杜小曼， 成 虹， 劉建湘， 王化虹， 李 江， 胡伏蓮

北京大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100034

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論著·幽門螺桿菌

馬來酸伊索拉定聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌感染小鼠治療作用的實(shí)驗(yàn)研究

杜小曼， 成 虹， 劉建湘， 王化虹， 李 江， 胡伏蓮

北京大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100034

目的 觀察馬來酸伊索拉定(Irsogladine Maleate，IM)聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌(H.pylori)感染小鼠的根除作用其及對(duì)H.pylori所致胃黏膜炎癥的修復(fù)作用。方法 60只KM小鼠隨機(jī)分為6組，空白對(duì)照組、H.pylori感染模型組和4個(gè)藥物治療組。治療組分別給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)、鉍劑四聯(lián)、小劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)及大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)藥物灌胃治療。快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)聯(lián)合組織病理學(xué)Giemsa染色判斷H.pylori根除情況，HE染色判斷胃黏膜炎癥情況。結(jié)果 標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組7例H.pylori根除成功，鉍劑四聯(lián)組、小劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組及大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組均有8例根除成功，四組根除率兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組對(duì)胃黏膜慢性炎性反應(yīng)的修復(fù)作用與鉍劑四聯(lián)組相當(dāng)，優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 大劑量或小劑量IM聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)對(duì)H.pylori感染小鼠的H.pylori根除率與鉍劑四聯(lián)相當(dāng)，略高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)，IM聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)可明顯改善H.pylori感染根除后的胃黏膜慢性炎性反應(yīng)，且具有劑量依賴性。

馬來酸伊索拉定；幽門螺桿菌；根除作用；胃黏膜炎癥

幽門螺桿菌(H.pylori)感染與消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤等多種上消化道疾病密切相關(guān)，根除H.pylori治療是上述疾病治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1]。隨著全球范圍內(nèi)H.pylori對(duì)抗生素耐藥情況日益嚴(yán)重，目前根除H.pylori的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法在很多國家和地區(qū)的根除率已經(jīng)低于80%[2]。馬斯特里赫特V/佛羅倫薩H.pylori感染共識(shí)報(bào)告及中國第四次全國H.pylori感染處理共識(shí)報(bào)告均提出在耐藥嚴(yán)重地區(qū)，推薦使用以鉍劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法作為臨床治療的一線方案[1-3]。鉍劑是臨床常用的胃黏膜保護(hù)劑，同時(shí)對(duì)H.pylori有一定的殺菌作用，其與抗生素聯(lián)合可以提高根除治療的療效[4]。但鉍劑作為重金屬制劑，不宜長期服用，且有導(dǎo)致嚴(yán)重的急性腎損傷、鉍性腦病等相關(guān)報(bào)道，嚴(yán)重腦血管病、腎功能不全、對(duì)鉍劑過敏等患者均不宜應(yīng)用鉍劑[5]，在部分國家和地區(qū)鉍劑甚至被禁用。此外，鉍劑四聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加，某些研究顯示可達(dá)40%，增加患者不適的同時(shí)也明顯影響了患者服藥的依從性[2]。尋求更安全、更有效的方案來應(yīng)對(duì)根除H.pylori所面臨的嚴(yán)峻問題，是目前醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)之一。

馬來酸伊索拉定(Irsogladine Maleate，IM)是一種黏膜保護(hù)劑，臨床上主要用于急慢性胃炎、胃潰瘍[6]的治療，也有相關(guān)臨床及實(shí)驗(yàn)室研究顯示IM具有預(yù)防和修復(fù)非甾體類抗炎藥導(dǎo)致的消化道損傷[7]、治療口腔炎癥[8]等作用，IM臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。目前關(guān)于IM對(duì)H.pylori感染的治療作用尚不明確。本研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探索IM聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)H.pylori感染小鼠根除治療作用及其對(duì)H.pylori感染所致胃黏膜損傷的修復(fù)作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：昆明(KM)小鼠：6周齡，SPF級(jí)，雄性，18～22 g，共60只，購于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號(hào)SCXK(京)2013-0170。飼養(yǎng)于本院動(dòng)物中心SFP飼養(yǎng)室，飼養(yǎng)條件：室溫20～22 ℃，濕度55%，12 h明暗交替，隨意飲水及進(jìn)食消毒固體飼料。

