徐智軍 于 鵬 梁英魁 王政清 王玉華

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89SrCl2聯(lián)合125I粒子植入術(shù)治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效及安全性

徐智軍 于 鵬 梁英魁 王政清 王玉華

目的 探討89SrCl2聯(lián)合125I粒子植入術(shù)治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效及安全性。方法 選擇惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者600例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則分為觀察組與對(duì)照組，各300例患者。對(duì)照組給予125I粒子植入術(shù)治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予89SrCl2治療，都治療觀察3個(gè)月。結(jié)果 所有患者都完成治療。治療后所有患者肝腎功能未見明顯異常。觀察組的疼痛緩解總有效率(97.0%)明顯好于對(duì)照組(86.3%)(P<0.05)。觀察組的治療總有效率(93.3%)明顯高于對(duì)照組(76.7%)(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組治療后的生存質(zhì)量評(píng)分分別為(89.43±5.39)分和(78.20±8.22)分，都明顯高于治療前的(56.30±5.94)分和(57.10±6.89)分(P<0.05)，且治療后觀察組的生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論89SrCl2聯(lián)合125I粒子植入術(shù)治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的安全性比較好，能夠緩解骨痛，提高治療療效，有利于生存質(zhì)量的改善，具有很好的應(yīng)用價(jià)值。

89SrCl2；125I粒子；惡性腫瘤；骨轉(zhuǎn)移；安全性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1122～1125)

轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的發(fā)生率占全身轉(zhuǎn)移性腫瘤的15%左右，也是惡性腫瘤除肺、肝臟以外最常見的轉(zhuǎn)移部位，原發(fā)病灶以前列腺、腎、乳腺、肺、甲狀腺等惡性腫瘤最為常見[1-2]。多數(shù)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者伴有劇烈、持續(xù)且日益加重的骨痛，疼痛嚴(yán)重時(shí)難以忍受，是影響患者生活質(zhì)量與生存時(shí)間的主要因素之一[3-4]。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，125I粒子植入治療已成為早期惡性腫瘤的首選治療方法，特別是CT導(dǎo)引下精確定位系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)三維治療計(jì)劃系統(tǒng)的出現(xiàn)，使125I粒子植入治療腫瘤技術(shù)得到了迅速的推廣[5-6]。但是放療的療效一直不太好，且很多患者存在放療抵抗性。89SrCl2是目前應(yīng)用最多的一種親骨性放射性核素，廣泛應(yīng)用于以成骨性病灶為主的骨轉(zhuǎn)移癌治療[7-9]。本文研究了89SrCl2聯(lián)合125I粒子植入術(shù)治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年2月到2016年1月選擇在我院診治的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者600例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤均經(jīng)病理明確診斷，骨轉(zhuǎn)移腫瘤均經(jīng)X線、CT或病理活檢等檢查予以明確；伴不同程度骨痛，伴或不伴活動(dòng)受限；患者知情同意本研究；年齡20～80歲；停止放、化療至少4周；預(yù)計(jì)生存期≥4周，無(wú)明顯脊柱壓迫或病理性骨折等；研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠與哺乳期婦女；精神疾病患者。根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則分為觀察組與對(duì)照組，各300例患者。2組患者的性別、年齡、原發(fā)腫瘤、骨轉(zhuǎn)移部位、體重指數(shù)等對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料對(duì)比

1.2 治療方法

對(duì)照組：給予125I粒子植入術(shù)治療，粒子活度為29.6 MBq，腫瘤匹配邊緣劑量為109.2～145.6 Gy，計(jì)劃靶體積為臨床靶體積外放1 cm?；颊呷「┡P或仰臥位，經(jīng)CT掃描透視定位后，常規(guī)消毒鋪巾，采用利多卡因局部麻醉，經(jīng)CT減影掃描確認(rèn)針頭位于預(yù)定靶區(qū)后，釋放粒子。單個(gè)病灶植入125I粒子6～40粒，總吸收劑量為108.9～213.4 Gy，總活度為177.6～1169.2 MBq。

觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予89SrCl2治療，89SrCl2給藥劑量按照1.48～1.85 MBq/kg，平均靜脈緩慢注射約148 MBq(4 mci)/次。

1.3 觀察指標(biāo)

疼痛緩解標(biāo)準(zhǔn)：治療3個(gè)月后按世界衛(wèi)生組織疼痛程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，顯效為疼痛消失或疼痛分級(jí)下降2級(jí)者；有效為疼痛分級(jí)下降1級(jí)者；無(wú)效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。顯效+有效/總例數(shù)×100.0%=總有效率。療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后3個(gè)月按照全身骨顯像與臨床癥狀進(jìn)行綜合評(píng)定，完全緩解為病灶處骨軟組織影完全消失或纖維化；部分緩解為軟組織影縮小25%以上；穩(wěn)定為轉(zhuǎn)移灶減少≤25%或病灶增大≤25%；進(jìn)展為病灶增大超過25%。完全緩解+部分緩解/總例數(shù)×100.0%=總有效率。生存質(zhì)量評(píng)定：所有患者在治療前與治療3個(gè)月進(jìn)行Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)，分為10～100分評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解情況對(duì)比

所有患者都完成治療。治療后所有患者肝腎功能未見明顯異常。觀察組與對(duì)照組的疼痛緩解總有效率分別為97.0%和86.3%，觀察組的疼痛緩解總有效率明顯好于對(duì)照組(χ2=4.781，P<0.05)。見表2。

表2 2組疼痛緩解情況對(duì)比/例

2.2 療效對(duì)比

觀察組與對(duì)照組的治療總有效率分別93.3%和76.7%，觀察組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=5.551，P<0.05)。見表3。

