張洪瓊

?

吉西他濱聯(lián)合順鉑方案與多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑方案對晚期肺鱗癌的療效比較

張洪瓊

目的 比較吉西他濱+順鉑方案及多西他賽+奈達(dá)鉑方案治療晚期肺鱗癌患者的療效及安全性。方法 選取晚期肺鱗癌患者60例作為研究對象，分別采用吉西他濱+順鉑方案(GP)及多西他賽+奈達(dá)鉑方案(TN)化療，比較其治療效果、生存期、不良反應(yīng)。結(jié)果 GP組患者PR患者4例，SD患者8例，PD患者18例，總有效率為40.00%，TN組總有效率30%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；GP組6個月生存28例，占93.33%，1年生存率為76.67%，2年生存率為50.00%，均明顯高于TN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；GP組WBC減少占40.00%，PLT減少占30.00%，均高于TN組，末梢神經(jīng)毒性、脫發(fā)發(fā)生率均低于TN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在惡心嘔吐、貧血、肝毒性、腎毒性等方面兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 對晚期肺鱗癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案、多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑方案化療，均能取得較高的治療效果，吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療能更好的延長晚期肺鱗癌患者生存期方面均有一定的優(yōu)勢，不良反應(yīng)可耐受，安全性較好。

吉西他濱；順鉑；多西他賽；奈達(dá)鉑；肺鱗癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1156～1158)

截止目前，肺癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率及死亡率與日俱增，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的發(fā)病率占發(fā)病總數(shù)的80%，其中，鱗癌占30%。在本研究中，選取在我院住院的晚期肺鱗癌患者作為研究對象，分別采用吉西他濱+順鉑方案及多西他賽+奈達(dá)鉑方案化療，分析其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2016年1月我院收治的且經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診的Ⅲ ～Ⅳ期肺鱗癌患者60例，其中男性31 例，女性29例，年齡30～75歲，平均年齡(46.1±2.3)歲，Karnofsky 評分大于60 分，符合RESIST標(biāo)準(zhǔn)的可測量病灶，PS評分為0～1分，預(yù)計生存期>3個月，可接受化療。隨機(jī)分為兩組，每組30例，分別給予不同的方案化療，即吉西他濱+順鉑方案(GP)及多西他賽+奈達(dá)鉑方案(TN)。GP組30例，包括男性14例，女性16例，年齡32～75歲，平均年齡(48.3±2.4)歲；TP組患者30例，包括男性15例，女性15例，年齡30～70歲，平均年齡(45.2±2.1)歲；入組患者在性別、年齡、分期等方面無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等指標(biāo)無化療禁忌，至少完成2 個周期以上化療；無心、肝、腎等重要器官損害。

1.2 治療方案

GP組：吉西他濱(澤菲,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,分為1.0 g/支,0.2 g/支)1000 mg/m2，第1天和第8天；順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)75 mg/m2，第1天。

TN組：多西他賽(艾素,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,20 mg/支) 75 mg/m2，第1天；奈達(dá)鉑(捷百舒,南京東捷藥業(yè)有限公司,10 mg/支)80 mg/m2，第1天。

上述兩組方案均以21 天 為1個周期，至少化療2個周期后評價療效。多西他賽使用前1天、當(dāng)天、后1天均給予地塞米松8 mg口服，一天兩次。用藥過程中監(jiān)測血壓、脈搏及呼吸?；熐昂笥枰猿浞炙⒅雇?、抑酸等對癥支持治療。

1.3 療效評價

根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)評價療效[1]。完全緩解(CR)：病灶完全消失4周以上；部分緩解(PR)：病灶縮小>50%，維持4周以上；穩(wěn)定病灶(SD)：病灶增大或縮小<25%；進(jìn)展(PD)：病灶增大>25%或有新病灶出現(xiàn)。有效率為(CR+PR+SD)/總病例數(shù)。

