唐曉梅 柴麗麗 秦 娟 王三喜
?
EGFR在胃黏膜良惡性病變中的表達(dá)及其臨床意義
唐曉梅 柴麗麗 秦 娟 王三喜
目的 探討表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)在胃黏膜良惡性病變中的表達(dá)及其臨床意義。方法 選取96例各類型胃黏膜良惡性病變,通過(guò)觀察各類型胃黏膜良惡性病變中EGFR表達(dá)情況及EGFR表達(dá)與臨床病例參數(shù)的關(guān)系,評(píng)價(jià)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)在胃黏膜良惡性病變中的臨床意義。結(jié)果 胃炎中EGFR無(wú)陽(yáng)性例數(shù),腸化生EGFR陽(yáng)性率31.6%,異常增生陽(yáng)性率42.1%,胃腺癌陽(yáng)性率58.1%,胃黏膜不同病變程度的EGFR表達(dá)陽(yáng)性率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);高分化、中分化、低分化胃腺癌的EGFR陽(yáng)性率相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。EGFR在漿膜浸潤(rùn)中的陽(yáng)性率明顯高于在基層浸潤(rùn)中的陽(yáng)性率(P<0.05),EGFR在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中的陽(yáng)性率明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。結(jié)論 EGFR檢測(cè)可以較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)胃黏膜良惡性病變程度,對(duì)臨床治療胃部病變有指導(dǎo)意義。
胃黏膜;良惡性病變;胃癌;EGFR;免疫組化法
(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1099~1100)
胃癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,研究其癌變過(guò)程對(duì)早期診斷具有重要的意義[1]。胃黏膜是胃的保護(hù)屏障,根據(jù)胃黏膜良惡性病變程度采取相應(yīng)的治療措施,可以改善患者預(yù)后,提高患者生存率。有分子病理學(xué)研究表明,EGFR與多種腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)[2]。為了探究EGFR在胃黏膜病變組織中的表達(dá)及在胃黏膜病變過(guò)程中的變化規(guī)律,我院選取各類胃黏膜良惡性病變患者96例進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料
選取2013年2月至2015年2月在我院診治的各類胃黏膜良惡性病變患者96例,其中胃炎15例,腸化生19例,異常增生19例,胃腺癌43例;男性56例,女性40例,年齡34~78歲,平均(53.7±16.7)歲。
1.2 檢測(cè)方法
采用免疫組化SP法。SP法是專為免疫組化和其他免疫檢測(cè)而設(shè)計(jì)的,用以顯示組織和細(xì)胞中抗原分布。將手術(shù)切除的新鮮標(biāo)本10%中性甲醛固定24 h,常規(guī)石蠟包埋,石蠟切片后4 μm,先行HE染色,其余切片37 ℃儲(chǔ)存,待免疫組化染色。EGFR多克隆抗體購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。SP試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。免疫組化染色步驟嚴(yán)格按照SP試劑盒標(biāo)準(zhǔn)操作進(jìn)行。以細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)呈黃色反應(yīng)為陽(yáng)性信號(hào),并根據(jù)每片切片呈陽(yáng)性的腺體或上皮細(xì)胞的面積及著色強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)評(píng)定,以陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥10%作為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 觀察指標(biāo)
①各類型胃黏膜良惡性病變中EGFR陽(yáng)性表達(dá)率;②EGFR表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法
所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析,將調(diào)查統(tǒng)計(jì)的內(nèi)容作為變量,計(jì)數(shù)資料用%表示,χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 胃黏膜不同病變程度的EGFR表達(dá)陽(yáng)性情況
胃炎中EGFR無(wú)陽(yáng)性例數(shù),腸化生EGFR陽(yáng)性表達(dá)率31.6%(6/19),異常增生陽(yáng)性表達(dá)率42.1%(8/19),胃腺癌陽(yáng)性表達(dá)率58.1%(25/43),不同病變之間EGFR表達(dá)陽(yáng)性率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.394,P<0.05)。
2.2 EGFR表達(dá)與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系
高分化、中分化、低分化腺癌患者的EGFR陽(yáng)性率相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。EGFR表達(dá)與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 EGFR在胃腺癌表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系(例,%)
胃黏膜上皮細(xì)胞是胃黏膜重要的組成部分,增殖速度較快,起著保護(hù)胃黏膜的作用[3]。胃黏膜細(xì)胞的修復(fù)與增殖需要多種生長(zhǎng)因子參與,表皮生長(zhǎng)因子(EGF)是其中的一種,能抑制胃酸分泌,增加胃黏膜血流,促進(jìn)急慢性損傷的愈合[4]。EGF必須與細(xì)胞膜表面的EGFR發(fā)生特異性結(jié)合,從而催化胞質(zhì)中一系列化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生效應(yīng)[5]。EGFR是一種跨膜糖蛋白,具有酪氨酸激酶活性的膜表面受體,表達(dá)于人體的表皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞,具有促進(jìn)細(xì)胞分裂、遷移和分化的作用[6]。EGFR在機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下,可提高對(duì)胃酸和胃蛋白酶的抵抗力和自我修復(fù)能力[7]。一般情況下,EGFR在正常胃黏膜中表達(dá)呈陰性,EGFR過(guò)表達(dá)很可能是胃部發(fā)生異常增生或癌變前兆。
