宋舉賢 陳健 李建偉 范毓東 王小軍 鄭樹(shù)國(guó)
·論著·
腹腔鏡肝切除術(shù)治療小肝癌臨床分析
宋舉賢 陳健 李建偉 范毓東 王小軍 鄭樹(shù)國(guó)
目的 探討腹腔鏡肝切除術(shù)(LH)治療小肝癌的臨床療效。方法 回顧分析2007年1月~2013年12月第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院102例行LH治療小肝癌患者的臨床資料。結(jié)果 102例患者中中轉(zhuǎn)開(kāi)腹4例,中轉(zhuǎn)開(kāi)腹率為 3.9%,并發(fā)癥發(fā)生率為29.4%,手術(shù)時(shí)間(189.6±76.9)分鐘,術(shù)中失血量(284.6±278.6)ml,術(shù)中輸血率為3.9%,全腸外營(yíng)養(yǎng)使用率為6.9%,住院時(shí)間為(16.1±5.5)天。中位隨訪時(shí)間為44.5個(gè)月,1年、3年總體生存率為95.3%、82.6%,相應(yīng)的總體無(wú)瘤生存率為80.4%、58.2%。亞組分析中肝前下段組和肝后上段組在圍手術(shù)期數(shù)據(jù)和隨訪結(jié)果比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 LH創(chuàng)傷小,恢復(fù)快,并發(fā)癥發(fā)生率低,腹腔鏡肝切除術(shù)在肝前下段和肝后上段切除具有相同的近期和遠(yuǎn)期效果。
腹腔鏡肝切除術(shù); 小肝癌; 微創(chuàng)
肝切除術(shù)一直被推薦為治療小肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一線選擇。傳統(tǒng)開(kāi)腹肝切除創(chuàng)傷大,出血多,并發(fā)癥發(fā)生率和手術(shù)死亡率均較高[1]。腹腔鏡手術(shù)的近期效果優(yōu)于開(kāi)腹手術(shù),遠(yuǎn)期效果與開(kāi)腹手術(shù)一致[2-3],肝癌的微創(chuàng)治療優(yōu)勢(shì)明顯。目前國(guó)內(nèi)腹腔鏡肝切除手術(shù)(laproscopic hepatectomy,LH)的文獻(xiàn)雖多,但樣本量較少且大多集中于肝前下段(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳb、Ⅵ段)的病灶局部切除、楔形切除或者半肝切除,對(duì)于肝后上段(Ⅰ、Ⅳa、Ⅶ、Ⅷ段)的腹腔鏡手術(shù)鮮有報(bào)道[4]。我們2007年開(kāi)展腹腔鏡手術(shù)以來(lái),順利完成學(xué)習(xí)曲線,逐漸發(fā)展至全肝段的精細(xì)解剖性切除?,F(xiàn)對(duì)2007年1月~2013年12月102例行LH治療小肝癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。
一、對(duì)象
HCC患者102例,男87例,女15例,年齡22~74歲,平均年齡49歲。所有患者均無(wú)特異性臨床癥狀,僅有5例因肝硬化進(jìn)展及乙肝病毒復(fù)制增高出現(xiàn)明顯乏力、納差,其余為乙肝復(fù)診或體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。診斷依據(jù):術(shù)前明確的肝病史、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果及相關(guān)影像學(xué)資料,包括上腹部增強(qiáng)CT、超聲造影或肝腫瘤特異性磁共振,并經(jīng)過(guò)術(shù)后病理檢查確診。乙肝病毒感染100例,病理證實(shí)的肝硬化91例。巴塞羅那臨床肝癌分期:0期42例,A期60例。Child-Pugh分級(jí):A級(jí)99例,B級(jí)3例。東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0分83例,1分17例,2分2例。腫瘤數(shù)量:?jiǎn)伟l(fā)96例,2個(gè)6例。根據(jù)肝臟的Couinaud分段法,結(jié)合術(shù)前CT檢查及術(shù)中確認(rèn)統(tǒng)計(jì)每個(gè)腫瘤的位置,當(dāng)腫瘤位于肝段之間時(shí)以占有體積較大的計(jì)算:Ⅰ段2例,Ⅱ段10例,Ⅲ段16例,Ⅳ段17例,Ⅴ段13例,Ⅵ段29例,Ⅶ段8例,Ⅷ段13例。
