkenSanyaHospital,Sanya,572000

Objective To observe the efficacy and toxicity of nedaplatin combined with paclitaxel concurrent radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer.Methods 66 cases of advanced cervical cancer,according to the random number,were divided into nedaplatin group and cisplatin group,with 33 cases in each group.Nedaplatin group was treated with paclitaxel 35 mg/m2+ nedaplatin 20 mg/m2synchronous radiotherapy,and cisplatin group was treated with paclitaxel 35 mg/m2+ cisplatin 20 mg/m2synchrotron radiation therapy.Results The effective rate of nedaplatin group was 97.0%,and the effective rate of cisplatin group was 90.7%.There was no significant difference between the 2 groups (P>0.05);neutropenia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,diarrhea,and diarrhea were significantly higher than those of the control group (P<0.05).There was no significant difference between the 2 groups (P>0.05).1,2,and 3-year survival rates were 87.8%,75.7% and 57.6% in the nedaplatin group and 82.7%,63.6% and 54.5% in the cisplatin group,respectively.1-and 2-year survival rates of nedaplatin group were significantly higher than those of cisplatin group (P<0.05).Conclusion Neodymidine and paclitaxel in the treatment of advanced cervical cancer is effective,with good compliance,adverse reactions can be tolerated.

Nedaplatin;Cisplatin;Paclitaxel;Concurrent radiotherapy and chemotherapy;Cervical cancer

572000 海南省三亞市農(nóng)墾三亞醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.039

R737.33

A

1001-5930(2017)07-1171-03

2016-08-08

2017-04-10)