劉瀟，張偉，楊麗珍，樸圣愛，柳琳琳，黃曉瑩

(黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

感冒后哮喘發(fā)作患兒外周血EOS、血清ECP與五臟偏虛類型關系的研究

劉瀟，張偉，楊麗珍，樸圣愛，柳琳琳，黃曉瑩*

(黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

目的：通過本研究探討感冒后哮喘發(fā)作患兒外周血嗜酸性粒細胞(EOS)及血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)的特點及其與該類患兒五臟偏虛類型關系，為預防及治療患兒感冒后哮喘反復發(fā)作提供有參考價值的臨床證據(jù)。方法：對已診斷為哮喘、并于感冒后哮喘發(fā)作的100例患兒及同期就診的已診斷為哮喘、并于感冒后無喘息發(fā)作的100例患兒進行五臟偏虛類型調查統(tǒng)計，并進行血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)及外周血嗜酸性粒細胞(EOS)的定量檢測。結果：感冒后哮喘發(fā)作患兒外周血嗜酸性粒細胞、血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白絕對計數(shù)及比率均高于感冒后哮喘未發(fā)作患兒。哮喘發(fā)作組肺腎不足質的患兒嗜酸性粒細胞升高最為顯著。而感冒后哮喘發(fā)作患兒各五臟偏虛類型的血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白無明顯差異。結論：外周血嗜酸性粒細胞、血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白，可做為臨床預測和治療患兒感冒后哮喘發(fā)作的可靠依據(jù)。感冒后哮喘發(fā)作患兒當中，肺腎不足質患兒的外周血EOS升高更加明顯，而血清ECP與五臟偏虛類型無明顯相關性。

哮喘;嗜酸性粒細胞;嗜酸性粒細胞陽離子蛋白;五臟偏虛

哮喘是一種由多種細胞，例如嗜酸性粒細胞(eosinopil，EOS)、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等共同參與的氣道慢性炎癥性疾病。其中嗜酸性粒細胞(EOS)的在氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用，其產生的炎性介質及細胞因子，尤其是血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(eosinopil cationic protein，ECP)促進著哮喘的發(fā)生[1]。通過對感冒后哮喘發(fā)作患兒外周血嗜酸性粒細胞(EOS)及血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)的研究，并分析該類患兒外周血EOS及血清ECP與五臟偏虛類型的關系，從而為感冒后反復哮喘發(fā)作患兒的預防及治療提供有參考價值的臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究病例來自2013年1月—2014年12月于黑龍江中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院兒科門診及病房的患兒，年齡5 歲以下(包括5歲)。同時符合2008年中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[2]中的兒童支氣管哮喘的診斷標準，并于感冒后哮喘發(fā)作的100例患兒及同期就診的于感冒后無喘息發(fā)作的100例患兒進行調查統(tǒng)計。所有調查家長知情同意。

1.2 五臟偏虛判定標準

本研究通過查閱文獻，分析、總結有關五臟偏虛判定方法，參考南京中醫(yī)藥大學兒科“哮喘患兒體質分型研究”[3]，制定患兒五臟偏虛類型判定標準。

1.3 外周血嗜酸性粒細胞(EOS)檢測

患兒發(fā)病后進行靜脈穿刺，測定其靜脈血中嗜酸性粒細胞絕對值及百分比。

1.4 血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)檢測

常規(guī)靜脈取血2 mL置干燥玻璃管內，輕微倒轉5次混勻，血清ECP用瑞典法瑪西亞公司(Pharmacia)生產的UniCAP 100全自動變應原體外檢測儀測定。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

感冒后哮喘發(fā)作患兒外周血嗜酸性粒細胞絕對計數(shù)及比率均高于感冒后哮喘未發(fā)作患兒(P<0.01)，見表1。

表1 感冒后哮喘發(fā)作及未發(fā)作患兒外周血嗜酸性粒細胞絕對計數(shù)及比率

感冒后哮喘發(fā)作患兒血清ECP高于感冒后哮喘未發(fā)作患兒(P<0.01)，見表2。

表2 感冒后哮喘發(fā)作及未發(fā)作患兒血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白

感冒后哮喘發(fā)作患兒外周EOS及血清ECP與五臟偏虛類型的相關性。見表3。

表3 感冒后哮喘發(fā)作患兒的外周EOS及血清ECP與五臟偏虛類型

感冒后哮喘發(fā)作患兒各五臟偏虛類型的嗜酸性粒細胞分別與總體平均值進行比較(注：腎稟不足質組樣本量過少，故未予比較)：其中肺腎不足質與總體平均值比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；而其他體質類型的嗜酸性粒細胞與總體平均值比較，P>0.05，其差異均無統(tǒng)計學意義。肺腎不足質的嗜酸性粒細胞分別與其他五臟偏虛類型(脾稟不足質、肺稟不足質、肺脾不足質、脾腎不足質、肺脾腎不足質)的嗜酸性粒細胞比較，差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。感冒后哮喘發(fā)作患兒中肺腎不足質患兒的嗜酸性粒細胞升高最為明顯。