在亞組分析中按腫瘤切除部位分為肝前下段組和肝后上段組。肝后上段組是在完成LH學(xué)習(xí)曲線后開(kāi)展,病例數(shù)少,為保證基線資料的方差齊性(P>0.05),兩組根據(jù)年齡(5年內(nèi)),肝癌確診日期(同年內(nèi)),手術(shù)治療日期(同年內(nèi))和BCLC分期(相同或相似)進(jìn)行了1∶1匹配,最終完成配對(duì)46例,其中肝前下段組(23例)和肝后上段組(23例)。
納入組標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18~75歲;(2)原發(fā)性肝癌診斷明確;(3)肝內(nèi)單發(fā)腫瘤,最大直徑≤3 cm,未侵犯門靜脈、肝動(dòng)靜脈及下腔靜脈,無(wú)淋巴結(jié)或肝外轉(zhuǎn);(4)肝功能(Child-Pugh分級(jí)A或B,ICG-R15<30%,無(wú)凝血功能障礙,血小板計(jì)數(shù)>50×109/L和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)<5 s);(5)之前未進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞、射頻消融、無(wú)水酒精注射手術(shù)、索菲拉尼、化療等抗腫瘤治療;(6)ECOG評(píng)分≤2分。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)重度門脈高壓征(有胃底或食管靜脈曲張破裂出血史、嚴(yán)重脾功能亢進(jìn)或難治性腹水);(2)病理學(xué)檢查證實(shí)為膽管細(xì)胞性、混合細(xì)胞性肝癌、切緣陽(yáng)性者及非肝臟原發(fā)性腫瘤。
二、方法
1.手術(shù)方法:患者常規(guī)取仰臥位,氣管插管,靜脈復(fù)合全身麻醉。根據(jù)腫瘤的位置適當(dāng)墊高右側(cè)背部、懸吊右臂,必要時(shí)整體向左或向右傾斜15~45°。穿刺針建立12~14 mmHg氣腹,于臍周刺入腹腔鏡孔,然后依次完成其他操作孔。探查腹腔臟器,檢查有無(wú)腫瘤轉(zhuǎn)移或侵犯,使用術(shù)中超聲進(jìn)一步明確肝臟情況及腫瘤部位,結(jié)合影像資料及術(shù)中探查結(jié)果決定手術(shù)方式。原則上盡量行解剖性肝段切除,對(duì)于無(wú)法行解剖性肝段切除者,切緣至少距離腫瘤邊緣1 cm。預(yù)置腹腔鏡下全肝血流阻斷帶,離斷預(yù)切除肝臟周圍的韌帶。超聲刀離斷肝實(shí)質(zhì),鈦夾或者h(yuǎn)em-o-lok夾閉直徑>3 mm的管道,單極、雙極電凝處理肝斷面,必要時(shí)血管縫線縫扎止血,如涉及較大肝蒂或肝靜脈則使用腔內(nèi)直線切割閉合器。切除后檢查標(biāo)本確認(rèn)腫瘤完整切除后患者繼續(xù)接受治療直到復(fù)查正常后出院。
2.隨訪:以治療時(shí)間為0點(diǎn),術(shù)后每3個(gè)月隨訪1次,內(nèi)容包括增強(qiáng)CT檢查、肝功能、甲胎蛋白(AFP)、相關(guān)病毒定量、胸片及臨床評(píng)估。當(dāng)肝內(nèi)復(fù)發(fā)難以鑒定時(shí)增加超聲造影或磁共振肝腫瘤特異性檢測(cè)。懷疑肝外轉(zhuǎn)移時(shí),將進(jìn)行進(jìn)一步全身檢查。一旦確認(rèn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,將由主管醫(yī)生、病理科醫(yī)生和影像學(xué)醫(yī)生根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)際情況提出建議,予以肝切除術(shù)、再次LH或射頻消融、肝動(dòng)脈化療栓塞等,最終治療由患者作出決定。所有檢查和治療均在我院完成。隨訪時(shí)間截至2016年12月31日。
