張鵬飛，全豐芝，楊艷

根除幽門(mén)螺桿菌對(duì)非酒精性脂肪性肝病的影響①

張鵬飛，全豐芝，楊艷

目的觀察是否根除幽門(mén)螺桿菌(Hp)對(duì)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)程度的影響。方法2015年12月至2016年4月，選取本院診斷為NAFLD并發(fā)Hp感染的患者219例，取119例(觀察組)行抗Hp四聯(lián)治療，停藥1個(gè)月后復(fù)查13C尿素呼氣試驗(yàn)，余100例為對(duì)照組。兩組經(jīng)6個(gè)月的綜合康復(fù)治療后行腹部彩超觀察NAFLD的程度。結(jié)果干預(yù)后，觀察組Hp根除107例(90.68%)，出現(xiàn)肺部感染中止治療1例。觀察組107例Hp根除患者NAFLD程度低于對(duì)照組(χ2=8.397,P＜0.05)。結(jié)論根除Hp并結(jié)合綜合康復(fù)可改善NAFLD程度。

非酒精性脂肪性肝?。挥拈T(mén)螺桿菌；運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練；四聯(lián)療法

[本文著錄格式]張鵬飛，全豐芝，楊艷.根除幽門(mén)螺桿菌對(duì)非酒精性脂肪性肝病的影響[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2017,23(6): 725-727.

CITED AS:Zhang PF,Quan FZ,Yang Y.Effect of eradication of helicobacter pylori on non-alcoholic fatty liver disease[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017,23(6):725-727.

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損因素，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)椴±硖卣鞯拇x應(yīng)激性肝損傷。隨著生活水平的提高及生活方式的改變，NAFLD的發(fā)病率正逐年上高，目前已經(jīng)成為我國(guó)第二大肝病[1]。由于發(fā)病隱匿，患者常無(wú)癥狀，不易察覺(jué)。但越來(lái)越多的證據(jù)表明[2]，NAFLD并非單純的良性病變，包括非酒精性單純脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)和非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及其相關(guān)肝硬化、肝癌，并參與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病，最終進(jìn)展為肝纖維化甚至肝癌。肝病和心血管疾病是其主要死因[3]，嚴(yán)重影響NAFLD患者生活質(zhì)量和預(yù)期壽命，給患者帶來(lái)嚴(yán)重的心理行為壓力和巨額的醫(yī)療費(fèi)用[4]。

幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)目前已確定是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤以及胃癌的主要致病因素[5]。近年來(lái)研究結(jié)果提示，Hp能改變腸道細(xì)菌的數(shù)量，影響其在腸道的定位生存，進(jìn)而改變胃腸道正常菌群的比例；而腸道菌群失衡又能使脂代謝異常變化加重。Hp感染能引起脂質(zhì)代謝紊亂，進(jìn)而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生進(jìn)展產(chǎn)生不可忽視的影響。

NAFLD作為代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)，Hp的感染與NAFLD的關(guān)系值得關(guān)注。目前，根除Hp感染并結(jié)合綜合康復(fù)治療是否有利于NAFLD患者的康復(fù)，進(jìn)而減少代謝綜合征、相關(guān)性惡性腫瘤、動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化值得深入研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2016年4月在本院經(jīng)腹部彩色多普勒超聲及13C尿素呼氣試驗(yàn)診斷為NAFLD并發(fā)Hp感染的患者219例，其中119例行根除Hp治療，Hp成功根除者為觀察組；余100例未治療者作為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)；③13C尿素呼氣試驗(yàn)DOB(delta over baseline)值≥4，為陽(yáng)性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①飲酒史(每周乙醇攝入量：男＞140 g，女＞70 g)；②既往病毒性肝炎、藥物性肝病、慢性血吸蟲(chóng)肝病病史，全胃腸外營(yíng)養(yǎng)，肝豆?fàn)詈俗冃裕陨砻庖咝愿尾〉?；③?yán)重的心、肝、腎疾病史及巨大肝囊腫、腎囊腫；④皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺功能異常、肝硬化、免疫風(fēng)濕性疾病及心腎功能不全等。