1.1.2H.pylori菌株：H.pylori悉尼株(Sydney Strain 1，SS1)：英國倫敦國家標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)物收藏中心贈(zèng)予，于本院消化科實(shí)驗(yàn)室凍存。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)藥物：馬來酸伊索拉定(日本新藥株式會(huì)社)，蘭索拉唑(天津武田藥品有限公司)，克拉霉素、甲硝唑、枸櫞酸鉍鉀(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1H.pylori培養(yǎng)和菌液制備：將-80 ℃凍存的H.pyloriSS1菌株解凍，取100 μl菌液均勻接種于哥倫比亞瓊脂和新鮮脫纖維素羊血(濃度百分比8%)配制的固體培養(yǎng)基表面，置于37 ℃、微需氧(體積分?jǐn)?shù)15%二氧化碳、5%氧氣、80%氮?dú)?條件下培養(yǎng)48～72 h。復(fù)蘇成功后的菌落經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)及Giemsa染色顯微鏡觀察進(jìn)行鑒定后，于上述相同條件下傳代增菌。無菌接種環(huán)收集H.pylori菌落于細(xì)菌凍存液腦心浸液中，比濁法調(diào)整菌懸液濃度為4麥?zhǔn)蠞岫?，?.2×109CFU/ml。

1.2.2 建立動(dòng)物模型：在適應(yīng)性飼養(yǎng)后，所有模型組小鼠均給予200 mg/kg環(huán)磷酰胺腹腔注射一次預(yù)處理，第2天開始給予H.pyloriSS1菌液(0.1 ml/10 g)灌胃，隔日一次，共5次，灌胃后常規(guī)飼養(yǎng)2周。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理：60只KM小鼠隨機(jī)分為6組，分別為空白對(duì)照組、H.pylori感染模型對(duì)照組和4個(gè)藥物治療組。藥物治療組于建模后2周分別給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)、鉍劑四聯(lián)、小劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)、大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)的藥物治療。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)：蘭索拉唑4.55 mg/kg、克拉霉素75 mg/kg、甲硝唑60 mg/kg；鉍劑四聯(lián)：枸櫞酸鉍鉀33 mg/kg聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)；小劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)：IM 0.5 mg/kg聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)；大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)：IM 1.5 mg/kg聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)。上述劑量的藥物通過灌胃給予，2次/d，連續(xù)10 d?？瞻捉M及H.pylori感染模型組同時(shí)給予滅菌純水灌胃作為對(duì)照。

1.2.4 觀察指標(biāo)與檢測方法：(1)一般情況：觀察小鼠進(jìn)食、飲水及晝夜活動(dòng)情況，記錄體質(zhì)量變化情況。(2)H.pylori根除率的判定和胃黏膜炎癥的觀察：動(dòng)物處死后，剖腹取全胃，沿胃大彎剪開，以生理鹽水沖洗凈胃內(nèi)容物。① 取一半胃的胃竇和胃體組織進(jìn)行RUT檢測，觀察24 h。② 另一半標(biāo)本，剪取胃體和胃竇，于10%中性甲醛固定，隨后進(jìn)行脫水、包埋、切片等步驟制成石蠟切片，分別進(jìn)行Giemsa染色及HE染色，由病理科醫(yī)師協(xié)助鏡檢，觀察H.pylori定植及胃黏膜炎癥情況，胃黏膜炎癥情況的判斷以《中國慢性胃炎共識(shí)意見(2012，上海)》5項(xiàng)組織學(xué)變化及4項(xiàng)分級(jí)為依據(jù)及標(biāo)準(zhǔn)[9]。分別計(jì)算各組的炎性反應(yīng)積分：無炎性反應(yīng)=1分，輕度慢性炎性反應(yīng)或輕度活動(dòng)性炎癥=2分，中度慢性炎性反應(yīng)或中度活動(dòng)性炎癥=3分，重度慢性炎性反應(yīng)或重度活動(dòng)性炎癥=4分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用行×列(R×C)表資料的檢驗(yàn)，以n表示總頻數(shù)，以T表示理論頻數(shù)。當(dāng)n≥40且所有T≥5時(shí)，使用Pearsonχ2檢驗(yàn)；當(dāng)n≥40但1≤T≤5時(shí)，使用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)；當(dāng)n<40或T<1時(shí)，使用Fisher’s精確檢驗(yàn)。對(duì)兩樣本均數(shù)差別的顯著性檢驗(yàn)采取兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。多樣本均數(shù)差別的顯著性檢驗(yàn)采用方差分析(analysis of variance，ANOVA)。有序分類變量采取兩個(gè)或多個(gè)樣本的秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 實(shí)驗(yàn)過程中各組大鼠無死亡，各組動(dòng)物精神狀態(tài)良好，進(jìn)食、活動(dòng)可，毛發(fā)濃密程度及光澤度均可，空白對(duì)照組體質(zhì)量較其他組增加迅速。處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物并取材當(dāng)天各組體質(zhì)量如圖1所示。