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
1.圍手術(shù)期結(jié)果:102例患者中4例(Ⅴ段1例,Ⅲ段、Ⅵ段各1個(gè)病灶1例、Ⅷ段1例, Ⅴ段、Ⅷ段肝蒂之間1例)因腫瘤位置特殊、肝硬化程度重而中轉(zhuǎn)開(kāi)腹行傳統(tǒng)肝切除術(shù),總體中轉(zhuǎn)開(kāi)腹發(fā)生率為 3.9%。9例患者因腫瘤緊貼肝蒂或兩個(gè)病灶位于不同肝段行半肝切除(左半肝7例,右半肝2例)。39例患者行解剖性肝段切除,63例患者行腫瘤局部切除。按腫瘤切除部位劃分肝前下段組70例,肝后上段組23例。術(shù)后病理檢查均顯示腫瘤包膜完整且切緣為陰性無(wú)腫瘤殘留,其中高分化11例,中度分化82例,低分化9例。術(shù)后總體不良事件如下:肝功能不全1例,頑固性腹水3例,胸腔積液16例,肺部感染5例,肝斷面積液并感染2例,術(shù)后出血3例,總體并發(fā)癥發(fā)生率為29.4%。右側(cè)胸腔積液是最常見(jiàn)的術(shù)后并發(fā)癥,其中7例患者經(jīng)保守治療無(wú)效后行胸腔穿刺引流術(shù)后治愈;1例患者右半肝切除術(shù)后出現(xiàn)肝功能不全,經(jīng)保守治療無(wú)效再次行肝移植術(shù)治愈;3例頑固性腹水患者經(jīng)補(bǔ)充血漿白蛋白、利尿及腹腔穿刺引流術(shù)后治愈,3例患者出現(xiàn)術(shù)后出血,予以保守治療后治愈。住院期間均無(wú)死亡病例。
總體手術(shù)時(shí)間為(189.6±76.9)分鐘,術(shù)中失血量(284.6±278.6)ml,術(shù)中輸血率為3.9%(4/102),全腸外營(yíng)養(yǎng)使用率為6.9%,住院時(shí)間(16.1±5.5)天。亞組分析中,肝前下段組并發(fā)癥發(fā)生率為13.0%(3/23),肝后上段組并發(fā)癥發(fā)生率為21.3%(5/23),兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血量、術(shù)中輸血率、全腸外營(yíng)養(yǎng)使用率、住院時(shí)間分別為(189.7±76.0)、(198.2±69.9)分鐘,(279.1±209.8)、(243.9±162.2)ml,4.3%、 0,4.3%、8.7%,(14.8±3.0)天、(19.1±8.9)天,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.隨訪結(jié)果:隨訪時(shí)間34.5~63.0個(gè)月,中位隨訪時(shí)間44.5個(gè)月。46例患者隨訪期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā),其中43例出現(xiàn)肝內(nèi)復(fù)發(fā),2例患者出現(xiàn)肝外臟器轉(zhuǎn)移(骨轉(zhuǎn)移和腹壁轉(zhuǎn)移),無(wú)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶,1例患者出現(xiàn)肝外臟器的轉(zhuǎn)移(腹腔多發(fā)轉(zhuǎn)移)同時(shí)合并肝內(nèi)轉(zhuǎn)移。死亡33例,其中肝癌復(fù)發(fā)和肝外轉(zhuǎn)移死亡32例,術(shù)后2年死于心肌梗塞1例。1年、3年總體生存率為95.3%、82.6%,相應(yīng)的總體無(wú)瘤生存率為80.4%、58.2%。肝前下段組和肝后上段組1年、3年生存率和無(wú)瘤生存率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