所有納入研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平等一般資料無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組均主要從認(rèn)知、飲食、運(yùn)動(dòng)三個(gè)方面進(jìn)行基礎(chǔ)康復(fù)干預(yù)指導(dǎo)。觀察組行抗Hp四聯(lián)治療(雷貝拉唑10 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g+枸櫞酸鉍鉀110 mg，每天2次，療程2周)，停藥1個(gè)月后復(fù)查13C尿素呼氣試驗(yàn)。

通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查和電話、短信或微信等多種方式的溝通，對(duì)患者的飲食習(xí)慣、每天的能量及營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量，愛(ài)好、喜歡選擇的運(yùn)動(dòng)方式、有哪些不良嗜好、對(duì)疾病保健預(yù)防知識(shí)的掌握程度進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估，由營(yíng)養(yǎng)師為其制定個(gè)性化的健康食譜。體療師針對(duì)不同患者選擇合適的運(yùn)動(dòng)方式和運(yùn)動(dòng)量。指導(dǎo)患者堅(jiān)持記錄自己飲食運(yùn)動(dòng)的情況，定期進(jìn)行評(píng)估和調(diào)整。6個(gè)月后行腹部彩超了解脂肪肝情況。根據(jù)中國(guó)肝病學(xué)會(huì)指定的標(biāo)準(zhǔn)，分為輕度、中度和重度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(xˉ±s)表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)。顯著性水平ɑ=0.05。

2 結(jié)果

107例Hp根除，1例受試者因出現(xiàn)肺部感染中止治療，Hp感染根除率為90.68%。

將觀察組中Hp根除的患者與對(duì)照組比較，兩組干預(yù)前NAFLD程度無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；干預(yù)后觀察組NAFLD程度低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。3討論

表2 兩組康復(fù)干預(yù)前后NAFLD程度比較(n)

Pais等[6]報(bào)道，對(duì)肝臟穿刺確診的NAFL患者，平均隨訪3.7年，再次肝臟穿刺檢查確診NASH占64%。Meta分析顯示，38%的NASH患者肝纖維化進(jìn)展，甚至發(fā)生肝硬化。30%～75%的隱源性肝硬化歸因于NASH[7]。Li等[8]研究顯示，NAFLD患者肝臟脂肪含量每增加1%，發(fā)生糖尿病前期及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加。糖尿病與NAFLD共患，促進(jìn)向NASH、肝纖維化及進(jìn)展期肝病發(fā)展，2型糖尿病是肝臟中重度肝纖維化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。NAFLD是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)[9]。NAFLD為一種慢性進(jìn)展性疾病，是一種可防可治的疾病。如何進(jìn)行有效的康復(fù)治療，減慢甚至逆轉(zhuǎn)NAFLD的發(fā)生、發(fā)展迫在眉睫。

Hp是一種螺旋形革蘭氏陰性桿菌，主要定植于胃黏膜上皮細(xì)胞。近年來(lái)研究表明，Hp感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化[10]、冠心病[11-12]等有關(guān)。目前關(guān)于Hp感染與NAFLD關(guān)系的研究有限，且結(jié)果缺乏一致性。Polyzos等[13]研究表明，Hp只與NAFL有關(guān)，與NASH及相關(guān)的肝硬化無(wú)關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為Hp感染可能是NAFLD發(fā)病過(guò)程中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[14-15]。本研究證實(shí)根除Hp后NAFLD程度改善。

