田 潔 張 媛 俞鄧枝 陳 杰

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培美曲塞二鈉或多西他賽單藥二線治療晚期非小細胞肺癌的療效和毒性分析

田 潔 張 媛 俞鄧枝 陳 杰

目的 探討培美曲塞二鈉或多西他賽單藥二線治療晚期非小細胞肺癌的療效和毒性。方法 選擇48例經(jīng)一線化療失敗的晚期NSCLC患者，按照隨機數(shù)表法將其分為2組。2組分別實施培美曲塞二鈉、多西他賽單藥治療，觀察治療后的不良反應(yīng)、近期及遠期療效。結(jié)果 2組患者化療后的近期療效以及遠期療效比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而培美曲塞二鈉組患者化療后的不良反應(yīng)遠低于多西他賽組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 培美曲塞二鈉在保證對NSCLC的臨床治療效果的同時可以降低其不良反應(yīng)。

培美曲塞二鈉；多西他賽；非小細胞肺癌；療效；毒性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1146～1148)

肺癌作為世界范圍內(nèi)惡性腫瘤中最常見的一種，據(jù)最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示我國肺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，逐步位居惡性腫瘤發(fā)病率的首位[1]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)主要包括鱗癌、腺癌、大細胞癌，占肺癌約80%，其中75%NSCLC的患者診斷出癌癥時已處于中晚期，治療生存率很低[2]。臨床上目前主要采用化療方式進行治療，其中鉑類加紫杉醇、長春瑞賓等作為治療NSCLC的一線治療方案，可延長患者生存期，但治療有效率不高，不良反應(yīng)大[3]。培美曲塞二鈉、多西他賽均為2008年NSCLC臨床實踐指南中被納為治療晚期NSCLC的藥物，但關(guān)于二者治療晚期NSCLC療效及安全性的研究尚缺乏臨床系統(tǒng)性的研究比較。此次我們通過培美曲塞二鈉、多西他賽治療晚期NSCLC患者，旨在觀察對比其治療NSCLC療效及毒副作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年3月至2014年3月期間收治的48例晚期NSCLC患者，所有患者經(jīng)組織病理學證實為NSCLC，其中25例為鱗癌，23例為腺癌。病例納入標準：①對化療一線治療不耐受或失敗者；②本次納入治療時間距上次化療時間>1個月；③患者預計生存期>3個月，未合并明顯心肝肺腎等重要臟器疾病者。按照隨機數(shù)表法將其分為2組，各24例。多西他賽組(A組)中男性14例，女性10例；鱗癌12例，腺癌12例；年齡46～79歲，平均(56.6±7.8)歲。培美曲塞二鈉組中男性11例，女性13例；鱗癌13例，腺癌11例；年齡43～82歲，平均(54.9±7.5)歲。2組患者均知情同意，其年齡、性別、體重等一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者在化療前1周開始肌肉注射維生素B12(1 mg，1次/9周)、口服葉酸片(0.4 mg，1次/天)到整個治療結(jié)束，治療前1 d開始連續(xù)口服地塞米松3 d(7.5 mg，2次/天)，靜脈推注5 mg托烷司瓊，然后根據(jù)分組不同實施不同化療方式，其中，多西他賽組患者靜脈滴注75 mg/m2多西他賽；培美曲塞二鈉組患者第1天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞二鈉，每21 d重復1次?；熎陂g每周進行1次血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)和心電圖檢測，若有Ⅲ度及以上的白細胞、血小板減少，應(yīng)用集落刺激因子處理，每2個周期行療效評價。

1.3 觀察指標

觀察2組患者治療后的不良反應(yīng)、近期及遠期療效。近期療效按照實體瘤治療療效評價標準-RECIST[4]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)、進展(PD)；有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+NC。遠期療效包括：總生存期(over all survival，OS)、中位生存時間(medium survival time，MST)、腫瘤進展時間(time to progression，TPP)以及1年生存率。不良反應(yīng)按照美國NCI制定的毒性評價標準(common toxicity criteria，CTC)[5]，分為4級，Ⅰ級：患者可正常工作，僅表現(xiàn)為輕微毒副作用；Ⅱ級：影響患者工作，表現(xiàn)為中度毒副作用；Ⅲ級：患者無法正常工作，表現(xiàn)為重度毒副作用；Ⅳ級：毒副作用嚴重危及患者生命。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者不良反應(yīng)比較

比較2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，我們發(fā)現(xiàn)培美曲塞二鈉組患者化療后出現(xiàn)白細胞下降、脫發(fā)以及嘔吐的不良反應(yīng)遠低于多西他賽組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 2組患者近期療效比較