原發(fā)性肝癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病原因主要與乙肝病毒感染和肝硬化相關(guān)[5-6]。對(duì)于小肝癌的治療國(guó)際上尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),由于入選標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)的差異,其治療方式仍有爭(zhēng)議,國(guó)際上得到普遍認(rèn)可的是巴塞羅那臨床肝癌系統(tǒng)[7-8],主張對(duì)于0期和A1期的患者使用肝切除術(shù),而對(duì)于A2-A4期行肝移植術(shù)、無(wú)水酒精注射術(shù)和射頻消融術(shù)。對(duì)于A2-A4期使用射頻消融術(shù)或者無(wú)水酒精注射術(shù)代替肝切除術(shù)的基本原理是減少圍手術(shù)期死亡率和保護(hù)肝硬化患者的肝功能。有效的抗病毒治療已成為可能[9],手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致肝功能衰竭死亡的肝硬化并發(fā)癥已大幅下降。肝切除術(shù)對(duì)腫瘤的大小、數(shù)目或大血管侵犯沒(méi)有限制,使其具有更廣泛地適用性。LH是我國(guó)目前小肝癌治療最有效、最具可行性的治療手段之一[10]。
肝切除的手術(shù)方式有傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)和腹腔鏡肝癌切除術(shù)。LH相對(duì)于傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù),創(chuàng)傷小,恢復(fù)快,并發(fā)癥發(fā)生率低[11],與射頻消融術(shù)比較,具有更長(zhǎng)的無(wú)瘤生存時(shí)間[12]。亞組分析中經(jīng)過(guò)配對(duì)研究,對(duì)比分析前下段組和后上段組并發(fā)癥發(fā)生率、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血量、術(shù)中輸血率、全腸外營(yíng)養(yǎng)使用率、住院時(shí)間、術(shù)后1、3年生存率和相應(yīng)無(wú)瘤生存率的差異,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相對(duì)于解剖更困難的后上段,腹腔鏡肝切除術(shù)同樣安全有效。
腹腔鏡肝切除術(shù)是在傳統(tǒng)肝切除術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái),已由當(dāng)初的僅適用于左肝外葉或部分肝段表淺組織的不規(guī)則切除,拓展應(yīng)用于更為復(fù)雜、疑難的解剖性肝段切除。主要體現(xiàn)在穿刺孔的建立布局、入肝血流的阻斷以及腔鏡下縫合技術(shù)。
穿刺孔的建立需要個(gè)體化設(shè)計(jì)[13]。在此過(guò)程中一般需要5個(gè)穿刺孔,其中包括1個(gè)10 mm鏡孔、2個(gè)12 mm主操作孔和2個(gè)5 mm輔助孔。鏡孔應(yīng)遵循充分暴露切緣和不妨礙操作者的原則,例如左半肝手術(shù)選擇肚臍左側(cè),對(duì)于特殊肝段如Ⅳa、Ⅶ、Ⅷ段或需要解剖第二肝門的應(yīng)向頭側(cè)調(diào)整,2個(gè)12 mm主操作孔根據(jù)術(shù)者和助手習(xí)慣位于鏡孔兩側(cè),5 mm輔助孔位于最遠(yuǎn)端,其設(shè)置的基本要點(diǎn)是沿預(yù)切除區(qū)域呈扇形展開(kāi)。在實(shí)際操作中隨著腫瘤部位、手術(shù)入路、技術(shù)積累和操作習(xí)慣等因素影響,穿刺孔的數(shù)量可能有所增減,位置也會(huì)互相替換或改變,如進(jìn)行頭側(cè)入路解剖第二肝門時(shí),會(huì)選擇劍突下作為主操作孔以方便縫合和器械的進(jìn)出。同時(shí)我們時(shí)常會(huì)再設(shè)置一個(gè)5 mm的穿刺孔,用于預(yù)置肝門阻斷帶控制入肝血流。腹腔鏡手術(shù)的微創(chuàng)性,還應(yīng)考慮穿刺孔用于術(shù)后放置引流管或者互相連接擴(kuò)大作為出標(biāo)本口,使其更加美觀。
