韓文健 肖龍敏 吳 洪

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胸腔鏡聯(lián)合化療與單純化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響

韓文健 肖龍敏 吳 洪

目的 評價胸腔鏡聯(lián)合化療與單純化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療后肺功能、生存率和生活質(zhì)量的影響。方法 選取晚期非小細(xì)胞肺癌患者125例，依據(jù)隨機(jī)原則并結(jié)合患者選擇意愿將患者分為2組：胸腔鏡聯(lián)合化療組(n=65)，單純化療組(n=60)。計(jì)算隨訪時患者生存時間或患者死亡時間，并計(jì)算3年隨訪期間的死亡率?；颊哒麄€治療結(jié)束后4周行肺功能檢測。隨訪患者KPS評分，取其生存期限內(nèi)的KPS評分的平均值。結(jié)果 隨訪患者治療后的中位生存期和生存率，胸腔鏡聯(lián)合化療組患者優(yōu)于單純化療組的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胸腔鏡聯(lián)合化療組的肺功能指標(biāo)均優(yōu)于單純化療組的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；颊咧委熀驥PS評分在55～85分之間，胸腔鏡聯(lián)合化療組患者優(yōu)于單純化療組的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 非小細(xì)胞肺癌患者行胸腔鏡聯(lián)合化療后，其肺功能、生存率和生活質(zhì)量優(yōu)于單純化療后的患者。

胸腔鏡手術(shù)；化療；非小細(xì)胞肺癌；肺功能；生存率；生活質(zhì)量

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1152～1155)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 是人類發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，占肺癌患者的85%，已成為我國城市人口因惡性腫瘤致死的首要病因[1-3]。NSCLC患者5年生存率較低，晚期患者僅為10%左右[4]。微創(chuàng)外科(minimally invasive surgery，MIS)是現(xiàn)代外科發(fā)展的趨勢，電視胸腔鏡聯(lián)合化療(video-assisted thoracoscopic surgery，VATS)已成為近年來微創(chuàng)胸外科的熱點(diǎn)[5]。因?yàn)樾厍荤R能夠減少肺葉切除術(shù)中的出血量，而且可以緩解胸痛，縮短胸管引流的時間和患者住院時間，故而引起業(yè)界的濃厚興趣[6-8]。但是，胸腔鏡聯(lián)合化療后，患者的腫瘤復(fù)發(fā)和生存率等諸問題缺乏大樣本的臨床調(diào)研，所以胸腔鏡的臨床推廣使用受到影響。本文分析老年(≥65歲)Ⅲ期NSCLC患者的臨床病例資料，探討胸腔鏡聯(lián)合化療與單純化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的肺功能、生存率和生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

患者入組標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)期壽命3個月以上者Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌老年患者，生活質(zhì)量評分≥70 分，全部患者均自愿參加治療，并簽署知情同意書，治療前各主要臟器功能正常，無手術(shù)禁忌證。

選取2006年1月至2011年1月本院收治的非小細(xì)胞肺癌患者125例，其中男性88例，女性37例；年齡65～83歲，中位年齡72歲；其中鱗狀細(xì)胞癌79例，腺癌30例，腺鱗癌9例，大細(xì)胞肺癌7例；按照AJCC第7版非小細(xì)胞肺癌TNM分期患者均為Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌；中央型肺癌67例，周圍型肺癌58例；并發(fā)慢性阻塞性肺病患者46例。依據(jù)隨機(jī)原則并結(jié)合患者選擇意愿將患者分為2組：胸腔鏡聯(lián)合化療組(n=65)，單純化療組(n=60)。胸腔鏡聯(lián)合化療組(n=65)平均年齡(70.33±9.42)歲，性別比例 (男性/女性)為8/8；單純化療組(n=65)平均年齡(72.25±9.83)歲，性別比例 (男性/女性)為8/8。2組受試者的年齡和性別比例無明顯差異(P>0.05)。此外，受試者都完成試驗(yàn)，沒有退出者，也無改用其他療法者。