本研究中,EGFR在胃炎中表達(dá)呈陰性。提示胃炎發(fā)生時(shí),起胃黏膜修復(fù)作用的主導(dǎo)作用的因子可能不是EGFR。隨著胃黏膜病變由良性轉(zhuǎn)為惡性,從腸炎、腸化生到異常增生、胃腺癌,EGFR表達(dá)不斷增加,說(shuō)明EGFR在惡性腫瘤呈高表達(dá)。臨床可根據(jù)EGFR檢測(cè)水平,推斷胃黏膜病變程度。馬健研究發(fā)現(xiàn)[8],EGFR在胃癌中的高表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)程度、細(xì)胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期均呈正相關(guān)。本研究中,EGFR在胃癌浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面呈現(xiàn)高表達(dá),與馬健研究結(jié)果部分相符。說(shuō)明EGFR隨著腫瘤浸潤(rùn)程度加深,淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移表達(dá)增加,臨床可針對(duì)EGFR檢測(cè)水平制定相應(yīng)的治療方案,改善預(yù)后。
綜上,EGFR檢測(cè)可以較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)胃黏膜良惡性病變程度,對(duì)臨床治療胃部病變具有指導(dǎo)意義。
[1] Costa AM,F(xiàn)erreira RM,Pinto-Ribeiro I,et al.Helicobacter pylori activates matrix metalloproteinase 10 in gastric epithelial cells via EGFR and ERK-mediated pathways〔J〕.J Infect Dis,2016,213(11):1767-1776.
[2] 梁晚平,王金科,薄愛(ài)華,等.EGFR在胃腸良惡性病變表達(dá)的臨床意義〔J〕.山東醫(yī)藥,2007,47(22):84.
[3] Chaturvedi R,Asim M,Piazuelo MB,et al.Activation of EGFR and ERBB2 by helicobacter pylori results in survival of gastric epithelial cells with DNA damage〔J〕.Gastroenterology,2014,146(7):1739-1751.
[4] 鄭 云,白煥煥.EGFR和TGF-α在胃癌組織中表達(dá)的意義〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2016,31(6):892-894.
[5] 梁秀菊,高 明,周 云.胃癌組織EGFR、HER-2與TopoⅡα的表達(dá)及臨床意義〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2010,32(22):2443-2445.
[6] 李慕然,劉艷迪,唐 濤,等.幽門(mén)螺桿菌和慢性胃炎胃黏膜病理變化的關(guān)系研究〔J〕.天津醫(yī)藥,2015,43(1):54-56.
[7] Slomiany BL,Slomiany A.Helicobacter pylori-induced gastric mucosal TGF-α ectodomain shedding and EGFR transactivation involves Rac1/p38 MAPK-dependent TACE activation〔J〕.Inflammopharmacology,2016,24(1):23-31.
[8] 馬 健.胃腫瘤中EGFR,C-erbB-2和PCNA的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2011,15(12):2058-2060.
(編輯:甘 艷)
Clinical Value of EGFR in Benign and Malignant Lesions of Gastric Mucosa
TANGXiaomei,CHAILili,QINJuan,etal.BaojiPeople’sHospital,Baoji,721000
Objective To discuss the clinical value of EGFR in benign and malignant lesions of gastric mucosa.Methods 96 patients with different kinds of benign and malignant lesions of gastric mucosa were selected,the clinical value of EGFR in benign and malignant lesions of gastric mucosa was evaluated by positive number of EGFR expression of benign and malignant lesions of gastric mucosa,the relationship between EGFR expression and clinical parameters.Results There were no positive cases of EGFR expression in gastritis.The positive rate of EGFR was 31.6% in intestinal metaplasia,42.1% in dysplasia,58.1% in gastric cancer.The EGFR expression had statistical significance among different lesions(P<0.05).There were no statistical significance in EGFR expression among highly differentiated,moderately differentiated and poorly differentiated.The positive rate of EGFR expression in serosal invasion was higher than that of the basic invasion(P<0.05).The positive rate of EGFR expression of lymph node metastasis was significantly higher than that of non lymphatic metastasis(P<0.05).Conclusion EGFR detection could predict the degree of benign and malignant gastric lesions accurately and guide the treatment of gastric lesions.
Gastric mucosa;Benign and malignant lesions;Gastric cancer;EGFR;Immunohistochemistry
721000 陜西省寶雞市人民醫(yī)院(唐曉梅,秦 娟,王三喜);710003 陜西省西安市中心醫(yī)院(柴麗麗)
10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.017
R735.2
A
1001-5930(2017)07-1099-02
2016-08-09
2017-03-23)