Hp感染引發(fā)NAFLD作用機(jī)制考慮與以下因素有關(guān)。①Hp經(jīng)奧狄括約肌逆行進(jìn)入肝臟，易著生于肝膽管上皮細(xì)胞[16]，以及Hp內(nèi)毒素通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入肝臟[14]，產(chǎn)生尿素酶分解尿素，在自身周?chē)纬伞鞍痹啤保寡痹黾?，造成肝?xì)胞損傷[17]。同時(shí)Hp感染胃腸道后，小腸細(xì)菌過(guò)度繁殖(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)及胃腸道通透性增加，使腸屏障遭到破壞，導(dǎo)致細(xì)菌易位，細(xì)菌毒素及成分進(jìn)入肝臟，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，加重肝臟損傷[18]。②Hp感染引起炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎癥因子，參與組織炎癥損傷，引起肝細(xì)胞變性、壞死和纖維組織增生。③Hp感染促進(jìn)胰島素抵抗(insulin resistance,IR)，IR可以降低肝臟線粒體β-氧化，抑制微粒體的脂質(zhì)過(guò)氧化物酶，從而導(dǎo)致高脂蛋白血癥和脂肪蓄積[19]。但Naja等[20]的研究結(jié)果與之相反，其表明兩者之間無(wú)相關(guān)性。④Hp感染通過(guò)影響腸道內(nèi)部分菌群，進(jìn)一步導(dǎo)致血脂水平升高。

完整的NAFLD康復(fù)方案應(yīng)包括評(píng)估、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、飲食指導(dǎo)、宣傳教育和社會(huì)心理支持等，涉及多個(gè)學(xué)科。國(guó)內(nèi)外目前推薦的NAFLD一線治療方案是改善飲食和生活方式，短期內(nèi)一定程度的體質(zhì)量下降有益于包括NAFLD在內(nèi)的代謝綜合征相關(guān)因素的控制[20]。我們采取多學(xué)科協(xié)作模式，在改善飲食及生活方式的基礎(chǔ)上，加用根除Hp感染的綜合康復(fù)治療，研究結(jié)果顯示，四聯(lián)抗Hp感染治療，Hp感染根除率為90.68%。經(jīng)過(guò)6個(gè)月的綜合康復(fù)治療，NAFLD程度減輕。

NAFLD的發(fā)病機(jī)制目前還不太明確，“多重打擊”學(xué)說(shuō)被廣泛接受。本研究多學(xué)科協(xié)作模式下的綜合康復(fù)治療可以成為NAFLD治療的新選擇。

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Effect of Eradication of Helicobacter Pylori on Non-alcoholic Fatty Liver Disease

ZHANG Peng-fei,QUAN Feng-zhi,YANG Yan
Qingdao Sanatorium of Shandong Province,Qingdao,Shandong 266071,China

ZHANG Peng-fei.E-mail:qdlyyzpf@126.com

Objective To observe the effect of eradication of helicobacter pylori(Hp)combined with comprehensive rehabilitation treatment on patients with non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD).Methods From December,2015 to April,2016,219 patients diagnosed as NAFLD with Hp infection were enrolled,in which 119 patients(observation group)were treated with anti Hp quadruple therapy.They were tested with13C urea breath test one month after drug withdrawal.The other 100 patients were as control group.The severity of NAFLD was observed with abdominal ultrasound after six months.Results After treatment,Hp was eradicated in 107 cases(90.68%)in the observation group,one dropped out for pulmonary infection.After six months,the severity of NAFLD improved better in the patients eradicated Hp in the observation group than in the control group(χ2=8.397,P＜0.05).Conclusion Eradication of Hp combined with comprehensive rehabilitation treatment can improve the severity of NAFLD.

non-alcoholic fatty liver disease;helicobacter pylori;exercise;quadruple therapy

R575.5

A

1006-9771(2017)06-0725-03

2017-01-16

2017-04-28)

10.3969/j.issn.1006-9771.2017.06.022

山東省青島療養(yǎng)院，山東青島市266071。作者簡(jiǎn)介：張鵬飛(1979-)，男，漢族，山東蒼山縣人，主治醫(yī)師，主要研究方向：老年醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)。E-mail:qdlyyzpf@126.com。