汪質良 王越華

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胃癌患者血清以及癌組織中LDH的表達及其與患者預后的相關性

汪質良 王越華

目的 探討乳酸脫氫酶(LDH)在胃癌患者血清、癌組織中的表達以及與患者預后的相關性。方法 選取80例術中經病理確診為胃癌的患者作為本次研究的對象,另選取同期進行體檢的健康人80例作為對照組。采用全自動生化分析儀檢測2組對象血清中LDH水平。術中取胃癌組織、癌旁正常組織及癌旁淋巴結組織，采用免疫組織化學法對3處組織中的LDH表達情況進行分析。采用Spearman秩相關分析LDH在胃癌患者血清及癌組織中的表達情況及其與臨床病理特征及預后的相關性。結果 胃癌患者、正常人血清中LDH水平分別為(349.41±97.23)IU/ml、(185.40±52.24)IU/ml，胃癌患者血清中LDH含量明顯多于對照組正常人(P<0.05)。胃癌組織中LDH含量最高，明顯高于癌旁正常組織、癌旁淋巴組織中LDH的含量。Spearman秩相關分析顯示，胃癌患者血清中LDH含量與淋巴結轉移、TNM分期、侵襲情況、分化程度等因素相關(P<0.05)，癌組織中LDH陽性表達與年齡、淋巴結轉移、侵襲情況、分化程度等密切相關(P<0.05)。結論 LDH在胃癌患者血清及癌組織中的表達顯著高于正常人及癌旁正常組織，且血清LDH及癌組織中LDH 的表達均與淋巴結轉移、侵襲情況、分化程度等因素密切相關，可作為評估胃癌患者預后的輔助指標。

乳酸脫氫酶；胃癌；臨床病理特征；預后

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1101～1104)

胃癌是1種惡性腫瘤，近年來在世界范圍內的發(fā)病率及死亡率均較高，是全球四大最常見的癌癥之一[1]。目前，臨床上對胃癌診斷和治療的進展較大，但胃癌患者仍具有較高的病死率，這與胃癌根治術后腫瘤復發(fā)和轉移密切相關。多數(shù)學者認為，TNM分期是判斷胃癌預后的重要因素，但有學者發(fā)現(xiàn)，TNM分期相同的患者其預后也存在較大的差異，因而判斷胃癌預后的有效分子標志的尋求十分重要[2]。乳酸脫氫酶(LDH)是糖酵解過程中的關鍵酶，在丙酮酸轉化為乳酸的過程中起著重要的催化作用。近年來的研究報道中顯示，胃癌患者若出現(xiàn)過量的乳酸，則表示患者的預后不良，故在腫瘤生長、轉移過程中LDH表達上調起著十分重要的參與作用，并與胃癌患者的惡性預后密切相關[3]。本研究中檢測了胃癌患者血清中的LDH水平及癌組織、癌旁正常組織、癌旁淋巴結組織中的LDH基因表達水平，同時探討了胃癌患者血清及癌組織中表達的LDH情況與臨床病理特征及預后的相關性，現(xiàn)將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取自2011年1月至2014年1月我院收治的80例術中經病理確診為胃癌的患者作為本次研究的對象，排除存在其他原因導致的LDH升高患者。80例患者中男性46例，女性34例，年齡31～79歲，平均(54.4±2.5)歲，病程6個月～7年，平均(4.2±0.3)年；病理學分型：管狀腺癌、乳頭腺癌、黏液腺癌分別有40例、21例、19例；分化程度：高分化、中分化、低分化分別為36例、18例、26例；TNM分期情況：Ⅰ～Ⅱ期30例,Ⅲ～Ⅳ期50例；淋巴結轉移59例，無轉移21例；腫瘤侵及漿膜56例，未侵及24例。術中切取患者胃癌組織、癌旁正常組織及癌旁淋巴結組織3處組織經10%福爾馬林固定、常規(guī)石蠟包埋、4 μm厚連續(xù)切片等操作后，對病理標本進行HE染色，染色后由病理科醫(yī)師完成組織診斷，均符合組織學診斷標準。另選取同期來我院進行體檢的健康人80例，將其作為對照組，其中男性44例，女性36例，年齡33～81歲，平均(55.2±2.6)歲。本研究經醫(yī)院倫理委員會認可，患者以及家屬均事先知情并同意接受研究。2組患者在性別、年齡等方面無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清LDH水平的檢測 于早晨空腹狀態(tài)下，抽取2組對象10 ml的靜脈血經EDTA抗凝、離心后取出上清液保存?zhèn)溆?。采用BECKMAN AU680型全自動生化分析儀(美國BECKMAN公司生產)對2組對象血清中的LDH含量進行檢測，LDH水平的參考范圍為100～240 IU/ml。