由于復(fù)雜的結(jié)構(gòu)及豐富的血液供應(yīng),失血量的控制成為肝切除術(shù)中的嚴(yán)重問(wèn)題[14]。Pringle手法簡(jiǎn)單、安全。在腹腔鏡手術(shù)中,有學(xué)者根據(jù)其特點(diǎn)改進(jìn)了這一經(jīng)典的手法[15],具體為分離出第一肝門后放置肝門阻斷帶,并于另外的5 mm穿刺孔中引出備用,當(dāng)需要阻斷肝門時(shí)收緊阻斷帶以控制入肝血流,阻斷時(shí)間同常規(guī)開(kāi)腹手術(shù)。腹腔鏡下Pringle手法的廣泛應(yīng)用,使其突破了關(guān)鍵的技術(shù)瓶頸,操作者可以進(jìn)行復(fù)雜肝部分的切除,手術(shù)方式由前下段切除向后上段突破,甚至進(jìn)行解剖性肝段切除。
隨著技術(shù)的進(jìn)步,超聲刀、超聲吸引裝置、多功能手術(shù)解剖器、微波刀、射頻輔助肝切除等器械的應(yīng)用使得肝臟解剖更加精細(xì)化,而單雙極電凝、連發(fā)鈦夾、Hem-o-lock、生物夾、腔內(nèi)切割閉合器等簡(jiǎn)化了肝臟內(nèi)管道的處理,減少了出血。由于肝臟特殊的解剖結(jié)構(gòu),在切除的過(guò)程中仍不可避免會(huì)遇到出血不止的情況,因此,對(duì)于管道特別是血管的縫扎和修補(bǔ)十分重要。腹腔鏡的特殊環(huán)境要求操作者改變傳統(tǒng)的縫合方式,由于腹腔鏡器械較長(zhǎng)、Trocar孔固定使得腔鏡下的穿刺與打結(jié)不如開(kāi)腹?fàn)顟B(tài)下流暢,同時(shí)由于顯微視野下需要在一些相對(duì)狹小的空間或者特殊角度縫合更增加了腔鏡環(huán)境下縫合技術(shù)的難度。在腔鏡開(kāi)展的初期,大部分中轉(zhuǎn)開(kāi)腹的原因均是由于無(wú)法控制的出血,縫合技術(shù)在其中具有關(guān)鍵作用。
[1] Katz SC,Shia J,Liau KH,et al.Operative blood loss independently predicts recurrence and survival after resection of hepatocellular carcinoma[J].Ann Surg,2009,249(4):617-623.
[2] Ishizawa T,Gumbs AA,Kokudo N,et al.Laparoscopic segmentectomy of the liver:from segment I to VIII[J].Ann Surg,2012,256(6):959-964.
[3] Cheung TT,Poon RT,Yuen WK,et al.Long-term survival analysis of pure laparoscopic versus open hepatectomy for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis:a single-center experience[J].Ann Surg,2013,257(3):506-511.
[4] Buell JF,Cherqui D,Geller DA,et al.The international position on laparoscopic liver surgery:The Louisville Statement,2008[J].Ann Surg,2009,250(5):825-830.
[5] Ferlay J,Soerjomataram I,Dikshit R,et al.Cancer incidence and mortality worldwide:sources,methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J].Int J Cancer,2015,136(5):E359-386.
[6] Wang X,Lin SX,Tao J,et al.Study of liver cirrhosis over ten consecutive years in Southern China[J].World J Gastroenterol,2014,20(37):13546-13555.