各組的平均體質(zhì)量分別為：空白對(duì)照組(38.5±1.4)g，H.pylori感染對(duì)照組(33.4±1.6)g，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(34.3±1.4)g，鉍劑四聯(lián)組(34.8±1.4)g，小劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(34.1±1.4)g，大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(34.2±1.4)g?？瞻捉M平均體質(zhì)量高于其他各組，與其他各組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而其余各組間體質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

注：*P<0.01。圖1 實(shí)驗(yàn)結(jié)束小鼠體質(zhì)量Fig 1 The body weight of mice at the end of the experiment

2.2H.pylori根除情況 RUT測定方法如前文所述，Giemsa染色陽性者可見到深藍(lán)色粗桿狀，略呈S狀的菌體。結(jié)合兩種方法判斷H.pylori感染及根除情況。結(jié)果顯示，空白對(duì)照組全部10例RUT及Giemsa染色均為陰性，感染對(duì)照組全部10例RUT及Giemsa染色均為陽性，提示建模成功。小劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)、大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組與鉍劑四聯(lián)組均有8例根除成功，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組7例根除成功，采用Fisher’s精確概率法計(jì)算4組的根除率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 胃黏膜損傷及炎癥情況 肉眼觀察獲取的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全胃大體標(biāo)本，所有實(shí)驗(yàn)組均未見明顯潰瘍及充血、水腫等變化(見圖2)。本實(shí)驗(yàn)觀察到胃黏膜為正?；蜉p度慢性炎性反應(yīng)及輕度活動(dòng)性炎，圖2為正常胃黏膜，圖3高倍鏡視野下可觀察到黏膜內(nèi)少量單核細(xì)胞浸潤，浸潤局限于黏膜淺層，不超過黏膜的1/3，同時(shí)觀察到少量中性粒細(xì)胞，且黏膜結(jié)構(gòu)紊亂。未觀察到中重度炎性反應(yīng)和黏膜的萎縮、腸化。按照前文實(shí)驗(yàn)方法的描述進(jìn)行黏膜炎癥積分計(jì)算，H.pylori感染對(duì)照組的慢性炎性反應(yīng)積分和活動(dòng)性炎癥積分明顯高于空白組和治療組(見表1)。為了排除H.pylori根除率的不同對(duì)黏膜炎癥結(jié)果的影響，將治療組已根除H.pylori的小鼠炎癥做單獨(dú)分析(見表2)。采用兩獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)方法比較各組間的黏膜炎癥情況，慢性炎性反應(yīng)方面：大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組與鉍劑四聯(lián)組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他各組兩兩之間差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；顒?dòng)性炎癥方面4個(gè)治療組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖2 基本正常胃黏膜(HE 400×)；圖3 胃黏膜炎癥細(xì)胞浸潤，紅色圈內(nèi)為炎癥細(xì)胞(HE 400×)

Fig 2 Normal gastric mucosa (HE 400×); Fig 3 Inflammatory cell infiltration in the gastric mucosa and inflammatory cells in the red circle (HE 400×)

表1 各組小鼠胃黏膜炎癥分布

Tab 1 Distribution of gastric mucosa inflammation in mice of each group

分組慢性炎性反應(yīng)-+++～+++積分活動(dòng)性炎癥-+++～+++積分空白對(duì)照組100010100010H．pylori感染對(duì)照組01002028018標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組4601691011鉍劑四聯(lián)組7301391011小劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組6401491011大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組8201291011