不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

GP組患者PR4例，SD8例，PD18例，總有效率40.00%，TN組總有效率30.00% (P<0.05)；見表1。

表1 兩組患者治療效果比較/例

注：*為與TN組比較，P<0.05。

2.2 兩組生存率比較

GP組6個月生存28例，占93.33%，1年生存率76.67%，2年生存率50.00%，均明顯高于TN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者生存率比較(例，%)

注：*為與TN組比較，P<0.05。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

GP組WBC減少發(fā)生率為40%，PLT減少發(fā)生率為30%，均高于TN組，末梢神經(jīng)毒性、脫發(fā)發(fā)生率均低于TN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而在惡心嘔吐、貧血、肝毒性、腎毒性等不良反應(yīng)方面兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較/例

注：*為與TN組比較，P<0.05。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌非常重要的一大類，細(xì)胞生長緩慢，轉(zhuǎn)移發(fā)生較晚，約占肺癌總發(fā)生率的80%，化療有效率為23.8%～37.8%[2-3]。大量資料表明，含鉑類的聯(lián)合化療方案治療晚期NSCLC 已成為目前臨床化療標(biāo)準(zhǔn)方案，其有效率為30.0%～44.4%，中位生存期為11～17 個月，1 年總生存率為35.0%～61.0%[4]。在鉑類化療藥物中以順鉑最為常用，順鉑屬于周期非特異性藥物，能與DNA上的嘌呤、嘧啶連接，感染DNA復(fù)制，破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能[5]。但由于順鉑的消化道反應(yīng)和腎毒性限制了其臨床應(yīng)用。奈達(dá)鉑與順鉑結(jié)構(gòu)相似，故二者抗癌機(jī)制相同，但奈達(dá)鉑的水溶性是順鉑的10倍，腎毒性和消化道毒性也比順鉑明顯減輕[6]。吉西他濱是抗代謝類化療藥物，治療晚期胰腺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌等的一線藥物。本研究主要研究吉西他濱+順鉑、多西他賽+奈達(dá)鉑治療肺鱗癌的療效及安全性。

在本研究中，選取在我院治療的肺鱗癌患者，分別采用吉西他濱聯(lián)合順鉑、多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑的化療方案，2周期后進(jìn)行療效評價，GP組患者PR患者4例，SD患者8例，PD患者18例，總有效率40%，TN組總有效率30%，這表明，對晚期肺鱗癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療，或多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑方案化療，均具有較高的治療效果。

本研究對兩組患者的生存率進(jìn)行比較，GP組6個月生存28例，占93.33%，1年生存率76.67%，2年生存率50%，均高于TN組。這表明，對晚期肺鱗癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療，在延長生存期方面表現(xiàn)出更明顯的優(yōu)勢。研究表明，吉西他濱-卡鉑治療晚期NSCLC，患者的中位生存期長達(dá)11 個月[7]。Yang 指出，采用吉西他濱-順鉑方案用于肺鱗癌患者，能夠取得更高的生存獲益[8]。這與本研究結(jié)果相一致。

本研究進(jìn)一步對兩組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)兩組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、WBC減少、PLT減少、貧血、肝毒性、腎毒性、末梢神經(jīng)毒性、脫發(fā)等不良反應(yīng)，GP組WBC減少占40%，PLT減少占30%，均高于TN組，末梢神經(jīng)毒性、脫發(fā)發(fā)生率均低于TN組，而在惡心嘔吐、貧血、肝毒性、腎毒性等方面兩組患者無明顯差異。這表明，對接受化療的晚期肺鱗癌患者來說，吉西他濱聯(lián)合順鉑方案出現(xiàn)骨髓抑制的發(fā)生率較高，而接受多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑方案化療則出現(xiàn)脫發(fā)及神經(jīng)毒性的發(fā)生率較高，不良反應(yīng)均可耐受，安全性較好。對比吉西他濱-順鉑、吉西他濱-卡鉑兩個方案，Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率均較高，但未發(fā)生出血相關(guān)事件發(fā)生，安全性好，療效較高[9]。這與本研究結(jié)果近似。

綜上所述，對晚期肺鱗癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案、多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑方案化療，均能取得較高的治療效果，吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療能更好的延長晚期肺鱗癌患者生存期方面均有一定的優(yōu)勢，且不良反應(yīng)可耐受，安全性較好，值得進(jìn)一步研究后推廣使用。

[1] 孫 燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.第5 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:153-156.