感冒后哮喘發(fā)作患兒各五臟偏虛類型的血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白分別與總體平均值進行比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義；各組間比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

嗜酸性粒細胞(EOS)是引起氣道炎癥、氣道高反應性的關鍵細胞，在氣道炎癥發(fā)生過程中發(fā)揮著十分重要的作用[4]，嗜酸性粒細胞(EOS)能夠分泌有神經毒性及細胞毒性的堿性蛋白顆粒，這種堿性蛋白顆粒對氣道上皮有非常強大的損害作用。研究發(fā)現(xiàn)，外周血嗜酸性粒細胞(EOS)水平同兒童哮喘的發(fā)作呈現(xiàn)線性相關[5]。研究表明，嗜酸性粒細胞祖細胞可以從哮喘患者的骨髓遷移至其肺組織中。Bowen 等[6]于哮喘患者痰液、外周血、肺泡灌洗液以及支氣管上皮細胞活檢中可發(fā)現(xiàn)存在嗜酸性粒細胞(EOS)及嗜酸性粒細胞產物，提示哮喘患者體內持續(xù)存在著炎癥反應。Southam等[7]通過酶把哮喘大鼠模型的肺組織消化之后，再進行流式細胞檢測，檢測結果示：在變應原刺激6 h之后嗜酸性粒細胞(EOS)的祖細胞開始升高，并持續(xù)至72 h以后。嗜酸性粒細胞(EOS)浸潤不只與胸腔氣體總量、肺容量呈現(xiàn)顯著正相關，并且與氣道重塑、肺功能減退以及支氣管哮喘的反復發(fā)作相關[8-10]。但哮喘患兒氣道中的其他炎性細胞卻和肺容量不相關[11]。以上研究都證明了哮喘的發(fā)作以及哮喘發(fā)作的嚴重程度均和嗜酸性粒細胞(EOS)之間存在著密切的關系。血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)是EOS釋放的最主要一種具有神經毒性及細胞毒性的蛋白顆粒，可以作為哮喘發(fā)作氣道炎癥的診斷指標，同時反映了嗜酸性粒細胞(EOS)活化的程度、氣道炎癥的活動情況以及發(fā)病的嚴重程度[12]。Zedan等[13]指出血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)以及嗜酸性粒細胞(EOS)計數(shù)可用于評估哮喘的控制情況。

本研究表明感冒后哮喘發(fā)作患兒外周血嗜酸性粒細胞、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白均高于感冒后哮喘未發(fā)作患兒，可以作為預測哮喘患兒感冒后喘息能否發(fā)作的可靠判定依據(jù)。同時，通過該研究可知哮喘發(fā)作組肺腎不足質的患兒嗜酸性粒細胞升高最為顯著，并且與其它五臟偏虛類型差異明顯，這也提示嗜酸性粒細胞對于該類型患兒的哮喘發(fā)作的預防、治療及預后有重要的意義，古人對于現(xiàn)代醫(yī)學所說的遺傳性早有認識，由于先天稟賦異常，形成了易患哮喘病的體質，中醫(yī)謂“宿根”[14-15]。因此，進一步了解五臟偏虛與外周血嗜酸性粒細胞之間的關系有助于我們更加準確的干預和調節(jié)感冒后哮喘的發(fā)作。

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The Relationship between EOS and ECP with Five-zang Deficiencyin Asthma Attack Children after Cold

LIU Xiao, ZHANG Wei, YANG Li-zhen, PIAO Sheng-ai, LIU Lin-lin, HUANG Xiao-ying

(TheFirstAffiliatedHopitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective: To discuss the changes of eosinophil cationic protein(ECP) in peripheral blood and eosinophil (EOS) in serum, and their relationships with Five-zang deficiency in asthma attack children after catching a cold and provide clinical evidence for the prevention and treatment for this kind of disease. Methods: The survey of the pattern of Five-zang deficiency was carried out in 100 asthma children with cold-induced asthma attack and another 100 asthma children without cold-induced asthma attack. Also, ECP and EOS were tested. Results: The absolute counts and rates of ECP and EOS were higher in the children with cold-induced asthma, compared to those in the children without. The most significant increase of EOS happened to the cold-induced asthma children with deficiency of the Lung and the Kidney, and there was no difference about ECP change in Five-zang deficiency children. Conclusion: ECP and EOS can be used as a reliable clinical prediction for cold-induced asthma attack in children. EOS increased more significantly in the pattern of the Lung and Kidney deficiency, and there was no correlation between ECP and Five-zang deficiency.

Asthma; Eosinophils(EOS); Eosinophic cationic protein(ECP); Five-zang deficiency

2016-07-04

2016-12-20

黑龍江省自然科學基金項目(H2015033)；黑龍江中醫(yī)藥大學科研基金項目(201213)

劉瀟(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，從事兒科臨床工作。

*通訊作者：黃曉瑩(1988-)，女，助理工程師，碩士，從事中醫(yī)數(shù)據(jù)挖掘、數(shù)據(jù)采集整理、中醫(yī)治未病數(shù)據(jù)分析工作。

R256.12

A

1002-2392(2017)03-0126-03