1.2 治療方法

胸腔鏡聯(lián)合化療組的受試患者首先實(shí)施胸腔鏡下腫瘤切除術(shù)：①選擇雙腔導(dǎo)管實(shí)施插管，控制呼吸，全身靜脈麻醉；②第6肋間的腋中線，置入套管聯(lián)接胸腔鏡攝像系統(tǒng)；③第7肋間的腋后線開放操作孔；④在胸腔鏡下實(shí)施肺癌切除；⑤在胸腔鏡下清掃縱膈淋巴結(jié)；⑥第4肋間開5～7 cm口，放入殘端閉合器，取出標(biāo)本；⑦游離肺血管與支氣管，使用閉合器釘合患者的肺血管與支氣管；⑧清掃肺門淋巴結(jié)和縱隔淋巴結(jié)。手術(shù)后2周實(shí)施化療，化療采納EP方案，即依托泊苷80 mg/m2，第1～5天靜脈點(diǎn)滴，順鉑30 mg/m2，第1～3天靜脈點(diǎn)滴。4周為1個周期，共計(jì)實(shí)施治療3個周期。單純化療組的化療方案與胸腔鏡聯(lián)合化療組的化療方案相同。

1.3 療效評價

化療結(jié)束后4周時進(jìn)行基線評估，每2至3個月隨訪1次。

①計(jì)算隨訪時患者生存時間(從確診之日起算)或患者死亡時間，并計(jì)算3年隨訪期間的死亡率。

②患者治療結(jié)束后4周行肺功能檢測：用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比(FVC%)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)、1秒率(FEV1/FVC%)、最大分鐘通氣量占預(yù)計(jì)值的百分比(MVV%)、肺彌散功能占預(yù)計(jì)值的百分比(DLCO%)、肺總量占預(yù)計(jì)值的百分比 (TLC%)、最大攝氧量占預(yù)計(jì)值的百分比(VO2max%)、最大公斤攝氧量占預(yù)計(jì)值的百分比(VO2max/kg%)、最大運(yùn)動功率占預(yù)計(jì)值的百分比(WRmax%)、最大氧脈占預(yù)計(jì)值的百分比(VO2/HRmax%)。

③患者治療后Karnofsky評分法(KPS評分)的比較。Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)體力狀況評分標(biāo)準(zhǔn)是由美國東部腫瘤協(xié)作組提出，并依據(jù)患者能否正?；顒?、病情、生活自理程度把患者的健康狀況分為100分，得分越高越能忍受治療的副作用，因而也就有可能接受徹底的治療。70分的患者生活可自理，但不能維持正常工作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 20.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，選擇t檢驗(yàn)進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料用%表示，使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的中位生存期和生存率的比較

隨訪時間從治療完畢開始計(jì)算，隨訪患者生存時間(從確診之日起算)或患者死亡時間。胸腔鏡聯(lián)合化療組：患者中位生存期22個月，死亡患者54例，其中31例死于胸部腫瘤局部進(jìn)展，20例死于腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，3例死于腦卒中。1年生存率89.2 %，3年生存率21.5%，5年生存率16.9%。

單純化療組：患者中位生存期20個月，死亡患者52例，其中28例死于胸部腫瘤局部復(fù)發(fā)，22例死于腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，2例死于腦卒中。1年生存率45.0%，3年生存率18.3%，5年生存率13.3%。兩者生存情況對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 患者的肺功能檢查結(jié)果

胸腔鏡聯(lián)合化療組的肺功能指標(biāo)(VO2max/kg、VO2max、WRmax、VO2/HR和FEV1%、FVC%、MVV%、DLCO%、TLC%)均優(yōu)于單純化療組的患者，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 患者的中位生存期和生存率的比較(例，%)

表2 2組患者術(shù)后運(yùn)動心肺功能指標(biāo)

2.3 患者治療后KPS評分

隨訪發(fā)現(xiàn)，患者治療后KPS評分在55～85分之間，胸腔鏡聯(lián)合化療組KPS評分為(76.38±24.43)分，優(yōu)于單純化療組的(64.12±16.74)分，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.63，P<0.05)。