1.2.2 胃癌組織、癌旁正常組織、淋巴組織中LDH表達檢測 將術中切除的胃癌組織、癌旁正常組織、淋巴組織經10%福爾馬林固定、常規(guī)石蠟包埋、4 μm厚連續(xù)切片等操作后行HE染色，染色后胃癌組織經病理診斷確診，正常組織經切片檢查確診，并對淋巴組織進行病理分析。對3種組織切片進行免疫組織化學分析。

1.3 觀察指標

檢測胃癌患者及正常健康人血清中LDH的含量，并進行比較。比較胃癌組織、正常組織、淋巴組織3種組織免疫組化分析顯示結果。檢測胃癌患者不同臨床病理特征時血清及癌組織中LDH的表達情況，并比較。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據均用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料以構成比或百分比表示。用t檢驗進行組間計量資料差異比較，用方差分析進行多組間計量資料差異比較，用卡方檢驗或秩和檢驗進行組間計數(shù)資料差異比較，胃癌患者血清及癌組織中LDH水平與臨床病理特征的相關性采用Spearman秩相關分析，P<0.05 認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組對象血清中LDH水平比較

胃癌組患者血清中LDH含量為(349.41±97.23)IU/ml，明顯多于對照組正常人的(185.40±52.24)IU/ml，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(t=4.935,P=0.023)。

2.2 胃癌組織、癌旁正常組織、癌旁淋巴組織3種組織中LDH表達情況比較

經免疫組織化學SP法染色結果顯示，正常組織中LDH的陽性表達率為57.50%(46/80)，胃癌組織為83.75%(67/80)、淋巴組織為75.00%(60/80)，且胃癌組織中LDH的表達最高，3種組織中LDH的表達情況存在統(tǒng)計學差異(P=0.007)。

2.3 胃癌患者血清LDH含量及癌組織中LDH陽性表達與臨床病理特征的相關性

不同臨床病理特征患者的血清LDH含量及LDH陽性表達情況存在一定差異。經Spearman秩相關分析發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清中LDH含量與淋巴結轉移、TNM分期、侵襲情況、分化程度等存在密切相關性(P<0.05)，而與年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤大小、病理類型等因素無關(P>0.05)。Spearman秩相關分析顯示：胃癌組織中LDH陽性表達與年齡、淋巴結轉移、侵襲情況、分化程度等密切相關，年齡在60歲以上的患者、淋巴結轉移、侵及漿膜、分化程度為低分化的患者其癌組織中LDH表達陽性率更高(P<0.05)；而胃癌組織中LDH表達與性別、腫瘤部位、腫瘤大小、TNM分期、病理類型等因素無關(P>0.05)。見表1。

表1 胃癌患者血清中LDH含量及癌組織中LDH陽性表達與臨床病理特征的相關性

3 討論

胃癌是一種對人類健康造成嚴重威脅的惡性腫瘤，其發(fā)病率近年來雖然呈現(xiàn)出下降趨勢，但死亡率仍較高，導致死亡的原因主要是腫瘤根治術后的復發(fā)和轉移[4]。近年來，臨床上對胃癌患者預后的評估主要是依據術后的TNM分期，但這一指標的預后評估效果仍難以令人滿意。目前，臨床上研究的重點在于尋找評估胃癌預后的分子標志[5]。大量資料顯示，對于惡性腫瘤的患者，其體內糖、脂肪和蛋白質三大營養(yǎng)物質的代謝發(fā)生明顯的改變，其中改變最為明顯的是糖代謝，其中發(fā)揮關鍵作用的是與糖酵解相關酶的活性[6]。國外學者的研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者體內糖酵解關鍵酶的表達明顯上調，活性也明顯增加。相關文獻中還報道腫瘤細胞糖酵解的加強可減少有氧代謝產生的氧自由基，促進腫瘤細胞進一步分裂、增殖[7]。大量研究顯示，惡性腫瘤如肺癌、骨轉移癌等晚期腫瘤的患者其血清LDH含量明顯升高，且發(fā)生遠處轉移的患者較未發(fā)生遠處轉移的患者其血清LDH水平顯著升高，這提示LDH的表達與惡性腫瘤的進展密切相關，可作為多種惡性腫瘤預后評估的潛在指標[8]。LDH作為一種糖酵解酶在無氧代謝中具有十分關鍵的作用，參與丙酮酸轉變?yōu)槿樗岬倪^程[9]。血清LDH是一項十分敏感的指標，LDH水平升高可早于腫瘤的影像學表現(xiàn)出現(xiàn)改變，可對缺氧、無氧酵解、惡性轉化及活性狀態(tài)起到很好的提示作用[10]。劉華偉等[11]的研究對肺癌患者血清中的LDH水平進行檢測，結果顯示，肺癌患者的血清LDH含量明顯高于對照組，且血清LDH水平的升高與淋巴結轉移、TNM分期、分化程度等臨床病理特征明顯相關，提示LDH可作為腫瘤惡性程度及預后評估的參考指標[12]。