表2 已根除H.pylori小鼠胃黏膜炎癥分布

Tab 2 Distribution of gastric mucosal inflammation in mice thatH.pylorihad been eradicated

分組慢性炎性反應(yīng)-+++～+++活動(dòng)性炎癥-+++～+++標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組430610鉍劑四聯(lián)組710800小劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組620710大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組800800

3 討論

由于根除率的下降和四聯(lián)方案不良反應(yīng)的偏高，尋求更安全、更有效的H.pylori根除方案是目前醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)之一。除鉍劑以外，有關(guān)其他胃黏膜保護(hù)劑如伊卡倍特鈉等應(yīng)用于H.pylori根除治療的相關(guān)研究也在進(jìn)行[10]。本結(jié)果研究顯示IM聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)對(duì)于H.pylori感染的根除作用與鉍劑四聯(lián)相當(dāng)，高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，但還有待進(jìn)一步通過擴(kuò)大樣本量研究進(jìn)一步明確其作用及其可能的機(jī)制。已有臨床研究顯示，IM的不良反應(yīng)發(fā)生率很低，主要為輕微的肝功能異常、便秘等，尚未觀察到危及生命的不良反應(yīng)發(fā)生[6]。藥理學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，IM雖可輕度抑制CYP2C9和CYP1A2，但臨床應(yīng)用的劑量和藥物濃度遠(yuǎn)低于其可產(chǎn)生抑制作用的濃度，故臨床應(yīng)用中IM通常不與其他藥物產(chǎn)生明顯的相互作用[11]。上述研究為IM聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)未來應(yīng)用于臨床根除H.pylori治療的有效和安全性提供了一定的依據(jù)。

既往研究顯示,IM對(duì)多種因素導(dǎo)致的消化道黏膜損傷具有保護(hù)作用，如減輕吲哚美辛等非甾體抗炎藥導(dǎo)致的胃、小腸和食管等全消化道黏膜的損傷，且效果優(yōu)于瑞巴派特和替普瑞酮[7，12]。臨床研究顯示IM對(duì)于牙周炎癥以及復(fù)發(fā)性阿弗他口炎具有良好的治療效果[8]。在聯(lián)合一般治療的基礎(chǔ)上，IM保留灌腸較對(duì)照組更能改善活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀和結(jié)腸鏡下緩解[13]。日本學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IM較法莫替丁顯示出更強(qiáng)的促進(jìn)H.pylori根除治療后胃潰瘍的修復(fù)作用[6]。IM對(duì)消化道黏膜保護(hù)作用的相關(guān)機(jī)制研究顯示，其可通過調(diào)控TNF-α等細(xì)胞因子強(qiáng)化細(xì)胞間縫隙連接通訊作用[14]，通過影響內(nèi)生型一氧化氮合酶(cNOS)的作用改善胃黏膜的血流量[15]，通過抑制中性粒細(xì)胞的Ⅳ型磷酸二酯酶減少細(xì)胞損傷因素過氧化物的產(chǎn)生[16]，也可通過減少白介素12和白介素23的產(chǎn)生而減少炎癥反應(yīng)[17]。此外，IM可抑制由于H.pylori感染、藥物、酒精等引起的胃黏膜疏水性下降[18]。一些研究顯示，IM的黏膜保護(hù)作用具有一定的劑量依賴性。本研究結(jié)果顯示，在改善根除H.pylori后的黏膜慢性炎癥方面，大劑量IM+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組與鉍劑四聯(lián)組相當(dāng)，優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組。提示IM可促進(jìn)H.pylori感染的胃黏膜慢性炎癥的修復(fù)，且具有劑量依賴性。

本研究中全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均未觀察到胃黏膜萎縮、腸化，考慮與本研究H.pylori定植時(shí)間短，尚不足以造成顯著的黏膜萎縮有關(guān)。既往研究顯示，H.pyloriSS1菌株在BALB/c小鼠定植6個(gè)月、在C57BL/c小鼠定植8個(gè)月，方可觀察到胃黏膜萎縮的發(fā)生[19]。

