秦文婧 梁 宇 齊紅松

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胸腔積液中BCAR1檢測的臨床意義研究

秦文婧 梁 宇 齊紅松

目的 探討B(tài)CAR1表達對癌性和結(jié)核性胸腔積液鑒別診斷價值。方法 收集結(jié)核性胸水患者40例和肺癌胸腔積液患者40例，另取我院中心健康體檢者30例作為對照。BCAR1表達的測定采用ELISA法。結(jié)果 肺癌患者胸腔積液中BCAR1表達水平為(71.52±22.61)μg/L，顯著高于肺結(jié)核胸腔積液中BCAR1的[(13.67±5.24)μg/L](P<0.01)。對照組、肺結(jié)核組和肺癌組血液中BCAR1的表達水平分別為(12.52±4.18)、(14.21±6.55)和(84.63±30.27)μg/L，統(tǒng)計學分析顯示：肺癌組血液中BCAR1的表達水平顯著高于肺結(jié)核患者和健康對照人群(P<0.01)，而肺結(jié)核組與對照組比較則無顯著性差異(P>0.05)。相關(guān)性分析顯示胸腔積液中BCAR1的表達與血液中BCAR1的表達呈顯著正相關(guān)(γ=0.637，P<0.01)。結(jié)論 肺癌患者胸水中存在BCAR1蛋白的異常表達，BCAR1蛋白的高表達有可能作為胸水良惡性鑒別的一個有效的分子標記。

肺癌；肺結(jié)核；胸水；乳腺癌抗雌激素藥物耐藥蛋白

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1110～1112)

結(jié)核桿菌和肺癌腫瘤細胞侵犯胸膜是導致胸水形成的兩大主要原因，我國是肺癌的高發(fā)國家，其發(fā)病率占所有腫瘤的首位，其中約有15%的肺癌患者以胸水為首要表現(xiàn)，進展到后期會有50%的患者出現(xiàn)惡性胸水[1]。同時我國也是全球結(jié)核疫情最嚴重的國家之一，加之高發(fā)的HIV感染，更加劇了結(jié)核的感染概率，目前，肺結(jié)核的防治儼然成為我國一個重要的公共衛(wèi)生問題[2]。胸水的良惡性判斷一直是臨床上急需解決的難題，雖然脫落細胞學檢查可以找到癌細胞或者病原菌，但其陽性率不高，導致相應疾病的誤診或漏診[3]。乳腺癌抗雌激素藥物耐藥蛋白(breast cancer anti-estrogenresistance-1，BCAR1)，又稱p130cas，屬于酪氨酸激酶家族成員，近期的研究顯示其在乳腺癌、前列腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤、肺癌等人類多種實體腫瘤中過份表達，并且與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、耐藥以及預后等密切相關(guān)[4]，因此本研究收集了我院2013年12月至2015年12月結(jié)核性和肺癌患者的胸水標本，檢測了其中BCAR1表達的變化，探討B(tài)CAR1在癌性和結(jié)核性胸水鑒別診斷中的臨床應用價值。

1 材料與方法

1.1 臨床病例資料

收集我院2013年12月至2015年12月收治的結(jié)核性胸腔積液患者40例和我院收治的肺癌胸腔積液患者40例。40例結(jié)核患者中男性26例，女性14例，年齡24～69歲，平均(47.5±12.6)歲，所有結(jié)核患者均經(jīng)細菌學檢查確診，參照《結(jié)核病診斷細菌學檢驗規(guī)程》[5]。40例肺癌患者中男性27例，女性13例，年齡27～72歲，平均(48.7±11.8)歲，所有患者均經(jīng)病理檢查證實為肺癌。并取同期我中心健康體檢者30例作為對照組，其中男性20例，女性10例，年齡25～70歲，平均年齡(45.8±13.4)歲。3組被調(diào)查者在年齡、性別、體重等一般臨床資料上比較，差異無顯著性，可進行比較(P>0.05)。所有被調(diào)查者均知曉本研究，且均簽署知情同意書。所有研究實驗的操作流程均符合我院倫理委員會的規(guī)定。

1.2 BCAR1表達的測定

采集患者胸水5 ml，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，取上清待測，另取患者外周靜脈血5 ml，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，分離上清待測。應用ELISA法測定BCAR1表達，其中試劑盒購自深圳達科為生物技術(shù)有限公司，操作流程嚴格按照說明書操作，應用日立HICTHI-7080全自動生化分析儀檢測吸光度(A值)的變化，并使用標準品繪制標準曲線，然后對照標準曲線計算BCAR1的表達水平。

1.3 統(tǒng)計學處理方法

應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，涉及的實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差來表示，樣本間均數(shù)比較采用t檢驗，多組間均數(shù)之間的比較使用方差分析，Pearson相關(guān)性分析分析各檢測指標的相關(guān)性，以P<0.05為統(tǒng)計學有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 癌性和結(jié)核性胸水中BCAR1表達的變化

肺癌患者胸腔積液中BCAR1的表達水平為(71.52±22.61)μg/L，肺結(jié)核胸腔積液中BCAR1的表達水平為(13.67±5.24)μg/L，統(tǒng)計學分析顯示兩組間存在顯著性差異(P<0.01)，見表1。