[7] Huang J,Yan L,Cheng Z,et al.A randomized trial comparing radiofrequency ablation and surgical resection for HCC conforming to the Milan criteria[J].Ann Surg,2010,252(6):903-912.
[8] Bruix J,Sherman M.American Association for the Study of Liver D.Management of hepatocellular carcinoma:an update[J].Hepatology,2011,53(3):1020-1022.
[9] Papatheodoridis GV,Chan HL,Hansen BE,et al.Risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B: assessment and modification with current antiviral therapy[J].J Hepatol,2015,62(4):956-967.
[10]吳孟超.肝癌外科治療的近期進(jìn)展[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2006,13(2):125-128.
[11]Nguyen KT,Marsh JW,Tsung A,et al.Comparative benefits of laparoscopic vs open hepatic resection:a critical appraisal[J].Arch Surg,2011,146(3):348-356.
[12]Song J,Wang Y,Ma K,et al.Laparoscopic hepatectomy versus radiofrequency ablation for minimally invasive treatment of single,small hepatocellular carcinomas[J].Surg Endosc,2016,30(10):4249-4257.
[13]Martin RC,Scoggins CR,McMasters KM.Laparoscopic hepatic lobectomy:advantages of a minimally invasive approach[J].J Am Coll Surg,2010,210(5):627-634,634-636.
[14]Couinaud C.[Liver lobes and segments:notes on the anatomical architecture and surgery of the liver ][J].Presse Med,1954,62(33):709-712.
[15]Rotellar F,Pardo F,Bueno A,et al.Extracorporeal tourniquet method for intermittent hepatic pedicle clamping during laparoscopic liver surgery:an easy,cheap,and effective technique[J].Langenbecks Arch Surg,2012,397(3):481-485.
(本文編輯:楊澤平)
Clinical analysis of laparoscopic hepatectomy for small hepatocellular carcinoma
SONGJuxian,CHENJian,LIJianwei,etal.
(DepartmentofHepatobiliarySurgery,theforty-fourthHospitalofPLA,Guiyang550000,China)
Objective To evaluate the clinical effect of laparoscopic hepatectomy for small hepatocellular carcinoma.Methods We retrospectively analyzed the medical records of 102 patients undergoing laparoscopic hepatectomy for small hepatocellular carcinoma from January 1,2007 to December 31,2013 at the Southwest Hospital Affiliated to the Third Military Medical University.Results Four patients were converted to laparotomy,and the rate of conversion to laparotomy was 3.9%.The overall complication rate was 29.4%.The total operative time was(189.6±76.9)min,intraoperative blood loss(284.6±278.6)ml,intraoperative blood transfusion rate was 3.9%(4/102),total parenteral nutrition utilization rate was 6.9%(7/102)d and hospital stay was(16.1±5.5)d.The median follow-up time was 44.5 months,1-,and 3-year overall survival rate were 95.3% and 82.6%.The corresponding overall disease-free survival rate:80.4%,58.2%.In the subgroup analysis,there was no statistically significant difference between the anterolateral liver segment group(Ⅱ,Ⅲ,Ⅳb,Ⅴ,and Ⅵ)and the posterosuperior liver segment group(Ⅰ,Ⅳa,Ⅶ,and Ⅷ)in the perioperative data and follow-up results(P>0.05).Conclusion
Laparoscopic hepatectomy had the advantages of small trauma,quick recovery and low incidence of complications.Laparoscopic hepatectomy had the same short-term and long-term effects in the anterolateral liver segment and posterosuperior liver segment resection.
laparoscopic hepatectomy; small hepatocellular carcinoma; minimally invasive treatment
10.3969/j.issn.1005-6483.2017.03.005
550000 貴陽(yáng),解放軍第44醫(yī)院肝膽外科(宋舉賢); 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍肝膽外科研究所(陳健、李建偉、范毓東、王小軍、 鄭樹(shù)國(guó))
鄭樹(shù)國(guó),Emai:Shuguozh@163.com
2017-02-25)