表3 2組療效對(duì)比/例

2.3 生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

觀察組與對(duì)照組治療后的生存質(zhì)量評(píng)分分別為(89.43±5.39)分和(78.20±8.22)分，都明顯高于治療前的(56.30±5.94)分和(57.10±6.89)分(P<0.05)，且治療后觀察組的生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比分)

3 討論

我國(guó)有接近一半的惡性腫瘤患者在腫瘤發(fā)展過程中發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后[10]。骨轉(zhuǎn)移瘤通常為多發(fā)[11-12]。

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移過程常引起頑固性骨痛等一系列骨相關(guān)事件，特別是骨痛可隨病情進(jìn)展由最初的間歇痛逐漸發(fā)展為持續(xù)痛，在夜間時(shí)骨痛更為明顯，疼痛程度日益加重[13-14]。目前對(duì)骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛治療的方法有外放射治療、內(nèi)照射治療、藥物治療等，雖有一定療效，但難以持久且具有較重的不良反應(yīng)[15]。放射性粒子組織間近距離治療是一項(xiàng)近年來(lái)迅速發(fā)展的新技術(shù)，特別是125I粒子所在的病灶局部劑量高，以有效地保護(hù)病灶周圍的正常組織，且可使得周圍劑量迅速衰減，彌補(bǔ)了常規(guī)外放療的不足之處[16-17]。放射性核素89SrCl2的物理半衰期為50～56 d，在組織中射程為8 mm，可優(yōu)先被骨代謝相對(duì)旺盛的骨轉(zhuǎn)移病灶攝取而達(dá)到相對(duì)特異性的殺傷腫瘤細(xì)胞作用，且注射后很快被骨吸收，減輕骨質(zhì)溶解，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)[18]；并可降低堿性磷酸酶和前列腺素水平，發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛和降低血鈣的作用[19]。本研究顯示所有患者都完成治療，治療后所有患者肝腎功能未見明顯異常，觀察組的疼痛緩解總有效率明顯好于對(duì)照組(P<0.05)。有研究表明89SrCl2治療的不良反應(yīng)為一過性的骨髓抑制，對(duì)心肝腎功能幾乎沒有影響，主要表現(xiàn)為血小板及白細(xì)胞的降低。

骨組織在腫瘤破壞后不能自我有效重建，為此其預(yù)后療效評(píng)定也不同于其他軟組織實(shí)體腫瘤，不能單純以治療前后的病灶相互垂直的最大直徑乘積進(jìn)行評(píng)定，我們采用改進(jìn)的影像學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)局部控制效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究顯示觀察組與對(duì)照組的治療總有效率分別93.3%和76.7%，觀察組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。主要在于89SrCl2是目前應(yīng)用最多的一種親骨性放射性核素，靜脈注射后30%～80%聚集在骨，并優(yōu)先到達(dá)活性骨生成部位，同時(shí)可降低體內(nèi)前列腺素水平和堿性磷酸酶活性，起到修復(fù)病灶骨質(zhì)、縮小骨轉(zhuǎn)移病灶的治療作用[20]。

125I粒子組織間植入治療骨轉(zhuǎn)移瘤的作用原理是抑制，促使血管纖維基質(zhì)大量產(chǎn)生，增加膠原蛋白合成。本研究顯示觀察組與對(duì)照組治療后的生存質(zhì)量評(píng)分分別為(89.43±5.39)分和(78.20±8.22)分，都明顯高于治療前的(56.30±5.94)分和(57.10±6.89)分(P<0.05)，治療后觀察組的生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。可能原因是89SrCl2對(duì)腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力和較高的特異性，其產(chǎn)生的射線對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞有較明顯的殺傷作用，從而提高了患者的生存質(zhì)量[21]。

總之，89SrCl2聯(lián)合125I粒子植入術(shù)治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的安全性比較好，能夠緩解骨痛，提高治療療效，有利于生存質(zhì)量的改善，有很好的應(yīng)用價(jià)值。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy and Safety of89SrCl2Combined with125I Seed Implantation in the Treatment of Malignant Bone Metastases

XUZhijun,YUPeng,LIANGYingkui,etal.TangshanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Tangshan,063000

Objective To investigate the efficacy and safety of89SrCl2combined with125I seed implantation in the treatment of malignant bone metastases.Methods 600 patients with malignant bone metastases were selected as the research object and were equally divided into the observation group and the control group,each with 300 patients;the control group were treated with125I seed implantation treatment,the observation group was given89SrCl2treatment based on the control group.Results All patients completed the treatment and had showed no abnormal kidney function,Pain relief total effective rates of the observation group (97.0%) was significantly better than the control group(86.3%) (P<0.05).The total effective rates of the observation group (93.3%) was significantly higher than that of the control group(76.7% )(P<0.05).The quality of life scores in the observation group and the control group after treatment were 89.43±5.39 points and 78.20±8.22 points,which were significantly higher than before treatment of 56.30±5.94 points and 57.10±6.89 points (P<0.05),postoperative quality of life scores of the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05).Conclusion89SrCl2combined with125I seed implantation in the treatment of malignant bone metastases has better safety,it can relieve pain,improve the curative effect and quality of life,it has very good application value.

89SrCl2;125I particles;Malignant tumor;Bone metastasis;Safety

063000 河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院(徐智軍，王政清，王玉華)；063000 華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院(于 鵬)；100048 解放軍海軍總醫(yī)院(梁英魁)

梁英魁

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.024

R730.5

A

1001-5930(2017)07-1122-04

2017-02-22

2017-04-20)