比較多西他賽組及培美曲塞二鈉組患者近期療效，我們發(fā)現(xiàn)其化療后的有效率(16.67% vs 20.83%)以及疾病控制率(62.50% vs 66.67%)比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(χ2=0.602、0.097，P>0.05)，見表2。

表1 2組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

表2 2組患者近期療效比較/例

2.3 2組患者遠期療效比較

比較2組患者的遠期療效，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組患者遠期療效比較

3 討論

NSCLC作為由支氣管黏膜上皮癌轉(zhuǎn)移至肺部而形成的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率及死亡率已經(jīng)躍居我國惡性腫瘤的首位，而大部分患者確診時已經(jīng)處于癌癥晚期，不易進行手術(shù)治療[6]。然而隨著患者年齡增加，其身體器官開始老化且大多伴發(fā)其他類型的疾病，因此化療的風險較大，臨床上對于此類人群治療比較謹慎[7]。過去臨床上針對NSCLC患者主要采用單藥或者聯(lián)合順鉑、吉西他濱以及紫杉醇等藥物進行治療，這些一線藥物對NSCLC患者的治療隨著機體對藥物敏感性的降低，導致其腫瘤容易出現(xiàn)復發(fā)，因此這時候可以通過培美曲塞二鈉、多西他賽等二線藥物進行治療[8]。多西他賽作為強效紫杉類抗腫瘤藥物，在抗腫瘤方面其效果要遠高于紫杉醇，通過加強微管蛋白聚合，抑制微管解聚來改善細胞有絲分裂情況，從而有效抑制腫瘤細胞增殖，達到治療腫瘤的目的[9]。培美曲塞二鈉作為一種含有吡咯嘧啶基團的新型抗代謝類抗腫瘤二線藥物，其主要通過抑制葉酸代謝途徑中酶活性(包括二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶、對氨基咪唑羧酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶以及甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶)來抑制細胞DNA合成，干擾了細胞的正常復制，從而達到治療腫瘤的目的[10-11]。童本定等[12]通過研究56例培美曲塞二鈉治療NSCLC患者，化療后的中位生存期為7.9個月，1年生存率為28.7%，疾病控制率達到64.3%。

化療過程中總是伴隨著各種不良反應(yīng)，包括血小板下降、白細胞下降、脫發(fā)、貧血以及關(guān)節(jié)疼痛等。此次研究我們通過觀察2組患者化療后的不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)培美曲塞二鈉組患者化療后的不良反應(yīng)遠低于多西他賽組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這提示我們NSCLC患者的治療過程中，培美曲塞二鈉產(chǎn)生的不良反應(yīng)更低，其原因可能是由于培美曲塞二鈉具有多個作用靶點，可以從多個途徑來作用于腫瘤細胞；而多西他賽作為紫杉醇的類似物，毒性要遠高于紫杉醇，其主要通過抑制解聚來阻斷腫瘤細胞合成，對正常的細胞損傷較大，導致患者化療后不良反應(yīng)增加[13]。通過比較培美曲塞二鈉或多西他賽用藥后患者的近期療效，2組患者化療后的近期療效以及遠期療效差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這提示我們培美曲塞二鈉或多西他賽均可以顯著提高NSCLC患者的治療效果，其原因可能是由于培美曲塞二鈉通過抑制葉酸代謝途徑抑制腫瘤生長[14]；而多西他賽培美通過加強微管蛋白聚合，抑制微管解聚來抑制腫瘤生長，或用藥后可以從多個方面同時抑制腫瘤生長，達到更好的治療效果[15]。

綜上所述，培美曲塞二鈉在顯著提高NSCLC患者的臨床治療效果的同時可以降低其不良反應(yīng)，有效地改善NSCLC患者的生活質(zhì)量。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy and Toxicity of Pemetrexed Disodium Combined with Docetaxel as Second-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

TIANJie，ZHANGYuan，YUDengzhi，etal.HuainanChaoyangHospital，Huainan，232007

Objective To investigate the efficacy and toxicity of pemetrexed disodium or docetaxel second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods Select 48 NSCLC patients who failed first-line chemotherapy，and then randomly divided into 2 groups.The 2 groups were respectively treated with pemetrexed disodium and docetaxel .Then observed the side effects，short-term and long-term effects.Results Short-term efficacy and long-term efficacy of the 2 groups had no statistically significant difference (P>0.05)；and adverse reactions of pemetrexed group after chemotherapy was much lower than that of docetaxel group，the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Pemetrexed disodium for NSCLC can significantly improve the clinical efficacy and reduce adverse reaction.

Pemetrexed disodium；Docetaxel；Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Efficacy；Toxicity

232007 安徽省淮南朝陽醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.031

R734.2

A

1001-5930(2017)07-1146-03

2017-02-24

2017-05-06)