[2] 劉哲峰,趙 宏,焦順昌.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌比較〔J〕.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報,2009,30(3):320-322.

[3] 劉 坤,江 波,王羽豐,等.吉西他濱單藥及聯(lián)合順鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察〔J〕.腫瘤預(yù)防與治療,2010,24(2):125-128.

[4] 劉桂蘭.吉西他濱或培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析〔J〕.中國傷殘醫(yī)學(xué),2013,21(5):231-232.

[5] 鄒 茵,陸方陽,周志華.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013,42(16):1878-1880.

[6] 陳寶玉,房振羽,劉德干,等. 紫杉醇聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效對比研究〔J〕.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2013,8(9):5-6.

[7] Ansari RH,Socinski MA,Edelman MJ, et al.A retrospective analysis of outcomes by age in a three-arm phase III trial of gemcitabine in combination with carboplatin or paclitaxel vs paclitaxel plus carboplatin for advanced non-small cell lung cancer〔J〕. Crit Rev Oncol Hematol,2011,78(2):162- 171.

[8] Yang CH,Simms L,Park K,et al.Efficacy and safety of cisplatin/pemetrexed versus cisplatin/gemcitabine as first-line treatment in East Asian patients with advanced non-small cell lung cancer: results of an exploratory subgroup analysis of a phase Ⅲ trial〔J〕. J Thorac Oncol,2010,5(5):688- 695.

[9] Usami N,Yokoi K,Hasegawa Y,et al.Phase II study of carboplatin and gemcitabine as adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small cell lung cancer:a report from the Central Japan Lung Study Group,CJLSG 0503 trial〔J〕. Int J Clin Oncol,2010,15(6):583-587.

(編輯：吳小紅)

Comparison of Gemcitabine Combined with Cisplatin Regimen and Docetaxel Combined with Nedaplatin Regimen for Advanced Lung Squamous Cell Carcinoma

ZHANGHongqiong.PanzhihuaUniversityAffiliatedHospital,Panzhihua, 617000

Objective To compare the efficacy and safety of gemcitabine plus cisplatin and docetaxel+nedaplatin for patients with advanced lung squamous carcinoma.Selection.Methods 60 patients with advanced lung squamous carcinoma,respectively received gemcitabine plus cisplatin (GP) and docetaxel+nedaplatin (TN), the treatment effect,survival and adverse reactions were compared.Results There were 4 patients with PR in the GP group,8 patients with SD and 18 patients with PD,the total effective rate was 40.00%,the total effective rate of TN group was 30%,the difference was statistically significant (P<0.05).The WBC reduction in the GP group was 40.00%,and the PLT was significantly higher than that of the TN group (P<0.05),and 1-year survival rate was 76.61% and 2-year survival rate was 50.00% (P<0.05).Nausea,vomiting,anemia,hepatotoxicity and nephrotoxicity between the 2 groups had no statistically significant difference (P>0.05).Conclusion The 2 treatment methosd for patients with advanced lung squamous carcinoma have similar efficacy,gemcitabine combined with cisplatin can better prolong survival with tolerable adverse reactions and good security.

Gemcitabine;Cisplatin;Docetaxel;Nedaplatin;Lung squamous cell carcinomas

617000 四川省攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.034

R734.2

A

1001-5930(2017)07-1156-03

2016-08-08

2017-04-10)