目前,應(yīng)用比較廣泛的H.pylori感染動(dòng)物模型為由鼠適應(yīng)菌株—悉尼菌株(SS1菌株)[19]構(gòu)建的小鼠模型。本研究團(tuán)隊(duì)既往應(yīng)用環(huán)磷酰胺預(yù)處理的方法成功實(shí)現(xiàn)了SS1菌株在昆明(KM)小鼠的穩(wěn)定定植[20]，故本研究選擇應(yīng)用了該動(dòng)物模型。該模型利用一次性大劑量給予環(huán)磷酰胺(200 mg/kg)對(duì)小鼠產(chǎn)生一過性免疫抑制作用而促進(jìn)H.pylori定植[21]，免疫抑制作用于注射環(huán)磷酰胺后第8天開始恢復(fù)，故不會(huì)對(duì)后續(xù)治療造成影響。既往研究顯示環(huán)磷酰胺會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體質(zhì)量下降，在本實(shí)驗(yàn)中也觀察到造模組較空白組體質(zhì)量偏低的現(xiàn)象；本實(shí)驗(yàn)中各造模組的體質(zhì)量無顯著性差異，分析認(rèn)為H.pylori感染及給予不同治療藥物等因素不影響體質(zhì)量變化。本實(shí)驗(yàn)H.pylori感染對(duì)照組全部小鼠建模成功；空白組未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌定植，提示飼養(yǎng)隔離良好，未出現(xiàn)組間食物、飲水污染而造成H.pylori交叉感染?？梢来苏J(rèn)定本實(shí)驗(yàn)治療結(jié)果的可靠性。

IM聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)H.pylori的根除作用與鉍劑四聯(lián)相當(dāng)，略高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)，其結(jié)果有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究證實(shí)。IM聯(lián)合三聯(lián)療法可改善H.pylori感染小鼠根除治療后的胃黏膜慢性炎性反應(yīng)，其作用具有劑量依賴性，大劑量IM聯(lián)合三聯(lián)療法的炎性修復(fù)作用與鉍劑四聯(lián)相當(dāng)，且顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)。

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(責(zé)任編輯：馬 軍)

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《胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志》編輯部

The therapeutic effects of Irsogladine Maleate combined with triple therapy in Helicobacter pylori infective mice

DU Xiaoman, CHENG Hong, LIU Jianxiang, WANG Huahong, LI Jiang, HU Fulian

Department of Gastroenterology, the First Hospital of Peking University, Beijing 100034, China

Objective To observe the eradication effects of Irsogladine Maleate (IM) in Helicobacter pylori (H.pylori) infective mice and the influence on gastric mucosal inflammation. Methods Sixty KM mice were randomly divided into 6 groups, including blank control group,H.pyloriinfective control group and 4 treatment groups. The treatment groups were given standard triple therapy, bismuth-based quadruple therapy, low-dose IM+standard triple therapy and high-dose IM+standard triple therapy, respectively. After sacrifice, rapid urease tests (RUT) combined with pathological Giemsa staining were used to demonstrate eradication rate ofH.pylori. HE staining of gastric mucosal was used to survey the inflammatory status. Results The eradication rates of bismuth-based quadruple therapy, low-dose IM+standard triple group and high-dose IM+standard triple group were 80.0%, higher than standard triple group (70.0%), the eradication rate ofH.pyloriin 4 treatment groups had no significant difference (P>0.05). Repair effect of chronic inflammatory reaction of gastric mucosa of high-dose IM+standard triple therapy group was similar to the bismuth-based quadruple therapy, and better than standard triple therapy group, there was significantly different (P<0.05). Conclusion IM+standard triple therapy can reach the same eradication rate compared with bismuth-based quadruple therapy, with a tendency of higher than triple therapy. IM+standard triple group can significantly improve the chronic inflammatory reaction of gastric mucosa after eradication ofH.pyloriinfection, with a dose dependent manner.

Irsogladine Maleate; Helicobacter pylori; Eradication; Gastric mucosal inflammation

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.06.009

杜小曼，博士。E-mail： xiaoman_du@163.com

成虹，E-mail： chenghong@medmail.com.cn

R378

A

1006-5709(2017)06-0653-05

2017-05-15