大量研究證實，在胃癌預后預測中LDH是一項獨立因子，在缺氧誘導因子的作用下，LDH可被激活且表達上調，有助于提供大量的能量供瘤體的生長[13]。本研究對胃癌患者血清中LDH含量進行檢測，并對比了正常人血清中LDH的含量，結果顯示，胃癌患者血清中LDH含量明顯多于對照組正常人(P<0.05)；經免疫組化分析顯示，LDH在胃癌組織的表達顯著升高，明顯高于正常組織及淋巴組織，這一結果表明LDH在胃癌患者血清及癌組織中的表達明顯上調，這與李莉等[14]的研究結果較為一致。本研究中還探討了胃癌患者血清及癌組織中LDH表達與臨床病理特征及預后的相關性，經Spearman秩相關分析顯示，不同病理特征的患者其血清及癌組織LDH表達存在較大差異，胃癌患者血清中LDH含量與淋巴結轉移、TNM分期、侵襲情況、分化程度等因素相關(P<0.05)，癌組織中LDH表達與年齡、淋巴結轉移、侵襲情況、分化程度等密切相關(P<0.05)，表明血清及癌組織中LDH表達的上調與患者的預后存在密切相關性，可作為評估預后的潛在指標。王妍等[15]的研究中也提到了這一點。

綜上所述，胃癌患者血清及癌組織中LDH表達明顯上調，且關系到胃癌患者的預后，是評估預后的一項有效指標。

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[14] 李 莉,李 超,徐曉婷,等.胃癌患者的血清乳酸脫氫酶水平及其基因在癌組織的表達與患者預后的相關性〔J〕.安徽醫(yī)科大學學報,2012,47(1):75-77.

[15] 王 妍,姚 偉,黃欽賢,等.胃癌患者的血清乳酸脫氫酶水平及其基因在癌組織的表達與患者預后的相關性研究〔J〕.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志,2014,29(5):54-57.

(編輯：甘 艷)

Correlation between LDH Expression and Prognosis in the Patients with Gastric Cancer and Cancer Tissues

WANGZhiliang,WANGYuehua.TheFirstPeople'sHospitalofZaoyang,Zaoyang,441200

Objective To investigate the expression of lactate dehydrogenase (LDH) in serum and cancer tissues of patients with gastric cancer and its correlation with prognosis.Methods 80 patients with gastric cancer diagnosed by pathology were selected.80 healthy people who took physical examination were selected as the control group.Serum LDH levels were measured by automatic biochemical analyzer.The expression of LDH in gastric cancer tissues,adjacent normal tissues and adjacent lymph nodes were analyzed by immunohistochemistry.The expression of LDH in serum and cancer tissues of patients with gastric cancer and its correlation with clinicopathological features and prognosis were analyzed by Spearman rank correlation analysis.Results The levels of LDH in serum of patients with gastric cancer were (349.41±97.23) IU/ml and (185.40±52.24) IU/ml respectively.The levels of LDH in serum of patients with gastric cancer were significantly higher than those of the control group (P<0.05).The content of LDH in gastric cancer tissues was the highest,which was significantly higher than that in normal tissues and adjacent tissues.Spearman rank correlation analysis showed that LDH levels in serum of patients with gastric cancer were correlated with lymph node metastasis,TNM stage,invasion and differentiation (P<0.05).The expression of LDH in cancer tissues was correlated with age,lymph node metastasis,invasion and differentiation (P<0.05).Conclusion The expression of LDH in serum and cancer tissues of patients with gastric cancer are significantly higher than that in normal and adjacent normal tissues.The expression of LDH and LDH in serum are closely related to lymph node metastasis,invasion and differentiation.It can be adjuvant index for evaluation of the prognosis of gastric cancer.

Lactate dehydrogenase(LDH);Gastric cancer;Clinical and pathological features;Prognosis

441200 湖北省棗陽市第一人民醫(yī)院(汪質良)；441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院(王越華)

王越華

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.018

R735.2

A

1001-5930(2017)07-1101-04

2016-08-08

2017-03-09)