3 討論

NSCLC發(fā)病率高，占肺癌患者的85%，常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療方法主要依靠手術(shù)切除，患者生存率較其他惡性腫瘤較低[9-11]。NSCLC大概占肺癌的將近80%，是最常見肺癌類型。NSCLC的惡性程度比較低，發(fā)展比較緩慢，但NSCLC的微轉(zhuǎn)移灶是決定治療的成敗。正因?yàn)镹SCLC的原發(fā)灶的生長比較緩慢，故而肺內(nèi)原發(fā)病灶比較小的時候，其已經(jīng)循淋巴道或者血道發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，所以對NSCLC早期手術(shù)并徹底清掃相關(guān)淋巴結(jié)尤為重要[12-14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用不同治療措施后患者的生存時間存在差異，胸腔鏡聯(lián)合化療組優(yōu)于單純化療組。胸腔鏡聯(lián)合化療組：患者中位生存期22個月，死亡患者54例，其中31例死于胸部腫瘤局部進(jìn)展，20例死于腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，3例死于腦卒中；1年生存率 89.2 %，3年生存率21.5%，5年生存率16.9%。單純化療組：患者中位生存期20個月，死亡患者52例，其中28例死于胸部腫瘤局部復(fù)發(fā)，22例死于腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，2例死于腦卒中；1年生存率45.0%，3年生存率18.3%，5年生存率13.3%。本研究還發(fā)現(xiàn)，胸腔鏡聯(lián)合化療組的肺功能指標(biāo)(VO2max/kg、VO2max、WRmax、VO2/HR和FEV1% 、FVC%、MVV%、DLCO%、TLC%)均優(yōu)于單純化療組的患者，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

使用胸腔鏡實(shí)施早期NSCLC根治和淋巴結(jié)清掃術(shù)創(chuàng)傷小，出血少，對患者的心肺功能干擾比較小，手術(shù)后的并發(fā)癥亦少，利于患者康復(fù)[15-17]。但是，胸腔鏡聯(lián)合化療的適應(yīng)證非常局限，其不能實(shí)施過于復(fù)雜的術(shù)式，目前限于肺癌的早期手術(shù)治療和淋巴結(jié)清掃。而且，術(shù)中若出現(xiàn)大量或者快速出血，胸腔鏡則缺少有效止血方法，所以術(shù)中應(yīng)預(yù)備開胸包，隨時做好中轉(zhuǎn)開胸的準(zhǔn)備工作[18]。

研究者認(rèn)為，對于早期發(fā)現(xiàn)的NSCLC患者選擇胸腔鏡實(shí)施原發(fā)灶切除和淋巴結(jié)清掃術(shù)，這是因?yàn)槔眯厍荤R實(shí)施手術(shù)清除縱隔附近的淋巴結(jié)能得到非常好的治療效果。單純化療容易摧毀NSCLC患者的免疫系統(tǒng)，容易誘發(fā)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，使得患者的生存時間縮短、生存率降低。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌患者行胸腔鏡聯(lián)合化療后，其肺功能、生存率和生活質(zhì)量優(yōu)于單純化療患者，建議在臨床推廣使用。

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(編輯：甘 艷)

Effects of Thoracic Surgery Combined with Chemotherapy and Chemotherapy Alone on Prognosis of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

HANWenjian，XIAOLongmin，WUHong.NationalHospitalofEnshiAutonomousPrefecture，Enshi，445000

Objective To evaluate the effect of radiotherapy combined with chemotherapy on lung function，survival rate and quality of life of patients with advanced non-small cell lung cancer after radiotherapy.Methods 125 patients with advanced non-small cell lung cancer were selected.The patients were divided into 2 groups according to the random principle and the choice of the patients.The patients were divided into 2 groups：the thoracic surgery combined with chemotherapy group (n=65) and the chemotherapy alone group (n=60).The researchers calculated the survival time and the time of death of the patients during follow-up，and calculated the mortality rate during the three year follow-up period.Pulmonary function tests were performed 4 weeks after the end of treatment (including chemotherapy).The KPS score of the patients was followed up，and the average value of KPS score in the survival time was taken.Results The postoperative median survival time and survival rate were compared between the 2 groups，the difference was statistically significant (P<0.05).The lung function indexes of the thoracic surgery combined with chemotherapy group were better than those of the chemotherapy group，the difference was statistically significant (P<0.05).The postoperative KPS scores was 55～85 points，the thoracic surgery combined with chemotherapy group than in the chemotherapy group were significantly different (P<0.05).Conclusion The lung function，survival rate and life quality of patients with non-small cell lung cancer after the thoracic surgery combined with chemotherapy are better than that of the patients with chemotherapy alone.

Thoracic surgery；Chemotherapy；Non-small cell lung cancer；Lung function；Survival rate；Quality of life

445000 湖北省恩施州民族醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.033

R734.2

A

1001-5930(2017)07-1152-04

2016-10-07

2017-03-27)