表1 癌性和結(jié)核性胸腔積液中BCAR1表達水平比較

注：**為與結(jié)核組比較，P<0.01。

2.2 肺癌和肺結(jié)核患者血液中BCAR1表達的變化

對照組、肺結(jié)核組和肺癌組血液中BCAR1的表達水平分別為(12.52±4.18)、(14.21±6.55)和(84.63±30.27)μg/L，統(tǒng)計學分析顯示，肺癌組血液中BCAR1的表達水平顯著高于肺結(jié)核患者和健康對照組(P<0.01)，而血液中BCAR1的表達水平肺結(jié)核組與健康對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 三組患者血液中BCAR1表達水平比較

注：與對照組比較，*為P<0.01；與結(jié)核組比較，▲為P<0.01。

2.3 胸水中BCAR1的表達與血液中BCAR1表達的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示：胸腔積液中BCAR1表達與血液中BCAR1表達呈顯著正相關(guān)性(γ=0.637，P<0.01)。

3 討論

胸腔穿刺抽取胸水進行脫落細胞檢查雖然特異性高，但其陽性率低，容易漏診，因此胸水中腫瘤標志物的檢測已成為臨床上常用的鑒別良性和惡性胸水的常用方法[6-8]。乳腺癌抗雌激素藥物耐藥蛋白基因(BCAR1)蛋白產(chǎn)物是整合素下游信號傳導的關(guān)鍵分子，其酪氨酸激酶活性激活后可激活Crk激酶，參與細胞骨架重組、細胞的黏附、遷移、增殖、以及惡性轉(zhuǎn)化[4,9]。目前研究發(fā)現(xiàn)BCAR1分為4個主要的組成部分，主要包括：氨基末端結(jié)構(gòu)域、四螺旋束區(qū)、底物結(jié)合區(qū)以及羥基末端結(jié)構(gòu)域，它們是眾多細胞調(diào)控因子結(jié)合的部位[10-12]。有研究表明[13]，BCAR1和Crk形成的復合物是誘導細胞遷移的關(guān)鍵分子，能夠抑制細胞的遷移。當BCAR1裂解時發(fā)生31×103片段，促進了細胞的凋亡，如BCAR1發(fā)生突變也可以促使細胞逃避凋亡。另有研究表明[14]，BCAR1在乳腺癌、淋巴癌、前列腺癌等眾多腫瘤中呈高表達，其中以乳腺癌的研究最為廣泛。一項在非小細胞肺癌中的研究顯示BCAR1在非小細胞肺癌中呈陽性表達，而在肺良性腫瘤和正常對照健康人群中為陰性表達[15-18]，李愛琳等[19]學者的報道也顯示BCAR1的高表達在非小細胞肺癌中與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM臨床病理分期以及患者的預后具有密切的關(guān)系。本研究顯示了肺癌胸水中BCAR1蛋白的表達水平顯著高于肺結(jié)核患者的胸水，并且肺癌患者的血液中BCAR1蛋白的表達也顯著高于肺結(jié)核患者，肺結(jié)核患者血液中BCAR1蛋白的表達與正常對照健康人群之間無顯著性差異，提示了胸水BCAR1蛋白的檢測可以用于良惡性胸水的鑒別，胸水中BCAR1蛋白可能來源于腫瘤分泌到血液中的BCAR1，我們的相關(guān)性分析也顯示了胸水中BCAR1的表達與血液中的表達呈顯著正相關(guān)，提示了這種可能。

綜上所述，本研究顯示肺癌患者胸水中存在BCAR1蛋白的異常表達，BCAR1蛋白的高表達有可能作為胸水良惡性鑒別的1個有效的分子標記，胸水中BCAR1能否用于患者病情或預后的評估還有待進一步的研究證實。

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(編輯：吳小紅)

The Expresssion of BCAR1 in Pleural Effusion and Its Clinical Significance

QINWenjing,LIANGYu,QIHongsong.TheFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversity,Kaifeng，475000

Objective To investigate the expression and clinical significance of breast cancer anti-estrogenresistance-1(BCAR1) in pleural effusion of lung cancer and TB patients.Methods 40 cases of lung cancer patients and 40 cases of TB patients with pleural effusion were enrolled in this study.Another 30 health patients were collected as normal controls.The expression of BCAR1 was detected by ELISA analysis.Results The expression of BCAR1 in pleural effusion of lung cancer was 71.52±22.61 μg/L,which was higher than that of TB patients,13.67±5.24μg/L (P<0.01).The serum expression of BCAR1 in the control group,TB group,and lung cancer group were 12.52±4.18,14.21±6.55,84.63±30.27μg/L,respectively.The serum expression of BCAR1 in lung cancer group was higher that of the control group and TB group(P<0.01).There was no significant difference in BCAR1 between the control group and TB group (P>0.05).The expression of BCAR1 in pleural effusion was positively related with that in serum (γ=0.637,P<0.01).Conclusion The abnormal expression of BCAR1 showed in pleural effusion of lung cancers,and which may be used as a mark to diagnosis pleural effusion between lung cancer and TB.

Lung cancer;TB;Pleural effusion;Breast cancer anti-estrogenresistance-1(BCAR1)

475000 河南大學第一附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.020

R734.2

A

1001-5930(2017)07-1110-03

2017-02-21

2017-03-28)